De rol van hyperbare zuurstof en neuropsychologische therapie in de cognitieve functie na traumatisch hersenletsel
29 juli 2021 bijgewerkt door: Hung-Chen Wang
Traumatisch hersenletsel (TBI) veroorzaakt door ongevallen is een zeer belangrijk probleem voor de volksgezondheid in Taiwan. Er zijn elk jaar veel mensen met hersenbeschadiging en cognitieve stoornissen veroorzaakt door traumatisch hersenletsel. Momenteel is er geen effectieve behandeling voor cognitieve disfunctie veroorzaakt door traumatisch hersenletsel. Bewijs uit klinische onderzoeken van de afgelopen jaren suggereert dat hyperbare zuurstoftherapie een behandeling kan zijn voor het herstel van zenuwen na hersenletsel.
Veel studies hebben aangetoond dat oxidatieve stress en ontstekingsreacties een belangrijke rol spelen in de pathogenese van het centrale zenuwstelsel. In de afgelopen jaren heeft ons onderzoeksteam aangetoond dat oxidatieve stress en ontstekingsreactie significant geassocieerd zijn met de prognose van patiënten met traumatisch hersenletsel, hersenbloeding en beroertepatiënten. Meer en meer bewijzen tonen ook aan dat oxidatieve stress en ontstekingsreactie een belangrijke rol spelen in de neuropathologische veranderingen van mentale cognitieve gevolgen na traumatisch hersenletsel. Dit letsel kan geleidelijk ontstaan vanaf het moment van hoofdtrauma. Dit proces begint met het genereren van oxidatieve stress en vrije radicalen. Wanneer het celreparatie- en vrije radicalenopvangsysteem de overmatige productie van vrije radicalen niet effectief kan overwinnen, zal een oxidatieve schadereactie optreden, waardoor een reeks ontstekingscellen en cytokines wordt geactiveerd. Studies hebben ook aangetoond dat bij het remmen van die vrije radicalen die oxidatieve stress veroorzaken, de neurologische functie en cognitieve functie van het hoofd na een trauma aanzienlijk kan worden verbeterd.
Het wordt algemeen erkend dat de gecombineerde werking van hyperoxie en hyperbare druk leidt tot een aanzienlijke verbetering van de weefseloxygenatie, terwijl het zich richt op zowel zuurstof- als drukgevoelige genen, wat resulteert in een verbeterd mitochondriaal metabolisme met anti-apoptotische en ontstekingsremmende effecten. De onderzoekers publiceerden dit jaar een artikel waaruit bleek dat hyperbare zuurstoftherapie de prognose van patiënten met een acute beroerte kan verbeteren en endotheliale voorlopercellen in de systemische circulatie kan verhogen.
De onderzoekers zijn van plan dit onderzoeksproject uit te voeren door middel van hyperbare zuurstoftherapie en neuropsychologische therapie, en door gebruik te maken van wetenschappelijke tests en neurocognitieve functiebeoordelingen. De onderzoekers hopen de volgende vragen te beantwoorden: (1) Of de behandeling van hyperbare zuurstof oxidatieve stress en ontstekingsreactie na hersenletsel kan verbeteren en veranderingen in biomarkerconcentratie kan waarnemen; (2) Of hyperbare zuurstoftherapie en neuropsychologische therapie de cognitieve functie na hersenletsel kunnen verbeteren; en (3) welke biomarkers factoren zijn die de prognose van de cognitieve functie beïnvloeden.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoeksmethodiek Er zal een prospectieve cohortstudie worden uitgevoerd. De vervolgperiodes zijn 18 weken.
Diagnostische criteria van licht en matig traumatisch hersenletsel. Diagnostische criteria voor traumatisch hersenletsel zijn volgens (1) richtlijnen van de American Association of Neurosurgical Surgeons (AANS) voor de behandeling van ernstig hoofdletsel; (2) YOUMANS Neurological Surgery Vijfde editie Richtlijnen voor traumatisch hersenletsel.
Definities en classificaties Traumatisch hersenletsel wordt gedefinieerd als schade aan de hersenen als gevolg van externe mechanische kracht, zoals snelle versnelling of vertraging, impact, explosiegolven of penetratie door een projectiel. Als gevolg van het letsel is de hersenfunctie tijdelijk of permanent aangetast en kan structurele schade al dan niet worden opgespoord met de huidige beeldvormingstechnologie. TBI wordt meestal geclassificeerd op basis van de ernst, anatomische kenmerken van het letsel en de oorzaak van het letsel. De ernst wordt beoordeeld aan de hand van de duur van het verlies van bewustzijn (LOC), de posttraumatische amnesie (PTA) en de Glasgow-comaschaal (GCS) indeling van het bewustzijnsniveau. Ongeveer (70-90%) van het TBI in de VS wordt geclassificeerd als licht TBI (mTBI) of hersenschudding - LOC-duur van 0-30 minuten, PTA-duur van minder dan een dag en GCS-graad van 13-15. Post-hersenschuddingsyndroom (PCS) is een reeks symptomen die bij de meeste patiënten op mTBI volgen. De PCS-symptomen omvatten hoofdpijn, duizeligheid, neuropsychiatrische symptomen en cognitieve stoornissen. Bij de meeste patiënten kan PCS weken of maanden aanhouden, en tot 25% van de patiënten kan langdurige PCS (PPCS) ervaren waarbij de symptomen langer dan zes maanden aanhouden. Dergelijke personen lopen een hoog risico op emotionele en cognitieve stoornissen, met als hoogtepunt het onvermogen om gewone dagelijkse activiteiten, werkverantwoordelijkheden en standaard sociale relaties uit te voeren.
Hypothesen en doel:
In deze studie veronderstellen de onderzoekers dat de hyperbare zuurstoftherapie in neurotherapeutica, in het licht van recent overtuigend bewijs voor de werkzaamheid van hyperbare zuurstoftherapie bij hersenherstel en van nieuwe inzichten in het energiebeheer van de hersenen en de reactie op schade. De onderzoekers bespreken de optimale timing van de behandeling, optimale dosis-responscurve (zuurstofdrukniveaus), geschikte kandidaten en veelbelovende toekomstige richtingen. De onderzoekers speculeren dat deze veranderingen van biomarkers correleerden met de effectiviteit van hyperbare zuurstoftherapie en de progressie van neuropsychologische tests tijdens de follow-up van 18 weken.
De onderzoekers zijn van plan dit onderzoeksproject uit te voeren door middel van hyperbare zuurstoftherapie en neuropsychologische therapie en door gebruik te maken van wetenschappelijke tests en neurocognitieve functiebeoordelingen. De wetenschappelijke tests omvatten flowcytometrie om de fractie van circulerende geactiveerde bloedplaatjes, het aandeel van leukocytose-apoptose, erytrocytentest van antioxidant-enzymen en Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) voor inflammatoire markers te evalueren.
Doel:
- Om te evalueren of de behandeling van hyperbare zuurstof oxidatieve stress en ontstekingsreactie na hersenletsel kan verbeteren, en om veranderingen in biomarkerconcentratie te observeren.
- Om te evalueren of hyperbare zuurstoftherapie en neuropsychologische therapie de cognitieve functie na hersenletsel kunnen verbeteren.
- Evalueren welke biomarkers factoren zijn die de prognose van de cognitieve functie beïnvloeden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
10
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 807
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Traumatisch hersenletsel, mild en matig.
- Leeftijd tussen de 18 en 65 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Doordringend letsel, inclusief schotletsel
- Gecombineerd met ander groot trauma met onstabiele hemodynamica
- Ernstige systemische ziekte, zoals ESRD, levercirrose, CHF of een kwaadaardige ziekte
- Bewijs voor alcoholisme of andere verslavingsstoornissen, of bekende affectieve of andere psychiatrische aandoeningen of gebruik van sedativa of neuroleptica
- Bekende neurologische aandoeningen die mogelijk het centrale zenuwstelsel aantasten of ernstige recente levensgebeurtenissen die de neuropsychologische tests mogelijk hebben verstoord.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: HBO behandelde groep
Patiënten in de behandelde groep werden op drie manieren beoordeeld: bij baseline, na 6 weken HBOT en na 6 weken neuropsychologische behandeling of geen behandeling.
|
De patiënten met hyperbare zuurstoftherapie (HBOT) werden in een kamer geplaatst die gedurende 15 minuten met lucht onder druk werd gezet tot 2,5 ATA en gedurende 25 minuten 100% zuurstof kregen, gevolgd door een luchtpauze van 5 minuten.
Deze cyclus werd één keer herhaald en gevolgd door 100% zuurstof gedurende 10 minuten, waarna de kamer gedurende 15 minuten met 100% zuurstof werd verlaagd tot 1 ATA voor een totale behandelingstijd van 100 minuten.
Andere namen:
|
|
Sham-vergelijker: cross-over groep
Patiënten in de cross-overgroep werden driemaal geëvalueerd: baseline, na 6 weken controleperiode zonder behandeling en na 6 weken HBOT
|
De patiënten met hyperbare zuurstoftherapie (HBOT) werden in een kamer geplaatst die gedurende 15 minuten met lucht onder druk werd gezet tot 2,5 ATA en gedurende 25 minuten 100% zuurstof kregen, gevolgd door een luchtpauze van 5 minuten.
Deze cyclus werd één keer herhaald en gevolgd door 100% zuurstof gedurende 10 minuten, waarna de kamer gedurende 15 minuten met 100% zuurstof werd verlaagd tot 1 ATA voor een totale behandelingstijd van 100 minuten.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neuropsychologische tests - Wechsler Adult Intelligence-schaal-III (WAIS-III)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
De subtests omvatten het volgende: informatie met een mate van algemene kennis, cijferbereik, woordenschatvermogen om 35 woorden te definiëren, rekenen, begrip, overeenkomsten, voltooiing van afbeeldingen, rangschikking van afbeeldingen, blokontwerp, cijfersymbool en objectassemblage.
De scores kunnen verder worden onderverdeeld in verbaal begrip, perceptueel redeneren en werkgeheugenindex.
|
Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
|
Neuropsychologische testen - Cognitive Ability Screening Instrument (CASI)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
omvat tests van negen domeinen van cognitieve functie (aandacht, concentratie, oriëntatie, korte- en langetermijngeheugen, taalvaardigheid, visuele constructie, genereren van woordenlijst, abstractie en oordeel), en de score varieert van 0 (slechtste) tot 100 ( beste score).
|
Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
|
Neuropsychologisch onderzoek - mini-mental state onderzoek (MMSE)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
De Mini-Mental State Examination (MMSE) -test is een vragenlijst met 30 punten.
Elke score groter dan of gelijk aan 24 punten (van de 30) duidt op een normale cognitie.
Daaronder kunnen scores wijzen op ernstige (≤9 punten), matige (10-18 punten) of milde (19-23 punten) cognitieve stoornissen.
|
Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
|
Neuropsychologisch testen - Short Form 36 vragenlijst
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
De SF-36 maakt gebruik van acht gezondheidsconcepten: fysiek functioneren, lichamelijke pijn, rolbeperkingen als gevolg van fysieke gezondheidsproblemen, rolbeperkingen als gevolg van persoonlijke of emotionele problemen, emotioneel welzijn, sociaal functioneren, energie/vermoeidheid en algemene gezondheidspercepties.
Het scoren van de SF-36 is een proces in twee stappen.
Eerst wordt elk item gescoord op een schaal van 0 tot 100, zodat de laagst en hoogst mogelijke scores worden vastgesteld op respectievelijk 0 en 100.
Scores vertegenwoordigen het percentage van de totale mogelijke behaalde score.
In stap 2 worden items in dezelfde schaal samen gemiddeld om de 8 schaalscores te creëren.
|
Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
|
Neuropsychologische tests - de vragenlijst over de kwaliteit van leven van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHOQOL-BREF)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
vragenlijst is een vragenlijst met 26 items die 4 domeinen van kwaliteit van leven (QoL) evalueert, namelijk fysiek, psychologisch, sociale relaties en omgeving
|
Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
|
Neuropsychologische tests - Beck Depression Inventory
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
De BDI-II bevat 21 vragen, elk antwoord wordt gescoord op een schaalwaarde van 0 tot 3. Hogere totaalscores duiden op ernstigere depressieve symptomen.
De hier gebruikte gestandaardiseerde grenswaarden verschillen als zodanig van het origineel: 0-13: minimale depressie; 14-19: milde depressie; 20-28: matige depressie; en 29-63: ernstige depressie.
|
Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
markers voor oxidatieve schade: activiteit van erytrocytensuperoxidedismutase (SOD).
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
door een in de handel verkrijgbare kit (Ransod, Randox Lab., Grumlin, VK) gebaseerd op de methode ontwikkeld door McCord en Fridovich.
De SOD-activiteit wordt vervolgens gemeten door de mate van remming van deze reactie.
De test zal worden uitgevoerd op gewassen rode bloedcellen, door de monsters te verdunnen om tussen 30 en 60% remming te geven.
Samen met de kit wordt een standaard geleverd, die wordt verdund om een reeks standaarden en een kalibratiecurve te verkrijgen.
Er wordt een standaardcurve gemaakt door % remming voor elke standaard uit te zetten tegen Log 10.
Het resultaat wordt vermenigvuldigd met de juiste verdunningsfactor (100) en uitgedrukt in eenheden/liter (U/L) volbloed.
|
Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
|
markers voor oxidatieve schade: activiteit van erytrocyt glutathionperoxidase (GPx).
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
Erythrocyte GPx-activiteit zal worden gemeten met behulp van een in de handel verkrijgbare kit (Ransel; Randox Lab, Crumlin, V.K.).
Het verkregen resultaat wordt uitgedrukt in U/L hemolysaat en wordt vermenigvuldigd met de juiste verdunningsfactor om het resultaat in U/L volbloed te verkrijgen.
|
Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
|
markers voor oxidatieve schade: serummalondialdehyde (MDA) -gehalte
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
Serum MDA zal worden gemeten met behulp van de thiobarbituurzuur-reactieve stoffen (TBARS) -test.
TBARS-reagens (1 ml) wordt toegevoegd aan een aliquot van 0,5 ml serum en gedurende 20 minuten verwarmd op 100°C.
De antioxidant, gebutyleerd hydroxytolueen, wordt toegevoegd voordat de monsters worden verwarmd.
Na afkoeling op ijs worden de monsters gedurende 15 minuten bij 840 g gecentrifugeerd en wordt de absorptie van het supernatant bij 532 nm afgelezen.
Blanco's voor elk monster zullen op dezelfde manier worden voorbereid en beoordeeld om te corrigeren voor de bijdrage van A532 aan het monster.
TBARS-resultaten worden uitgedrukt als MDA-equivalenten met behulp van 1,1,3,3-tetraethoxypropaan.
|
Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
|
markers voor oxidatieve schade: serumvrij thiolgehalte
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
Plasmavrije thiolen zullen worden bepaald door thiolen direct te laten reageren met 5,5-dithiobis 2-nitrobenzoëzuur (DTNB) om 5-thio-2-nitrobenzoëzuur (TNB) te vormen.
De hoeveelheid thiolen in het monster zal worden berekend uit de absorptie bepaald met behulp van de extinctiecoëfficiënt van TNB (A412 = 13.600 M-1cm-1).
|
Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
|
Cytokines (IL-1β) door enzym-gekoppelde immunosorbentassays
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
zal worden getest in serummonsters en gekwantificeerd met een in de handel verkrijgbare colorimetrische ELISA.
|
Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
|
Cytokines (IL-6) door enzym-gekoppelde immunosorbentassays
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
zal worden getest in serummonsters en gekwantificeerd met een in de handel verkrijgbare colorimetrische ELISA.
|
Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
|
Cytokines (IL-10) door enzym-gekoppelde immunosorbentassays
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
zal worden getest in serummonsters en gekwantificeerd met een in de handel verkrijgbare colorimetrische ELISA.
|
Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
|
Cytokinen (TNF-α) door enzym-gekoppelde immunosorbentassays
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
zal worden getest in serummonsters en gekwantificeerd met een in de handel verkrijgbare colorimetrische ELISA.
|
Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
|
endotheel-leukocyt activatie (ICAM-1)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
zal worden getest in serummonsters en gekwantificeerd met een in de handel verkrijgbare colorimetrische ELISA.
|
Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
|
endotheel-leukocyt activatie (VCAM-1)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
zal worden getest in serummonsters en gekwantificeerd met een in de handel verkrijgbare colorimetrische ELISA.
|
Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
|
endotheel-leukocyt activatie (E-selectine)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
zal worden getest in serummonsters en gekwantificeerd met een in de handel verkrijgbare colorimetrische ELISA.
|
Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
|
endotheel-leukocyt activatie (L-selectine)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
zal worden getest in serummonsters en gekwantificeerd met een in de handel verkrijgbare colorimetrische ELISA.
|
Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
|
neurale ontstekingsmarkers (S-100)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
door Enzym-gekoppelde immunosorbentassays; De waarden van intra- en inter-assaycoëfficiënten waren ongeveer 5%. De concentratie wordt uitgedrukt als pg/ml
|
Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
|
neurale ontstekingsmarkers (tau-eiwit)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
door Enzym-gekoppelde immunosorbentassays; De waarden van intra- en inter-assaycoëfficiënten waren ongeveer 5%. De concentratie wordt uitgedrukt als pg/ml
|
Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
|
neurale ontstekingsmarkers (MMP-2)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
door Enzym-gekoppelde immunosorbentassays; De waarden van intra- en inter-assaycoëfficiënten waren ongeveer 5%. De concentratie wordt uitgedrukt in ng/ml
|
Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
|
neurale ontstekingsmarkers (MMP-9)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
door Enzym-gekoppelde immunosorbentassays; De waarden van intra- en inter-assaycoëfficiënten waren ongeveer 5%. De concentratie wordt uitgedrukt in ng/ml
|
Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
|
plasmacelvrij DNA door real-time kwantitatieve PCR
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
DNA zal worden geëxtraheerd uit plasmamonsters van 200 μl met behulp van een QIAamp Blood Kit (Qiagen) volgens het "bloed- en lichaamsvloeistofprotocol", zoals aanbevolen door de fabrikant.
Plasma-DNA zal worden gemeten door middel van een real-time kwantitatieve PCR-assay voor het β-globine-gen en het ND2-gen.
Het β-globine-gen is aanwezig in alle kernhoudende cellen van het lichaam, terwijl het ND2-gen specifiek mitochondriaal DNA is.
Expressie van β-globine en mtDNA zal worden gemeten door middel van kwantitatieve RT-PCR op basis van continue metingen van Syber groene fluorescerende kleurstof die bindt aan dubbelstrengs DNA gegenereerd tijdens PCR en een specifiek primerpaar voor β-globine-354F (5'-GTG CAC CTG ACT CCT GAG GAG A-3') en β-globine-455R (5'-CCT TGA TAC CAA CCT GCC CAG-3') en ND2 (vooruit: 5'-CAC AGA AGC TGC CAT CAA GTA -3'; omgekeerd: 5'-CCG GAG AGT ATA TTG TTG AAG AG -3').
|
Verandering ten opzichte van baseline, na 6 weken HBOT en na 6 maal neuropsychologische behandeling.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Tsang-Tang Hsieh, MD, Chang Gung Medical Foundation
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Maas AI, Stocchetti N, Bullock R. Moderate and severe traumatic brain injury in adults. Lancet Neurol. 2008 Aug;7(8):728-41. doi: 10.1016/S1474-4422(08)70164-9.
- Lenzlinger PM, Morganti-Kossmann MC, Laurer HL, McIntosh TK. The duality of the inflammatory response to traumatic brain injury. Mol Neurobiol. 2001 Aug-Dec;24(1-3):169-81. doi: 10.1385/MN:24:1-3:169.
- Zhang X, Chen Y, Jenkins LW, Kochanek PM, Clark RS. Bench-to-bedside review: Apoptosis/programmed cell death triggered by traumatic brain injury. Crit Care. 2005 Feb;9(1):66-75. doi: 10.1186/cc2950. Epub 2004 Sep 3.
- Schmidt OI, Leinhase I, Hasenboehler E, Morgan SJ, Stahel PF. [The relevance of the inflammatory response in the injured brain]. Orthopade. 2007 Mar;36(3):248, 250-8. doi: 10.1007/s00132-007-1061-z. German.
- Lu J, Goh SJ, Tng PY, Deng YY, Ling EA, Moochhala S. Systemic inflammatory response following acute traumatic brain injury. Front Biosci (Landmark Ed). 2009 Jan 1;14(10):3795-813. doi: 10.2741/3489.
- Stein SC, Smith DH. Coagulopathy in traumatic brain injury. Neurocrit Care. 2004;1(4):479-88. doi: 10.1385/NCC:1:4:479.
- Wang HC, Wang PM, Lin YJ, Kwan AL, Lin WC, Tsai NW, Cheng BC, Chang WN, Su BY, Kung CT, Lu CH. Serum adhesion molecules, outcome and neuro-psychological function in acute traumatic brain injury patients. Clin Chim Acta. 2013 Aug 23;423:122-9. doi: 10.1016/j.cca.2013.04.023. Epub 2013 Apr 30.
- Lehnardt S. Innate immunity and neuroinflammation in the CNS: the role of microglia in Toll-like receptor-mediated neuronal injury. Glia. 2010 Feb;58(3):253-63. doi: 10.1002/glia.20928.
- Rhind SG, Crnko NT, Baker AJ, Morrison LJ, Shek PN, Scarpelini S, Rizoli SB. Prehospital resuscitation with hypertonic saline-dextran modulates inflammatory, coagulation and endothelial activation marker profiles in severe traumatic brain injured patients. J Neuroinflammation. 2010 Jan 18;7:5. doi: 10.1186/1742-2094-7-5.
- Carson MJ, Thrash JC, Walter B. The cellular response in neuroinflammation: The role of leukocytes, microglia and astrocytes in neuronal death and survival. Clin Neurosci Res. 2006 Dec;6(5):237-245. doi: 10.1016/j.cnr.2006.09.004.
- Wang HC, Yang TM, Lin YJ, Chen WF, Ho JT, Lin YT, Kwan AL, Lu CH. Serial serum leukocyte apoptosis levels as predictors of outcome in acute traumatic brain injury. Biomed Res Int. 2014;2014:720870. doi: 10.1155/2014/720870. Epub 2014 Apr 17.
- Kadhim HJ, Duchateau J, Sebire G. Cytokines and brain injury: invited review. J Intensive Care Med. 2008 Jul-Aug;23(4):236-49. doi: 10.1177/0885066608318458. Epub 2008 May 25.
- Wang HC, Lin YJ, Shih FY, Chang HW, Su YJ, Cheng BC, Su CM, Tsai NW, Chang YT, Kwan AL, Lu CH. The Role of Serial Oxidative Stress Levels in Acute Traumatic Brain Injury and as Predictors of Outcome. World Neurosurg. 2016 Mar;87:463-70. doi: 10.1016/j.wneu.2015.10.010. Epub 2015 Oct 23.
- Soriano SG, Piva S. Central nervous system inflammation. Eur J Anaesthesiol Suppl. 2008;42:154-9. doi: 10.1017/S0265021507003390.
- Balabanov R, Goldman H, Murphy S, Pellizon G, Owen C, Rafols J, Dore-Duffy P. Endothelial cell activation following moderate traumatic brain injury. Neurol Res. 2001 Mar-Apr;23(2-3):175-82. doi: 10.1179/016164101101198514.
- Wang HC, Lin YJ, Tsai NW, Su BY, Kung CT, Chen WF, Kwan AL, Lu CH. Serial plasma deoxyribonucleic acid levels as predictors of outcome in acute traumatic brain injury. J Neurotrauma. 2014 Jun 1;31(11):1039-45. doi: 10.1089/neu.2013.3070. Epub 2014 Mar 31.
- Godman CA, Chheda KP, Hightower LE, Perdrizet G, Shin DG, Giardina C. Hyperbaric oxygen induces a cytoprotective and angiogenic response in human microvascular endothelial cells. Cell Stress Chaperones. 2010 Jul;15(4):431-42. doi: 10.1007/s12192-009-0159-0. Epub 2009 Dec 1.
- Awasthi D, Church DF, Torbati D, Carey ME, Pryor WA. Oxidative stress following traumatic brain injury in rats. Surg Neurol. 1997 Jun;47(6):575-81; discussion 581-2. doi: 10.1016/s0090-3019(96)00461-2.
- Tyurin VA, Tyurina YY, Borisenko GG, Sokolova TV, Ritov VB, Quinn PJ, Rose M, Kochanek P, Graham SH, Kagan VE. Oxidative stress following traumatic brain injury in rats: quantitation of biomarkers and detection of free radical intermediates. J Neurochem. 2000 Nov;75(5):2178-89. doi: 10.1046/j.1471-4159.2000.0752178.x.
- Efrati S, Fishlev G, Bechor Y, Volkov O, Bergan J, Kliakhandler K, Kamiager I, Gal N, Friedman M, Ben-Jacob E, Golan H. Hyperbaric oxygen induces late neuroplasticity in post stroke patients--randomized, prospective trial. PLoS One. 2013;8(1):e53716. doi: 10.1371/journal.pone.0053716. Epub 2013 Jan 15.
- Harch PG. Hyperbaric oxygen therapy for post-concussion syndrome: contradictory conclusions from a study mischaracterized as sham-controlled. J Neurotrauma. 2013 Dec 1;30(23):1995-9. doi: 10.1089/neu.2012.2799. Epub 2013 Oct 11. No abstract available.
- Boussi-Gross R, Golan H, Fishlev G, Bechor Y, Volkov O, Bergan J, Friedman M, Hoofien D, Shlamkovitch N, Ben-Jacob E, Efrati S. Hyperbaric oxygen therapy can improve post concussion syndrome years after mild traumatic brain injury - randomized prospective trial. PLoS One. 2013 Nov 15;8(11):e79995. doi: 10.1371/journal.pone.0079995. eCollection 2013.
- Chen CY, Wu RW, Tsai NW, Lee MS, Lin WC, Hsu MC, Huang CC, Lai YR, Kung CT, Wang HC, Su YJ, Su CM, Hsiao SY, Cheng BC, Chiang YF, Lu CH. Increased circulating endothelial progenitor cells and improved short-term outcomes in acute non-cardioembolic stroke after hyperbaric oxygen therapy. J Transl Med. 2018 Sep 12;16(1):255. doi: 10.1186/s12967-018-1629-x.
- Kendall AC, Whatmore JL, Harries LW, Winyard PG, Eggleton P, Smerdon GR. Different oxygen treatment pressures alter inflammatory gene expression in human endothelial cells. Undersea Hyperb Med. 2013 Mar-Apr;40(2):115-23.
- Chen Y, Nadi NS, Chavko M, Auker CR, McCarron RM. Microarray analysis of gene expression in rat cortical neurons exposed to hyperbaric air and oxygen. Neurochem Res. 2009 Jun;34(6):1047-56. doi: 10.1007/s11064-008-9873-8. Epub 2008 Nov 18.
- Lin KC, Niu KC, Tsai KJ, Kuo JR, Wang LC, Chio CC, Chang CP. Attenuating inflammation but stimulating both angiogenesis and neurogenesis using hyperbaric oxygen in rats with traumatic brain injury. J Trauma Acute Care Surg. 2012 Mar;72(3):650-9. doi: 10.1097/TA.0b013e31823c575f. Erratum In: J Trauma Acute Care Surg. 2012 Jul;73(1):295-6.
- Zhang JH, Lo T, Mychaskiw G, Colohan A. Mechanisms of hyperbaric oxygen and neuroprotection in stroke. Pathophysiology. 2005 Jul;12(1):63-77. doi: 10.1016/j.pathophys.2005.01.003.
- Vlodavsky E, Palzur E, Soustiel JF. Hyperbaric oxygen therapy reduces neuroinflammation and expression of matrix metalloproteinase-9 in the rat model of traumatic brain injury. Neuropathol Appl Neurobiol. 2006 Feb;32(1):40-50. doi: 10.1111/j.1365-2990.2005.00698.x.
- Huang L, Obenaus A. Hyperbaric oxygen therapy for traumatic brain injury. Med Gas Res. 2011 Sep 6;1(1):21. doi: 10.1186/2045-9912-1-21.
- Chen Z, Ni P, Lin Y, Xiao H, Chen J, Qian G, Ye Y, Xu S, Wang J, Yang X. Visual pathway lesion and its development during hyperbaric oxygen treatment: a bold- fMRI and DTI study. J Magn Reson Imaging. 2010 May;31(5):1054-60. doi: 10.1002/jmri.22142.
- May M, Milders M, Downey B, Whyte M, Higgins V, Wojcik Z, Amin S, O'Rourke S. Social Behavior and Impairments in Social Cognition Following Traumatic Brain Injury. J Int Neuropsychol Soc. 2017 May;23(5):400-411. doi: 10.1017/S1355617717000182. Epub 2017 Apr 12.
- Milders M, Ietswaart M, Crawford JR, Currie D. Social behavior following traumatic brain injury and its association with emotion recognition, understanding of intentions, and cognitive flexibility. J Int Neuropsychol Soc. 2008 Mar;14(2):318-26. doi: 10.1017/S1355617708080351. Erratum In: J Int Neuropsychol Soc. 2008 May;14(3):508.
- Allerdings MD, Alfano DP. Neuropsychological correlates of impaired emotion recognition following traumatic brain injury. Brain Cogn. 2006 Mar;60(2):193-4. doi: 10.1016/j.bandc.2004.09.018.
- Tousignant B, Jackson PL, Massicotte E, Beauchamp MH, Achim AM, Vera-Estay E, Bedell G, Sirois K. Impact of traumatic brain injury on social cognition in adolescents and contribution of other higher order cognitive functions. Neuropsychol Rehabil. 2018 Apr;28(3):429-447. doi: 10.1080/09602011.2016.1158114. Epub 2016 Mar 10.
- Sirois K, Tousignant B, Boucher N, Achim AM, Beauchamp MH, Bedell G, Massicotte E, Vera-Estay E, Jackson PL. The contribution of social cognition in predicting social participation following moderate and severe TBI in youth. Neuropsychol Rehabil. 2019 Oct;29(9):1383-1398. doi: 10.1080/09602011.2017.1413987. Epub 2017 Dec 18.
- Westerhof-Evers HJ, Visser-Keizer AC, Fasotti L, Schonherr MC, Vink M, van der Naalt J, Spikman JM. Effectiveness of a Treatment for Impairments in Social Cognition and Emotion Regulation (T-ScEmo) After Traumatic Brain Injury: A Randomized Controlled Trial. J Head Trauma Rehabil. 2017 Sep/Oct;32(5):296-307. doi: 10.1097/HTR.0000000000000332.
- Hart T, Brockway JA, Maiuro RD, Vaccaro M, Fann JR, Mellick D, Harrison-Felix C, Barber J, Temkin N. Anger Self-Management Training for Chronic Moderate to Severe Traumatic Brain Injury: Results of a Randomized Controlled Trial. J Head Trauma Rehabil. 2017 Sep/Oct;32(5):319-331. doi: 10.1097/HTR.0000000000000316.
- Ali A, Hall I, Blickwedel J, Hassiotis A. Behavioural and cognitive-behavioural interventions for outwardly-directed aggressive behaviour in people with intellectual disabilities. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Apr 7;2015(4):CD003406. doi: 10.1002/14651858.CD003406.pub4.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 april 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 februari 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 februari 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 maart 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 april 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 april 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 augustus 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 juli 2021
Laatst geverifieerd
1 juli 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 201801854A3
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Beschrijving IPD-plan
We plannen dat datasets van individuele deelnemers worden gedeeld terwijl ze door andere onderzoekers worden gevraagd.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .