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Capécitabine et témozolomide pour le traitement des adénomes hypophysaires récurrents (TMZ-Cap)

15 juillet 2022 mis à jour par: Weill Medical College of Cornell University
Il s'agit d'une étude ouverte visant à évaluer l'efficacité de la capécitabine (CAP) et du témozolomide (TMZ) dans les adénomes hypophysaires récurrents. Il y aura un rodage de sécurité d'au moins trois patients pour établir toute toxicité limitant la dose. Les patients inscrits recevront un traitement en cycles de 28 jours : capécitabine 1 500 mg/m2 par jour (divisé en deux doses avec une dose quotidienne maximale de 2 500 mg) les jours 1 à 14 et témozolomide oral 150 à 200 mg/m2 les jours 10 à 14. Cela sera suivi de 14 jours sans traitement. L'imagerie IRM sera complétée tous les deux cycles. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration::

  • Homme ou femme ≥ 18 ans.
  • Les patients atteints de tumeurs non fonctionnelles doivent avoir un adénome hypophysaire confirmé histologiquement. Les patients atteints de tumeurs fonctionnelles ne nécessitent pas de chirurgie s'il existe un diagnostic clair d'adénomes hypophysaires fonctionnels établi sur la base d'une évaluation endocrinienne.
  • Statut de performance de Karnofsky ≥ 70 %.
  • Espérance de vie supérieure à six mois.
  • Adénome hypophysaire résiduel ou récurrent ≥ 1 cm de diamètre maximal à l'IRM Cerveau ; le patient doit avoir reçu au moins un traitement antérieur, tel qu'une intervention chirurgicale, une radiothérapie et/ou un traitement médical.
  • Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous. REMARQUE : Les valeurs de laboratoire doivent être prises dans les 7 jours précédant l'administration de la chimiothérapie. Les transfusions et/ou le soutien des facteurs de croissance ne peuvent pas être utilisés pour répondre à ce critère :
  • Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L.
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • GB ≥ 3 × 109/L
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 3 x LSN si la maladie de Gilbert est documentée.
  • Aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 LSN.
  • Alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 LSN.
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN OU clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
  • Les patients doivent pouvoir subir une IRM cérébrale/hypophysaire
  • Pour les femmes en âge de procréer et pour les hommes ayant des partenaires en âge de procréer, le sujet doit accepter de prendre des mesures contraceptives pendant la durée du traitement et au moins 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie.
  • Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par le témozolomide et/ou la capécitabine pour le traitement de la tumeur hypophysaire.
  • Autre tumeur maligne active en dehors du cancer de la peau autre que le mélanome (les patients en rémission et ayant reçu un traitement antérieur il y a plus de deux ans seront acceptés dans l'essai).
  • Anomalies rénales, hématologiques ou hépatiques cliniquement significatives.
  • Utilisation d'antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine (les concentrations peuvent être modifiées par l'utilisation concomitante de capécitabine)
  • Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques IV et une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
  • Antécédents d'activité dihydropyrimidine déshydrogénase déficiente.
  • Antécédents d'immunodéficience.
  • Les patients qui prennent tout autre traitement expérimental concomitant.
  • Patientes enceintes ou allaitantes.
  • Patients ayant déjà subi une radiothérapie au cours des six derniers mois
  • Patients ayant déjà subi une chirurgie hypophysaire au cours des deux derniers mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tous les patients

Tous les sujets recevront :

  1. Capécitabine (5-fluorouracile oral) 1 500 mg/m2 par voie orale par jour (divisé en deux doses avec une dose quotidienne maximale de 2 500 mg) les jours 1 à 14.
  2. Témozolomide (agent alkylant de deuxième génération) 150 à 200 mg/m2 par voie orale les jours 10 à 14.

Après l'achèvement de 6 cycles, les patients obtenant une réponse tumorale complète ou partielle peuvent continuer à recevoir la capécitabine témozolomide à la discrétion de l'investigateur en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients seront suivis pendant six mois après leur sortie de l'étude (soit après avoir terminé 6 cycles, soit en cas de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable).
Médicament: Capécitabine
1500mg/m2 par voie orale par jour (divisé en deux doses avec une dose quotidienne maximale de 2500mg) les jours 1 à 14.
Médicament: Témozolomide
150 à 200 mg/m2 par voie orale les jours 10 à 14.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets avec réponse radiographique, tel que défini par les critères RECIST.
Délai: 6 mois

Évaluation des lésions cibles :

Réponse complète (RC) :

Disparition de toutes les lésions cibles.

Réponse partielle (RP) :

Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.

Maladie progressive (MP) :

Au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si c'est la plus petite de l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (Remarque : l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression).

Maladie stable (SD):

Ni un retrait suffisant pour être éligible au PR ni une augmentation suffisante pour être éligible au PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres lors de l'étude.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet de la combinaison CAP et TMZ sur la fonction hypophysaire, mesuré par les modifications de la sécrétion hormonale hypophysaire chez les patients
Délai: Au départ et toutes les 8 semaines, jusqu'à 6 mois
Les taux sériques de prolactine, d'IGF-1, d'ACTH, de FSH, de LH et de TSH sont utilisés pour évaluer les modifications de la fonction hormonale hypophysaire. Ces tests ne seront répétés que s'ils s'avèrent anormaux au départ.
Au départ et toutes les 8 semaines, jusqu'à 6 mois
Sécurité, mesurée par le nombre de sujets avec au moins un EI
Délai: 6 mois
6 mois
Tolérabilité de l'association TMZ et capécitabine, mesurée par le nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose
Délai: 6 mois
6 mois
Invasion et agressivité de la tumeur, déterminées en évaluant la relation entre certains indicateurs avec la réponse à la chimiothérapie, le temps jusqu'à la progression et l'invasivité de la tumeur.
Délai: 6 mois
Invasivité et agressivité de la tumeur, déterminées en évaluant la relation entre certains indicateurs (y compris l'indice de marquage nucléaire Ki67, l'expression de p53, l'expression/le statut de méthylation de MGMT et le profilage génétique supplémentaire de la tumeur) avec la réponse à la chimiothérapie, le temps jusqu'à la progression et l'invasivité de la tumeur (basée sur les critères de Knosp).
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Weill Medical College of Cornell University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rajiv Magge, MD, Weill Medical College of Cornell University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 mai 2019

Achèvement primaire (Réel)

19 août 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2019

Première publication (Réel)

29 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1809019558

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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