Minocycline als aanvullende behandeling voor behandelingsresistente depressie (MINDEP2)

Depressieve stoornis (MDD) is wereldwijd een belangrijke oorzaak van invaliditeit. Tot 50% van de patiënten ervaart therapieresistente depressie (TRD), die verantwoordelijk is voor het overgrote deel van de ziektelast. De huidige medicijnen voor TRD hebben een beperkte werkzaamheid en kunnen gepaard gaan met onaanvaardbare bijwerkingen. Daarom is er behoefte aan het vinden van nieuwe behandelingsdoelen. Steeds meer bewijs suggereert dat sommige patiënten met MDD, waaronder die met TRD, hersenontsteking vertonen. Patiënten met TRD kunnen dus baat hebben bij medicijnen die deze ontsteking kunnen verminderen. Minocycline is een antibioticum dat de bloed-hersenbarrière kan passeren en effecten heeft op verschillende systemen die betrokken zijn bij depressie. De hoofdonderzoeker leidde de eerste pilootstudie van minocycline als een aanvullende behandeling bij TRD, wat aantoonde dat het leidde tot een significante vermindering van depressieve symptomen in vergelijking met placebo en deze bevindingen vereisen replicatie in een grotere steekproef om de werkzaamheid en verdraagbaarheid van deze behandeling te bevestigen nadering.

Deze studie is een 12 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van minocycline als aanvullende behandeling voor patiënten die lijden aan een depressieve episode die niet reageerden op behandeling met antidepressiva, bevestigd door het Structured Clinical Interview for DSM-5 ( SCID-5) en het Antidepressivum Treatment History Form (ATHF) bij de screening. Na screening en randomisatie naar de twee parallelle armen van het onderzoek, zullen 50 patiënten minocycline als gebruikelijke behandeling (TAU) krijgen en 50 patiënten placebo als toevoeging aan TAU. Klinische beoordeling omvat de Hamilton Depression Rating Scale (HRSD-17), Clinical Global Impression scale (CGI), World Health Organization Quality of Life Short Form (WHOQOL-BREF) en Generalized Anxiety Disorder scale (GAD-7), afgenomen op elk studiebezoek (baseline, week 2, 6 en 12). Bij elk bezoek worden checklists voor bijwerkingen uitgevoerd. Minocycline wordt gestart met 100 mg eenmaal daags en wordt na twee weken verhoogd tot 100 mg tweemaal daags. Secundaire uitkomsten omvatten inflammatoire biomarkers gemeten bij aanvang, week 6 en 12.

Deze proef zal verder bewijs leveren van de werkzaamheid en aanvaardbaarheid van minocycline als behandelingsoptie voor patiënten met TRD en inzicht verschaffen in het werkingsmechanisme ervan.