Minociclina come trattamento aggiuntivo per la depressione resistente al trattamento (MINDEP2)

Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è una delle principali cause di disabilità in tutto il mondo. Fino al 50% dei pazienti soffre di depressione resistente al trattamento (TRD), che rappresenta la stragrande maggioranza del carico di malattia. Gli attuali farmaci per la TRD hanno un'efficacia limitata e possono essere associati a effetti collaterali intollerabili. Pertanto, è necessario trovare nuovi bersagli terapeutici. Prove accumulate suggeriscono che alcuni pazienti con MDD, compresi quelli con TRD, mostrano un'infiammazione cerebrale. Pertanto, i pazienti con TRD possono beneficiare di farmaci che possono ridurre questa infiammazione. La minociclina è un antibiotico che può attraversare la barriera emato-encefalica e ha effetti su diversi sistemi implicati nella depressione. Il ricercatore principale ha condotto il primo studio pilota sulla minociclina come trattamento aggiuntivo nella TRD dimostrando che ha portato a una significativa riduzione dei sintomi depressivi rispetto al placebo e questi risultati richiedono la replica in un campione più ampio per confermare l'efficacia e la tollerabilità di questo trattamento approccio.

Questo studio è uno studio di 12 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo sulla minociclina come trattamento aggiuntivo per i pazienti affetti da un episodio depressivo maggiore che non hanno risposto al trattamento antidepressivo, confermato dall'intervista clinica strutturata per il DSM-5 ( SCID-5) e l'Antidepressant Treatment History Form (ATHF) allo screening. Dopo lo screening e la randomizzazione ai due bracci paralleli dello studio, 50 pazienti riceveranno minociclina aggiunta al trattamento come al solito (TAU) e 50 pazienti riceveranno placebo aggiunto a TAU. La valutazione clinica includerà la Hamilton Depression Rating Scale (HRSD-17), la Clinical Global Impression scale (CGI), la World Health Organization Quality of Life Short Form (WHOQOL-BREF) e la Generalized Anxiety Disorder scale (GAD-7), somministrate a ogni visita dello studio (basale, settimana 2, 6 e 12). Le liste di controllo degli effetti collaterali saranno effettuate ad ogni visita. La minociclina inizierà a 100 mg una volta al giorno e sarà aumentata a 100 mg due volte al giorno a due settimane. Gli esiti secondari includono biomarcatori infiammatori misurati al basale, settimane 6 e 12.

Questo studio fornirà ulteriori prove dell'efficacia e dell'accettabilità della minociclina come opzione terapeutica per i pazienti con TRD e fornirà approfondimenti sul suo meccanismo d'azione.