Minocycline comme traitement d'appoint pour la dépression résistante au traitement (MINDEP2)

Le trouble dépressif majeur (TDM) est l'une des principales causes d'invalidité dans le monde. Jusqu'à 50 % des patients souffrent de dépression résistante au traitement (TRD), qui représente la grande majorité du fardeau de la maladie. Les médicaments actuels pour le TRD ont une efficacité limitée et peuvent être associés à des effets secondaires intolérables. Il est donc nécessaire de trouver de nouvelles cibles thérapeutiques. L'accumulation de preuves suggère que certains patients atteints de TDM, y compris ceux atteints de TRD, présentent une inflammation cérébrale. Ainsi, les patients atteints de TRD peuvent bénéficier de médicaments qui peuvent réduire cette inflammation. La minocycline est un antibiotique qui peut traverser la barrière hémato-encéphalique et a des effets sur plusieurs systèmes impliqués dans la dépression. L'investigateur principal a mené la première étude pilote sur la minocycline en tant que traitement d'appoint dans le TRD démontrant qu'elle entraînait une réduction significative des symptômes dépressifs par rapport au placebo et ces résultats nécessitent une réplication dans un échantillon plus large pour confirmer l'efficacité et la tolérabilité de ce traitement. approcher.

Cette étude est un essai de 12 semaines, en double aveugle, contrôlé par placebo, sur la minocycline en tant que traitement d'appoint pour les patients souffrant d'un épisode dépressif majeur qui n'ont pas répondu au traitement antidépresseur, confirmé par l'entretien clinique structuré pour le DSM-5 ( SCID-5) et le formulaire d'antécédents de traitement antidépresseur (ATHF) lors du dépistage. Après dépistage et randomisation dans les deux bras parallèles de l'essai, 50 patients recevront de la minocycline ajoutée au traitement habituel (TAU) et 50 patients recevront un placebo ajouté au TAU. L'évaluation clinique comprendra l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HRSD-17), l'échelle d'impression clinique globale (CGI), le formulaire abrégé de qualité de vie de l'Organisation mondiale de la santé (WHOQOL-BREF) et l'échelle du trouble d'anxiété généralisée (GAD-7), administrés à chaque visite d'étude (ligne de base, semaines 2, 6 et 12). Des listes de contrôle des effets secondaires seront réalisées à chaque visite. La minocycline sera démarrée à 100 mg une fois par jour et sera augmentée à 100 mg deux fois par jour à deux semaines. Les critères de jugement secondaires incluent les biomarqueurs inflammatoires mesurés au départ, aux semaines 6 et 12.

Cet essai fournira des preuves supplémentaires de l'efficacité et de l'acceptabilité de la minocycline en tant qu'option de traitement pour les patients atteints de TRD et fournira des informations sur son mécanisme d'action.