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Comprimés de cladribine : étude collaborative visant à évaluer l'impact sur les biomarqueurs du système nerveux central dans la sclérose en plaques (CLOCK-MS)

26 juillet 2026 mis à jour par: Gregory Wu

Comprimés de cladribine : étude collaborative pour évaluer l'impact sur les biomarqueurs du système nerveux central dans la sclérose en plaques

Le but de cette étude est de mieux comprendre le mécanisme d'action (MoA) des comprimés de cladribine en explorant l'effet sur le système nerveux central (SNC) et les biomarqueurs sanguins pertinents dans les formes récurrentes de la sclérose en plaques (RMS ; pour inclure la SEP récurrente-rémittente [RRMS] ou SEP progressive secondaire active).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 4 sur les biomarqueurs de recherche collaborative randomisée, ouverte et multicentrique, conçue pour générer des hypothèses afin de mieux comprendre le mode d'action des comprimés de cladribine dans la SEP (pour inclure la SEP-RR ou la SEP progressive secondaire active). L'étude est conçue pour générer des hypothèses concernant l'impact et la pertinence de l'activité des comprimés de cladribine dans le SNC en évaluant les niveaux cérébrospinaux (CSF) des sous-ensembles de lymphocytes, d'autres cellules immunitaires, des marqueurs de lésions neuronales et des marqueurs immunologiques solubles chez les participants à l'étude atteints de RMS avant et pendant traitement avec des comprimés de cladribine, et l'association de ces marqueurs du LCR avec les marqueurs sanguins correspondants et avec les résultats cliniques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

47

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Avoir une forme récurrente de sclérose en plaques (RMS ; pour inclure la SEP-RR ou la SEP progressive secondaire active)
  2. Sont disposés et capables de recevoir au moins 2 ponctions lombaires
  3. Avoir un EDSS de 0 à ≤ 5,5 pendant la période de dépistage
  4. A eu au moins 1 rechute ou 1 rehaussée par le gadolinium ou 1 lésion T2 nouvelle ou élargie au cours des 12 derniers mois
  5. Avoir un nombre absolu de lymphocytes (ALC) dans la plage normale du laboratoire local ou évalué comme normal par l'investigateur au cours de la période de dépistage de 3 semaines et répondre à tous les autres critères d'éligibilité pour le traitement par comprimés de cladribine
  6. Capable de donner un consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  1. Avoir une contre-indication à la ponction lombaire
  2. Avoir une malignité actuelle
  3. Sont infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  4. Avoir des infections chroniques actives (par ex. hépatite ou tuberculose)
  5. Présenter des signes ou des symptômes évoquant une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) en IRM
  6. Avez des antécédents d'hypersensibilité à la cladribine ou à l'un des excipients répertoriés dans les comprimés de cladribine.
  7. Allergie ou hypersensibilité au gadolinium et/ou toute autre contre-indication à réaliser une IRM
  8. Avoir d'autres conditions comorbides qui empêchent la participation
  9. Ont déjà été traités par la cladribine
  10. Ont déjà été traités par ocrélizumab, alemtuzumab, rituximab ou daclizumab
  11. Avoir reçu un traitement par natalizumab au cours des 6 derniers mois
  12. Recevez actuellement un traitement immunosuppresseur ou myélosuppresseur, par exemple, le méthotrexate, le cyclophosphamide, la cyclosporine ou l'azathioprine, ou un traitement chronique avec des corticostéroïdes systémiques
  13. Avoir reçu un traitement par thérapie immunosuppressive ou myélosuppressive au cours des 6 derniers mois
  14. Avoir reçu un traitement chronique avec des corticostéroïdes systémiques au cours des 4 dernières semaines
  15. Avoir une insuffisance hépatique modérée ou sévère (score de Child-Pugh > 6)
  16. Avoir une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine
  17. êtes enceinte ou ne souhaitez pas ou ne pouvez pas utiliser une contraception efficace pendant l'administration des comprimés de cladribine et pendant 6 mois après la dernière dose de chaque cycle de traitement
  18. avez l'intention d'allaiter un jour de traitement par cladribine comprimé et/ou pendant les 10 jours suivant la dernière prise de cladribine comprimé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Groupe 1 : LP au départ et à la semaine 5
Groupe 1 : LP au départ et à la fin de la semaine 5. La semaine 5 est le moment optimal pour évaluer les concentrations de cladribine dans le LCR
Médicament: Cladribine
Tous les participants recevront des comprimés de 10 mg de cladribine à une dose cumulée de 3,5 mg/kg répartis en 2 cycles de traitement conformément aux informations de prescription des États-Unis (USPI) (1,75 mg/kg par cycle de traitement ; traitement de l'année 1 et de l'année 2). Les patients seront randomisés 1:2:2:1 pour recevoir un total de 2 ponctions lombaires à des moments précis au cours du cycle de traitement.
Autre: Groupe 3 : LP au départ et à la fin de l'année 1
Groupe 3 : LP au départ et à la fin de l'année 1. Évaluer si les effets de la cladribine sur les marqueurs du LCR sont maintenus à la fin du premier cycle de traitement
Médicament: Cladribine
Tous les participants recevront des comprimés de 10 mg de cladribine à une dose cumulée de 3,5 mg/kg répartis en 2 cycles de traitement conformément aux informations de prescription des États-Unis (USPI) (1,75 mg/kg par cycle de traitement ; traitement de l'année 1 et de l'année 2). Les patients seront randomisés 1:2:2:1 pour recevoir un total de 2 ponctions lombaires à des moments précis au cours du cycle de traitement.
Autre: Groupe 4 : LP au départ et à la fin de l'année 2
Groupe 4 : LP au départ et à la fin de la 2e année. Pour évaluer si les effets de la cladribine sur les marqueurs du LCR sont maintenus à la fin du dernier cycle de traitement
Médicament: Cladribine
Tous les participants recevront des comprimés de 10 mg de cladribine à une dose cumulée de 3,5 mg/kg répartis en 2 cycles de traitement conformément aux informations de prescription des États-Unis (USPI) (1,75 mg/kg par cycle de traitement ; traitement de l'année 1 et de l'année 2). Les patients seront randomisés 1:2:2:1 pour recevoir un total de 2 ponctions lombaires à des moments précis au cours du cycle de traitement.
Autre: Group 2: LP at Baseline and Week 10
Group 2: LP at Baseline and end of Week 10. Week 10 is the hypothesized "nadir" time for lymphocyte and monocyte levels in CSF
Médicament: Cladribine
Tous les participants recevront des comprimés de 10 mg de cladribine à une dose cumulée de 3,5 mg/kg répartis en 2 cycles de traitement conformément aux informations de prescription des États-Unis (USPI) (1,75 mg/kg par cycle de traitement ; traitement de l'année 1 et de l'année 2). Les patients seront randomisés 1:2:2:1 pour recevoir un total de 2 ponctions lombaires à des moments précis au cours du cycle de traitement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Week 5
Délai: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Week 10
Délai: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Year 1
Délai: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Year 2
Délai: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 5
Délai: Baseline to Week 5
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Week 5
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 10
Délai: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 1
Délai: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 2
Délai: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Week 5
Délai: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Week 10
Délai: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Year 1
Délai: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Year 2
Délai: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 5
Délai: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 10
Délai: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 1
Délai: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 2
Délai: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Week 5
Délai: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to week 5 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Week 10
Délai: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to Week 10 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Year 1
Délai: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to Year 1 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Year 2
Délai: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to year 2 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gregory Wu

Collaborateurs

EMD Serono

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gregory Wu, MD, PhD, Washington University School of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 octobre 2019

Achèvement primaire (Réel)

27 mai 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

27 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2019

Première publication (Réel)

24 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MS700568_0049-201906092

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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