- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03900182
Le rôle de l'oxygène hyperbare et de la thérapie neuropsychologique dans la fonction cognitive après une lésion cérébrale traumatique
Les lésions cérébrales traumatiques (TCC) causées par des accidents constituent un problème de santé publique très important à Taïwan. Chaque année, de nombreuses personnes souffrent de lésions cérébrales et de dysfonctionnements cognitifs causés par une lésion cérébrale traumatique. Actuellement, il n'existe aucun traitement efficace pour le dysfonctionnement cognitif causé par une lésion cérébrale traumatique. Les preuves issues d'études cliniques de ces dernières années suggèrent que l'oxygénothérapie hyperbare peut être un traitement pour réparer les nerfs après une lésion cérébrale.
De nombreuses études ont montré que le stress oxydatif et les réponses inflammatoires jouent un rôle important dans la pathogenèse du système nerveux central. Au cours des dernières années, notre équipe de recherche a montré que le stress oxydatif et la réponse inflammatoire sont associés de manière significative au pronostic des patients souffrant de lésions cérébrales traumatiques, d'hémorragies cérébrales et d'AVC. De plus en plus de preuves montrent également que le stress oxydatif et la réponse inflammatoire jouent un rôle important dans les changements neuropathologiques des séquelles cognitives mentales après une lésion cérébrale traumatique. Cette blessure peut être progressive à partir du moment du traumatisme crânien. Ce processus commence par la génération de stress oxydatif et de radicaux libres. Lorsque le système de réparation cellulaire et de piégeage des radicaux libres ne parvient pas à surmonter efficacement la production excessive de radicaux libres, une réaction de dommages oxydatifs se produit, provoquant l'activation d'une série de cellules inflammatoires et de cytokines. Des études ont également montré qu'en inhibant les radicaux libres qui produisent le stress oxydatif, la fonction neurologique et la fonction cognitive de la tête après un traumatisme peuvent être considérablement améliorées.
Il est de plus en plus largement reconnu que l'action combinée de l'hyperoxie et de la pression hyperbare conduit à une amélioration significative de l'oxygénation des tissus tout en ciblant à la fois les gènes sensibles à l'oxygène et à la pression, ce qui entraîne une amélioration du métabolisme mitochondrial avec des effets anti-apoptotique et anti-inflammatoire. Les chercheurs ont publié cette année un article montrant que l'oxygénothérapie hyperbare peut améliorer le pronostic des patients victimes d'un AVC aigu et augmenter les cellules progénitrices endothéliales dans la circulation systémique.
Les chercheurs prévoient de mener ce projet de recherche par l'oxygénothérapie hyperbare et la thérapie neuropsychologique, et en utilisant des tests scientifiques et des évaluations des fonctions neurocognitives. Les chercheurs espèrent répondre aux questions suivantes : (1) si le traitement à l'oxygène hyperbare peut améliorer le stress oxydatif et la réponse inflammatoire après une lésion cérébrale, et observer les changements de concentration de biomarqueurs ; (2) Si l'oxygénothérapie hyperbare et la thérapie neuropsychologique peuvent améliorer la fonction cognitive après une lésion cérébrale ; et (3) quels biomarqueurs sont des facteurs qui influencent le pronostic de la fonction cognitive.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Méthodologie de la recherche Une étude de cohorte prospective sera menée. Les périodes de suivi sont de 18 semaines.
Critères diagnostiques des lésions cérébrales traumatiques légères et modérées. Les critères de diagnostic des lésions cérébrales traumatiques seront conformes (1) aux directives de l'Association américaine des chirurgiens neurochirurgicaux (AANS) pour la prise en charge des traumatismes crâniens graves ; (2) YOUMANS Neurological Surgery Fifth Edition Guidelines for Traumatic Brain Injury.
Définitions et classifications Les lésions cérébrales traumatiques sont définies comme des dommages au cerveau résultant d'une force mécanique externe, telle qu'une accélération ou une décélération rapide, un impact, des ondes de choc ou la pénétration d'un projectile. En conséquence de la blessure, la fonction cérébrale est temporairement ou définitivement altérée et les dommages structurels peuvent ou non être détectables avec la technologie d'imagerie actuelle. Le TBI est généralement classé en fonction de la gravité, des caractéristiques anatomiques de la blessure et de la cause de la blessure. La gravité est évaluée en fonction de la durée de la perte de conscience (LOC), de l'amnésie post-traumatique (PTA) et de l'échelle de coma de Glasgow (GCS) du niveau de conscience. Environ (70 à 90 %) des TBI aux États-Unis sont classés comme TBI légers (mTBI) ou commotion cérébrale - durée du LOC de 0 à 30 minutes, durée de l'ATP de moins d'un jour et grade GCS de 13 à 15. Le syndrome post-commotionnel (PCS) est un ensemble de symptômes succédant à un TCC chez la plupart des patients. Les symptômes du SPC comprennent des maux de tête, des étourdissements, des symptômes neuropsychiatriques et des troubles cognitifs. Chez la plupart des patients, le PCS peut se poursuivre pendant des semaines ou des mois, et jusqu'à 25 % des patients peuvent présenter un PCS prolongé (PPCS) dans lequel les symptômes durent plus de six mois. Ces personnes présentent un risque élevé de dysfonctionnement émotionnel et cognitif, aboutissant à une incapacité à mener à bien des activités quotidiennes ordinaires, des responsabilités professionnelles et des relations sociales standard.
Hypothèses et objectif :
Dans cette étude, les chercheurs émettent l'hypothèse que l'oxygénothérapie hyperbare en neurothérapie, à la lumière des récentes preuves convaincantes de l'efficacité de l'oxygénothérapie hyperbare dans la réparation du cerveau et d'une nouvelle compréhension de la gestion de l'énergie cérébrale et de la réponse aux dommages. Les chercheurs discutent du moment optimal du traitement, de la courbe dose-réponse optimale (niveaux de pression d'oxygène), des candidats appropriés et des orientations futures prometteuses. Les chercheurs supposent que ces changements de biomarqueurs étaient corrélés à l'efficacité de l'oxygénothérapie hyperbare et à la progression des tests neuropsychologiques au cours des 18 semaines de suivi.
Les chercheurs prévoient de mener ce projet de recherche par l'oxygénothérapie hyperbare et la thérapie neuropsychologique et en utilisant des tests scientifiques et des évaluations des fonctions neurocognitives. Les tests scientifiques comprennent la cytométrie en flux pour évaluer la fraction de plaquettes activées circulantes, la proportion d'apoptose leucocytosée, le dosage érythrocytaire des enzymes antioxydantes et le dosage immuno-enzymatique (ELISA) pour les marqueurs inflammatoires.
But:
- Évaluer si le traitement à l'oxygène hyperbare peut améliorer le stress oxydatif et la réponse inflammatoire après une lésion cérébrale, et observer les changements dans la concentration de biomarqueurs.
- Évaluer si l'oxygénothérapie hyperbare et la thérapie neuropsychologique peuvent améliorer la fonction cognitive après une lésion cérébrale.
- Évaluer ce que les biomarqueurs sont des facteurs qui influencent le pronostic de la fonction cognitive.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kaohsiung, Taïwan, 807
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Lésion cérébrale traumatique, légère et modérée.
- Âge entre 18 et 65 ans
Critère d'exclusion:
- Blessure pénétrante, y compris blessure par balle
- Combiné avec d'autres traumatismes majeurs qui avaient une hémodynamique instable
- Maladie systémique majeure, comme l'IRT, la cirrhose du foie, l'ICC ou une maladie maligne
- Preuve d'alcoolisme ou de tout autre trouble addictif, ou d'une maladie affective ou psychiatrique connue ou de l'utilisation de sédatifs ou de médicaments neuroleptiques
- Troubles neurologiques connus affectant potentiellement le système nerveux central ou événements graves récents de la vie qui pourraient avoir interféré avec les tests neuropsychologiques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe traité par HBO
Les patients du groupe traité ont été évalués trois - au départ, après 6 semaines d'OHB et après 6 semaines de traitement neuropsychologique ou sans traitement.
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Les patients en oxygénothérapie hyperbare (OHB) ont été placés dans une chambre pressurisée avec de l'air à 2,5 ATA pendant 15 min et ont reçu de l'oxygène à 100 % pendant 25 min, suivi d'une pause de 5 min.
Ce cycle a été répété une fois et suivi par 100 % d'oxygène pendant 10 min, après quoi la chambre a été dépressurisée à 1 ATA pendant 15 min avec 100 % d'oxygène pour un temps de traitement total de 100 min.
Autres noms:
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Comparateur factice: groupe croisé
Les patients du groupe croisé ont été évalués trois fois : au départ, après une période de contrôle de 6 semaines sans traitement et après les 6 semaines suivantes d'OHB
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Les patients en oxygénothérapie hyperbare (OHB) ont été placés dans une chambre pressurisée avec de l'air à 2,5 ATA pendant 15 min et ont reçu de l'oxygène à 100 % pendant 25 min, suivi d'une pause de 5 min.
Ce cycle a été répété une fois et suivi par 100 % d'oxygène pendant 10 min, après quoi la chambre a été dépressurisée à 1 ATA pendant 15 min avec 100 % d'oxygène pour un temps de traitement total de 100 min.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tests neuropsychologiques - Échelle d'intelligence de Wechsler pour adultes-III (WAIS-III)
Délai: Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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Les sous-tests comprenaient les éléments suivants : informations avec une mesure des connaissances générales, portée des chiffres, capacité de vocabulaire pour définir 35 mots, arithmétique, compréhension, similitudes, complétion d'images, disposition des images, conception de blocs, symbole de chiffres et assemblage d'objets.
Les scores pourraient encore sous-score dans la compréhension verbale, le raisonnement perceptif et l'indice de mémoire de travail.
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Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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Tests neuropsychologiques - Instrument de dépistage des capacités cognitives (CASI)
Délai: Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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comprend des tests de neuf domaines de la fonction cognitive (attention, concentration, orientation, mémoire à court et à long terme, capacité linguistique, construction visuelle, génération de listes de mots, abstraction et jugement), et le score varie de 0 (pire) à 100 ( meilleur score).
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Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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Tests neuropsychologiques - mini-examen de l'état mental (MMSE)
Délai: Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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Le test Mini-Mental State Examination (MMSE) est un questionnaire en 30 points.
Tout score supérieur ou égal à 24 points (sur 30) indique une cognition normale.
En dessous, les scores peuvent indiquer une déficience cognitive sévère (≤9 points), modérée (10-18 points) ou légère (19-23 points).
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Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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Tests neuropsychologiques - Questionnaire abrégé 36
Délai: Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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Le SF-36 exploite huit concepts de santé : fonctionnement physique, douleur corporelle, limitations de rôle dues à des problèmes de santé physique, limitations de rôle dues à des problèmes personnels ou émotionnels, bien-être émotionnel, fonctionnement social, énergie/fatigue et perceptions générales de la santé.
La notation du SF-36 est un processus en deux étapes.
Tout d'abord, chaque élément est noté sur une plage de 0 à 100 de sorte que les scores les plus bas et les plus élevés possibles soient respectivement fixés à 0 et 100.
Les scores représentent le pourcentage du score total possible atteint.
À l'étape 2, les éléments de la même échelle sont moyennés ensemble pour créer les 8 scores d'échelle.
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Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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Tests neuropsychologiques - Questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation mondiale de la santé (WHOQOL-BREF)
Délai: Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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est un questionnaire en 26 items qui évalue 4 domaines de la qualité de vie (QoL), à savoir physique, psychologique, relations sociales et environnement
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Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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Tests neuropsychologiques - Beck Depression Inventory
Délai: Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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Le BDI-II contient 21 questions, chaque réponse étant notée sur une échelle de 0 à 3. Des scores totaux plus élevés indiquent des symptômes dépressifs plus graves.
Les seuils standardisés utilisés ici diffèrent de l'original en tant que tels : 0-13 : dépression minimale ; 14-19 : dépression légère ; 20-28 : dépression modérée ; et 29-63 : dépression sévère.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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marqueurs des dommages oxydatifs : activité de la superoxyde dismutase (SOD) érythrocytaire
Délai: Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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par un kit disponible dans le commerce (Ransod, Randox Lab., Grumlin, UK) basé sur la méthode développée par McCord et Fridovich.
L'activité SOD est alors mesurée par le degré d'inhibition de cette réaction.
Le dosage sera effectué sur des globules rouges lavés, en diluant les échantillons pour donner entre 30 et 60% d'inhibition.
Avec le kit, un étalon est fourni, qui est dilué pour fournir une gamme d'étalons et une courbe d'étalonnage.
Une courbe standard sera produite en traçant le % d'inhibition pour chaque standard par rapport à Log 10.
Le résultat sera multiplié par le facteur de dilution approprié (100) et exprimé en unités/litre (U/L) de sang total.
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Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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marqueurs des dommages oxydatifs : activité de la glutathion peroxydase (GPx) des érythrocytes
Délai: Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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L'activité GPx des érythrocytes sera mesurée à l'aide d'un kit disponible dans le commerce (Ransel ; Randox Lab, Crumlin, Royaume-Uni).
Le résultat obtenu sera exprimé en U/L d'hémolysat et sera multiplié par le facteur de dilution approprié pour obtenir le résultat en U/L de sang total.
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Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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marqueurs des dommages oxydatifs : teneur sérique en malondialdéhyde (MDA)
Délai: Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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Le MDA sérique sera mesuré à l'aide du dosage des substances réactives à l'acide thiobarbiturique (TBARS).
Le réactif TBARS (1 ml) sera ajouté à une aliquote de 0,5 ml de sérum et chauffé pendant 20 minutes à 100°C.
L'antioxydant, l'hydroxytoluène butylé, sera ajouté avant de chauffer les échantillons.
Après refroidissement sur glace, les échantillons seront centrifugés à 840 g pendant 15 min et l'absorbance du surnageant sera lue à 532 nm.
Des blancs pour chaque échantillon seront préparés et évalués de la même manière pour corriger la contribution de A532 à l'échantillon.
Les résultats TBARS seront exprimés en équivalents MDA en utilisant du 1,1,3,3-tétraéthoxypropane.
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Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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marqueurs de dommages oxydatifs : teneur sérique en thiols libres
Délai: Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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Les thiols sans plasma seront déterminés en faisant réagir directement les thiols avec l'acide 5,5-dithiobis 2-nitrobenzoïque (DTNB) pour former l'acide 5-thio-2-nitrobenzoïque (TNB).
La quantité de thiols dans l'échantillon sera calculée à partir de l'absorbance déterminée à l'aide du coefficient d'extinction du TNB (A412 = 13 600 M-1cm-1).
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Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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Cytokines (IL-1β) par dosages immuno-enzymatiques
Délai: Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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seront dosés dans des échantillons de sérum et quantifiés avec un ELISA colorimétrique disponible dans le commerce.
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Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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Cytokines (IL-6) par dosages immuno-enzymatiques
Délai: Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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seront dosés dans des échantillons de sérum et quantifiés avec un ELISA colorimétrique disponible dans le commerce.
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Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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Cytokines (IL-10) par dosages immuno-enzymatiques
Délai: Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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seront dosés dans des échantillons de sérum et quantifiés avec un ELISA colorimétrique disponible dans le commerce.
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Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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Cytokines (TNF-α) par dosages immuno-enzymatiques
Délai: Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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seront dosés dans des échantillons de sérum et quantifiés avec un ELISA colorimétrique disponible dans le commerce.
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Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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activation de l'endothélium-leucocyte (ICAM-1)
Délai: Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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seront dosés dans des échantillons de sérum et quantifiés avec un ELISA colorimétrique disponible dans le commerce.
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Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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activation de l'endothélium-leucocyte (VCAM-1)
Délai: Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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seront dosés dans des échantillons de sérum et quantifiés avec un ELISA colorimétrique disponible dans le commerce.
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Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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activation de l'endothélium-leucocyte (E-sélectine)
Délai: Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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seront dosés dans des échantillons de sérum et quantifiés avec un ELISA colorimétrique disponible dans le commerce.
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Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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activation de l'endothélium-leucocyte (L-sélectine)
Délai: Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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seront dosés dans des échantillons de sérum et quantifiés avec un ELISA colorimétrique disponible dans le commerce.
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Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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marqueurs neuraux de l'inflammation (S-100)
Délai: Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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par dosages immuno-enzymatiques ; Les valeurs des coefficients intra- et inter-essais étaient de l'ordre de 5 %. La concentration est exprimée en pg/ml
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Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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marqueurs neuraux de l'inflammation (protéine tau)
Délai: Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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par dosages immuno-enzymatiques ; Les valeurs des coefficients intra- et inter-essais étaient de l'ordre de 5 %. La concentration est exprimée en pg/ml
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Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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marqueurs neuraux de l'inflammation (MMP-2)
Délai: Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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par dosages immuno-enzymatiques ; Les valeurs des coefficients intra- et inter-essais étaient de l'ordre de 5 %. La concentration est exprimée en ng/ml
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Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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marqueurs neuraux de l'inflammation (MMP-9)
Délai: Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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par dosages immuno-enzymatiques ; Les valeurs des coefficients intra- et inter-essais étaient de l'ordre de 5 %. La concentration est exprimée en ng/ml
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Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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ADN sans cellules plasmatiques par PCR quantitative en temps réel
Délai: Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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L'ADN sera extrait d'échantillons de plasma de 200 μL à l'aide d'un kit de sang QIAamp (Qiagen) conformément au "protocole de sang et de fluides corporels" tel que recommandé par le fabricant.
L'ADN plasmatique sera mesuré par un test PCR quantitatif en temps réel pour le gène de la β-globine et le gène ND2.
Le gène de la β-globine est présent dans toutes les cellules nucléées du corps tandis que le gène ND2 est un ADN mitochondrial spécifique.
L'expression de la β-globine et de l'ADNmt sera mesurée par RT-PCR quantitative basée sur des mesures continues du colorant fluorescent vert Syber qui se lie à l'ADN double brin généré pendant la PCR et une paire d'amorces spécifiques pour la β-globine-354F (5'-GTG CAC CTG ACT CCT GAG GAG A-3') et β-globine-455R (5'-CCT TGA TAC CAA CCT GCC CAG-3') et ND2 (vers l'avant : 5'-CAC AGA AGC TGC CAT CAA GTA -3' ; marche arrière:5'-CCG GAG AGT ATA TTG TTG AAG AG -3').
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Changement par rapport au départ, à après 6 semaines d'OHB et à après 6 fois de traitement neuropsychologique.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Tsang-Tang Hsieh, MD, Chang Gung Medical Foundation
Publications et liens utiles
Publications générales
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