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Une étude d'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de l'ATG-010 dans le myélome multiple réfractaire en rechute (MARCH)

21 mai 2023 mis à jour par: Antengene Corporation

Une étude ouverte à un seul bras sur l'ATG-010 plus la dexaméthasone chez des patients atteints de myélome multiple réfractaires à un traitement antérieur avec des agents immunomodulateurs et un inhibiteur du protéasome

Il s'agit d'une étude ouverte à un seul bras portant sur l'ATG-010 (selinexor) plus de la dexaméthasone (Sd) à faible dose chez des patients atteints de myélome multiple précédemment traités par lénalidomide et bortézomib réfractaires à un traitement antérieur par des agents immunomodulateurs et des inhibiteurs du protéasome.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte et à un seul bras portant sur l'ATG-010 (Selinexor) plus de la dexaméthasone à faible dose administrée deux fois par semaine chaque semaine en cycles de quatre semaines, chez des patients atteints de MM triple réfractaire. La population réfractaire pour l'analyse d'efficacité primaire ne contiendra que des patients avec triple-MM inscrits. Une analyse pharmacocinétique serait effectuée qui contiendrait environ 30 % des patients inscrits. Des analyses de sécurité seront effectuées sur la population globale de patients ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude parmi les populations de patients triple réfractaires. Les patients recevront un traitement jusqu'à la progression de la maladie (MP), le décès, la toxicité qui ne peut pas être gérée par les soins standard ou le sevrage, selon la première éventualité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

82

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, Chine, 100020
        • Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510515
        • Nanfang Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510000
        • Guangdong Provincial Peoples Hospital
      • Guanzhou, Guangdong, Chine, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450003
        • Henan Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410013
        • The Third Xiangya Hospital of Central Suoth University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
        • The First Affilate Hospital with Nanjing Medical University
      • Suzhou, Jiangsu, Chine, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chine, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine, 130021
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110004
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200003
        • Shanghai Changzheng Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200233
        • Shanghai Sixth People's Hospital Affiliate Shanghai JiaoTong University
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Chine, 710032
        • Xijing Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine, 300020
        • Tianjin blood research institute
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles.
  2. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  3. Les patients doivent avoir déjà reçu des inhibiteurs du protéasome (IP) (c'est-à-dire le lénalidomide) et des médicaments immunomodulateurs (c'est-à-dire le bortézomib) et être réfractaires aux deux médicaments.
  4. Toute toxicité non hématologique cliniquement significative (à l'exception de la neuropathie périphérique telle que décrite dans le critère d'exclusion n° 17) que les patients ont ressentie lors de traitements dans des études cliniques précédentes doit avoir été résolue à un grade ≤ 2 au cycle 1 jour 1.
  5. Fonction hépatique adéquate dans les 21 jours précédant le Cycle 1 Jour 1 : bilirubine totale < 2x la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3x LSN), AST < 2,5x LSN et ALT < 2,5x LSN.
  6. Fonction rénale adéquate dans les 21 jours précédant le cycle 1 Jour 1 : clairance de la créatinine estimée ≥ 20 ml/min, calculée à l'aide de la formule de cockroft et gault.
  7. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  8. MM mesurable basé sur les directives IMWG.

  9. Fonction hématopoïétique adéquate dans les 21 jours précédant le cycle 1 jour 1 (voir le critère d'exclusion n° 20 pour les périodes de sevrage transfusionnel pour les globules rouges et les plaquettes) :

    1. Taux d'hémoglobine ≥ 8,5 g/dL
    2. NAN ≥ 1000/mm3
    3. Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3 (patients dont < 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes) ou ≥ 50 000/mm3 (patients dont ≥ 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes). [Les transfusions de plaquettes < 1 semaine avant le Cycle 1 Jour 1 sont interdites (voir ci-dessous).]

  10. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir les deux éléments suivants :

    1. Accepter l'utilisation simultanée de deux méthodes contraceptives approuvées par le médecin de l'étude, ou pratiquer l'abstinence complète à partir du moment de la signature de l'ICF, pendant le traitement à l'étude et 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
    2. Avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

  • La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription :

    1. Fumée active MM.
    2. Leucémie active à plasmocytes.
    3. Amylose à chaîne légère amyloïde systémique documentée.
    4. Système nerveux central actif (SNC) MM.
    5. Grossesse ou allaitement.
    6. Chimiothérapie ≤ 4 semaines, radiothérapie et immunothérapie ≤ 4 semaines avant le Cycle 1 Jour 1 et radio-immunothérapie 6 semaines avant le Cycle 1 Jour 1.
    7. Maladie active du greffon contre l'hôte (après allogreffe de cellules souches) au cycle 1 Jour 1
    8. Espérance de vie < 4 mois.
    9. Chirurgie majeure dans les quatre semaines précédant le Cycle 1 Jour 1.

    10. Fonction cardiovasculaire active et instable :

      1. Ischémie symptomatique, ou
      2. Anomalies de conduction cliniquement significatives non contrôlées (par exemple, les patients atteints de tachycardie ventriculaire sous antiarythmiques sont exclus ; les patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 1er degré ou un bloc fasciculaire antérieur gauche asymptomatique/bloc de branche droit (LAFB/RBBB) ne seront pas exclus), ou
      3. Insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe ≥ 3 de la New York Heart Association (NYHA), ou
      4. Infarctus du myocarde (IM) dans les 3 mois précédant le Cycle 1 Jour 1.
    11. Exposition antérieure à un composé SINE, y compris ATG-010.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ATG-010 + Dexaméthasone
ATG-010 en ouvert 80 mg plus Dexaméthasone 20 mg
Médicament: ATG-010

ATG-010 (Selinexor) sera administré à une dose orale fixe en milligrammes (mg) de 80 mg deux fois par semaine chaque semaine pendant des cycles de quatre semaines (total de 8 doses d'ATG-010 par cycle).

La dexaméthasone 20 mg sera administrée avec chaque dose d'ATG-010 (Selinexor)

Autres noms:
  • Selinexor

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 12 mois

Le critère principal d'évaluation de l'efficacité de l'ORR consiste en la proportion de patients qui obtiennent PR, VGPR, CR ou sCR selon les critères IMWG 2016 :

  • CR signifie IFE négatif du sérum et de l'urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous (SPD) et <5 % de plasmocytes dans les aspirations de moelle osseuse ;
  • sCR signifie RC tel que défini ci-dessus plus rapport FLC normal et absence de cellules clonales dans la biopsie de la moelle osseuse par immunohistochimie (rapport κ/λ ≤ 4:1 ou ≥ 1:2 pour les patients κ et λ, respectivement, après comptage ≥ 100 plasmocytes) ;
  • VGPR signifie protéine M sérique et urinaire détectable par IFE mais pas par électrophorèse, ou réduction ≥ 90 % de la protéine M sérique plus taux de protéine M urinaire < 100 mg par 24 heures ;
  • PR signifie une réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique plus une réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de ≥ 90 % ou < 200 mg par 24 heures. Si les protéines M sériques et urinaires ne sont pas mesurables, une diminution ≥ 50 % de la différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués est requise à la place des critères de protéine M.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: 12 mois
Pour évaluer la survie sans progression
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Antengene Corporation

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Ying Jiao, MD, Medical Monitor

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 septembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

25 février 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

25 février 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2019

Première publication (Réel)

9 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ATG-010-MM-001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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