Saroglitazar Magnésio no Tratamento da Esteatohepatite Não Alcoólica (EVIDENCES VI)

Critério de inclusão:

1. Pacientes capazes de fornecer consentimento informado por escrito para participação neste estudo.
2. Homens ou mulheres, de 18 a 75 anos, ambos inclusive.
3. As mulheres devem ter potencial para não engravidar (esterilizadas cirurgicamente pelo menos 6 meses antes da triagem ou na pós-menopausa) ou usar um ou mais métodos contraceptivos.
4. Confirmação histológica de NASH sem cirrose (estágio de fibrose 0, 1, 2 ou 3) a partir de biópsia hepática realizada durante o período de triagem ou não mais de 6 meses antes da primeira consulta, com NAS ≥4 e pontuação de pelo menos menos 1 em cada (esteatose pontuada 0-3, balonização pontuada 0-2 e inflamação lobular pontuada 0-3). Se a biópsia foi realizada dentro de 6 meses após a triagem, as lâminas, material de biópsia ou bloco devem estar disponíveis para documentação inicial. Esses pacientes, cujo histórico de biópsia está disponível, não devem usar medicamentos suspeitos de ter efeito sobre a NASH por pelo menos 3 meses antes da triagem.
5. IMC ≥25 kg/m2.
6. Para pacientes hipertensos, a pressão arterial deve ser controlada por uma dose estável de medicamentos anti-hipertensivos por pelo menos 3 meses antes da triagem (e a dose estável pode ser mantida durante todo o estudo)

7. Pacientes com diabetes mellitus tipo 2 podem ser incluídos se preencherem os seguintes critérios;

   1. Regime terapêutico estável, definido por nenhuma alteração nos agentes orais ou na dose por pelo menos 3 meses antes da triagem e a dose estável pode ser mantida ao longo do estudo.
   2. HbA1c ≤ 9,5%
8. Os pacientes concordam em cumprir o procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Fêmea grávida e lactante.
2. Teste de gravidez positivo.
3. Pacientes com histórico de miopatias ou evidências de doenças musculares ativas.
4. Pacientes com história de consumo de álcool > 30 g/dia para homens, > 20 g/dia para mulheres nos últimos 2 anos consecutivos e/ou abuso de drogas.
5. Alergia conhecida, sensibilidade ou intolerância ao medicamento do estudo ou ingredientes da formulação.
6. Participação em um estudo clínico intervencionista e/ou recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses antes da triagem.
7. História de malignidade nos últimos 5 anos e/ou neoplasia ativa, com exceção de câncer de pele superficial, não melanoma.

8. Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais na triagem:

   1. Bilirrubina direta >1,5 mg/dL,
   2. albumina sérica
   3. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
   4. Alanina aminotransferase sérica (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >200 UI/L.
   5. Paciente com razão normalizada internacional (INR) >1,5.
   6. Creatinina quinase ≥ 1,5 LSN.
   7. Lipase ≥LSN.
   8. Amilase ≥ LSN.

9. Doença cardiovascular instável, incluindo:

   1. angina instável, (ou seja, sintomas novos ou agravados de doença cardíaca coronária nos 3 meses anteriores à triagem), síndrome coronariana aguda nos 6 meses anteriores à triagem, infarto agudo do miocárdio nos 3 meses anteriores à triagem ou insuficiência cardíaca da classe da New York Heart Association (III - IV) ou piora da insuficiência cardíaca congestiva, ou intervenção da artéria coronária, nos 6 meses anteriores à triagem
   2. história de (nos 3 meses anteriores à triagem) ou arritmias cardíacas instáveis ​​atuais
   3. hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PA] > 155 mmHg e/ou PA diastólica > 95 mmHg)
   4. AVC ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores à triagem.
10. História prévia de doença da bexiga e/ou hematúria.
11. Biópsia hepática anterior que demonstrou presença de cirrose ou imagem radiológica consistente com cirrose ou hipertensão portal.
12. Diabetes melito tipo 1.
13. Uso de medicamentos que são inibidores/substrato conhecidos do CYP2C8.
14. Uso de medicamentos associados a quadro clínico ou histológico compatível com esteatose hepática ou NASH por mais de 12 semanas consecutivas no 1 ano anterior ao início do estudo; (estes incluem amiodarona, tamoxifeno, metotrexato, glicocorticoides, esteroides anabolizantes, tetraciclinas, estrogênios, valproato/ácido valpróico, cloroquina, medicamentos anti-HIV).
15. História de doença da tireoide (podem ser incluídos pacientes com hipotireoidismo que são eutireoidianos em reposição de hormônio tireoidiano).
16. Histórico ou atual de arritmias cardíacas.
17. Histórico de cirurgia bariátrica ou em avaliação para cirurgia bariátrica.
18. Pacientes com perda de peso > 10% nos 3 meses anteriores à triagem.
19. História ou outra evidência de doença grave ou quaisquer outras condições que tornariam o paciente, na opinião do investigador, inadequado para o estudo (como doença psiquiátrica mal controlada, doença arterial coronariana, HIV ou condições gastrointestinais ativas que possam interferir na administração de drogas absorção).
20. Pacientes em qualquer tratamento com outros medicamentos usados ​​para tratamento de NASH [pentoxifilina, ácido ursodesoxicólico, antioxidantes como vitamina E (>800 UI/dia), glutationa, orlistat, betaína, miméticos de incretina ou medicamentos alternativos complementares não prescritos (incluindo suplementos dietéticos , megadoses de vitaminas, preparações à base de ervas e chás especiais)] ou qualquer medicamento em ensaios clínicos para NASH. (Entretanto, os pacientes que estiverem tomando uma dose estável de vitamina E por pelo menos 3 meses antes da triagem serão incluídos no estudo).
21. História de outras causas de doença hepática crônica [autoimune, cirrose biliar primária, vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV), doença de Wilson, deficiência de alfa-1-antitripsina, hemocromatose etc.