Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности ATG-010 при рецидивирующей рефрактерной множественной миеломе (MARCH)

21 мая 2023 г. обновлено: Antengene Corporation

Открытое одногрупповое исследование ATG-010 плюс дексаметазон у пациентов с множественной миеломой, рефрактерной к предшествующему лечению иммуномодулирующими агентами и ингибитором протеасом

Это открытое одногрупповое исследование ATG-010 (селинексор) плюс низкие дозы дексаметазона (Sd) у пациентов с множественной миеломой, ранее получавших леналидомид и бортезомиб, рефрактерных к предшествующему лечению иммуномодулирующими агентами и ингибиторами протеасом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одногрупповое, открытое, многоцентровое исследование ATG-010 (Селинексор) в сочетании с низкими дозами дексаметазона два раза в неделю в течение четырехнедельных циклов у пациентов с тройной рефрактерной ММ. Популяция, невосприимчивая к первичному анализу эффективности, будет включать только пациентов с тройной ММ. Будет проведен фармакокинетический анализ, который будет включать примерно 30% зарегистрированных пациентов. Анализы безопасности будут проводиться на общей популяции пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата, среди групп пациентов с тройной рефрактерностью. Пациенты будут получать лечение до прогрессирования заболевания (PD), смерти, токсичности, которая не может быть устранена стандартным лечением, или отмены, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

82

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, Китай, 100020
        • Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
        • Nanfang Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
        • Guangdong Provincial Peoples Hospital
      • Guanzhou, Guangdong, Китай, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450003
        • Henan Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410013
        • The Third Xiangya Hospital of Central Suoth University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
        • The First Affilate Hospital with Nanjing Medical University
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130021
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110004
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200003
        • Shanghai Changzheng Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200233
        • Shanghai Sixth People's Hospital Affiliate Shanghai JiaoTong University
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Китай, 710032
        • Xijing Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300020
        • Tianjin blood research institute
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами.
  2. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.
  3. Пациенты должны были ранее получать в том числе ингибиторы протеасом (ИП) (например, леналидомид) и иммуномодулирующие препараты (например, бортезомиб) и быть невосприимчивыми к обоим препаратам.
  4. Любая клинически значимая негематологическая токсичность (за исключением периферической невропатии, описанной в критерии исключения № 17), которую пациенты испытали в результате лечения в предыдущих клинических исследованиях, должна была разрешиться до степени ≤ 2 к 1-му циклу в 1-й день.
  5. Адекватная функция печени в течение 21 дня до цикла 1. День 1: общий билирубин < 2x верхней границы нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3x ВГН), АСТ < 2,5x ВГН и АЛТ < 2,5x ВГН.
  6. Адекватная функция почек в течение 21 дня до цикла 1. День 1: расчетный клиренс креатинина ≥ 20 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
  7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2.
  8. Измеримая ММ на основе рекомендаций IMWG.

  9. Адекватная гемопоэтическая функция в течение 21 дня до цикла 1, день 1 (см. Критерий исключения № 20 для периодов вымывания при переливании эритроцитов и тромбоцитов):

    1. Уровень гемоглобина ≥ 8,5 г/дл
    2. АНК ≥ 1000/мм3
    3. Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3 (пациенты, у которых < 50% ядерных клеток костного мозга составляют плазматические клетки) или ≥ 50 000/мм3 (пациенты, у которых ≥ 50% ядросодержащих клеток костного мозга составляют плазматические клетки). [Переливание тромбоцитов менее чем за 1 неделю до 1-го дня цикла 1 запрещено (см. ниже).]

  10. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь оба следующих признака:

    1. Согласитесь на одновременное использование двух методов контрацепции, одобренных врачом-исследователем, или практикуйте полное воздержание, начиная с момента подписания МКФ, во время приема исследуемого препарата и через 3 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата.
    2. Иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге.

Критерий исключения:

  • Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:

    1. Активно тлеющий ММ.
    2. Активный плазмоклеточный лейкоз.
    3. Документально подтвержден системный амилоидный амилоидоз легких цепей.
    4. Активная центральная нервная система (ЦНС) ММ.
    5. Беременность или кормление грудью.
    6. Химиотерапия ≤ 4 недели, лучевая и иммунотерапия ≤ 4 недель до цикла 1, день 1, и радиоиммунотерапия за 6 недель до цикла 1, день 1.
    7. Активная реакция «трансплантат против хозяина» (после аллогенной трансплантации стволовых клеток) в цикле 1, день 1
    8. Ожидаемая продолжительность жизни < 4 месяцев.
    9. Серьезная операция в течение четырех недель до цикла 1, день 1.

    10. Активная, нестабильная сердечно-сосудистая функция:

      1. Симптоматическая ишемия или
      2. Неконтролируемые клинически значимые нарушения проводимости (например, исключаются пациенты с желудочковой тахикардией на антиаритмических средствах; не исключаются пациенты с атриовентрикулярной (АВ) блокадой 1-й степени или бессимптомной блокадой передней левой ножки пучка Гиса/блокадой правой ножки пучка Гиса (БЛНПГ/БПНПГ)) или
      3. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса ≥ 3 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или
      4. Инфаркт миокарда (ИМ) в течение 3 месяцев до 1-го дня цикла 1.
    11. Предварительное воздействие соединения SINE, включая ATG-010.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АТГ-010 + Дексаметазон
Открытый препарат ATG-010 80 мг плюс дексаметазон 20 мг
Лекарство: АТГ-010

ATG-010 (Selinexor) будет вводиться перорально в фиксированной миллиграммовой (мг) дозе 80 мг два раза в неделю каждую неделю в течение четырехнедельных циклов (всего 8 доз ATG-010 за цикл).

Дексаметазон 20 мг будет вводиться с каждой дозой ATG-010 (Selinexor).

Другие имена:
  • Селинексор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 12 месяцев

Первичная конечная точка эффективности ORR состоит из доли пациентов, достигших PR, VGPR, CR или sCR в соответствии с критериями IMWG 2016:

  • CR означает отрицательный IFE сыворотки и мочи, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей (SPD) и <5% плазматических клеток в аспирате костного мозга;
  • sCR означает CR, как определено выше, плюс нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга по данным иммуногистохимии (соотношение κ/λ ≤ 4:1 или ≥ 1:2 для пациентов κ и λ, соответственно, после подсчета ≥ 100 плазматических клеток) ;
  • VGPR означает М-белок в сыворотке и моче, обнаруживаемый с помощью IFE, но не при электрофорезе, или снижение уровня М-белка в сыворотке на ≥90% плюс уровень М-белка в моче <100 мг за 24 часа;
  • PR означает снижение уровня М-белка в сыворотке на ≥50% плюс снижение содержания М-белка в суточной моче на ≥90% или до <200 мг за 24 часа. Если М-белок в сыворотке и моче не поддается измерению, вместо критериев М-белка требуется уменьшение разницы между уровнями вовлеченных и невовлеченных СЛЦ на ≥50%.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 12 месяцев
Для оценки выживаемости без прогрессирования
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Antengene Corporation

Следователи

  • Директор по исследованиям: Ying Jiao, MD, Medical Monitor

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ATG-010-MM-001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться