Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cladribine-tabletter: Samarbeidsstudie for å evaluere innvirkning på biomarkører i sentralnervesystemet ved multippel sklerose (CLOCK-MS)

26. juli 2026 oppdatert av: Gregory Wu

Cladribine-tabletter: Samarbeidsstudie for å evaluere virkningen på biomarkører i sentralnervesystemet ved multippel sklerose

Hensikten med denne studien er å bedre forstå virkningsmekanismen (MoA) til kladribintabletter ved å utforske effekten på sentralnervesystemet (CNS) og blodbiomarkører som er relevante i de residiverende formene for multippel sklerose (RMS; for å inkludere residiverende-remitterende MS) [RRMS] eller aktiv sekundær progressiv MS).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen etikett, randomisert, multisenter forskningssamarbeidsfase 4 biomarkørstudie, designet for å generere hypoteser for å bedre forstå MoA av kladribintabletter i RMS (for å inkludere RRMS eller aktiv sekundær progressiv MS). Studien er designet for å generere hypoteser angående virkningen og relevansen av kladribin tablettaktivitet i CNS ved å vurdere cerebrospinal (CSF) nivåer av lymfocyttundergrupper, andre immunceller, nevronale skademarkører og løselige immunologiske markører hos studiedeltakere med RMS før og under. behandling med kladribintabletter, og assosiasjonen av disse CSF-markørene med tilsvarende blodmarkører og med kliniske utfall.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Har en residiverende form for multippel sklerose (RMS; for å inkludere RRMS eller aktiv sekundær progressiv MS)
  2. Er villig og i stand til å motta minst 2 lumbale punkteringer
  3. Ha en EDSS på 0 til ≤ 5,5 i løpet av screeningsperioden
  4. Hadde minst 1 tilbakefall eller 1 gadoliniumforsterkende eller 1 ny eller forstørret T2-lesjon i løpet av de siste 12 månedene
  5. Ha absolutt antall lymfocytter (ALC) innenfor normalområdet for det lokale laboratoriet eller vurdert som normalt av etterforskeren innen 3 ukers screeningperiode og oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier for behandling med kladribin tabletter
  6. I stand til å gi signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Har noen kontraindikasjon for lumbalpunksjon
  2. Har nåværende malignitet
  3. Er infisert med humant immunsviktvirus (HIV)
  4. Har aktive kroniske infeksjoner (f. hepatitt eller tuberkulose)
  5. Har tegn eller symptomer som tyder på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) i MR
  6. Har en historie med overfølsomhet overfor kladribin eller noen av hjelpestoffene som er oppført i kladribin-tabletter US-reseptinformasjon
  7. Allergi eller overfølsomhet overfor gadolinium og/eller annen kontraindikasjon for å utføre en MR
  8. Har andre komorbide tilstander som utelukker deltakelse
  9. Har tidligere blitt behandlet med kladribin
  10. Har tidligere blitt behandlet med ocrelizumab, alemtuzumab, rituximab eller daclizumab
  11. Har fått behandling med natalizumab i løpet av de siste 6 månedene
  12. Får for tiden immunsuppressiv eller myelosuppressiv behandling, f.eks. metotreksat, cyklofosfamid, cyklosporin eller azatioprin, eller kronisk behandling med systemiske kortikosteroider
  13. Har fått behandling med immunsuppressiv eller myelosuppressiv behandling i løpet av de siste 6 månedene
  14. Har fått kronisk behandling med systemiske kortikosteroider i løpet av de siste 4 ukene
  15. Har moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh-score >6)
  16. Har moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance).
  17. Er gravid eller uvillig eller ute av stand til å bruke effektiv prevensjon under dosering av kladribin tabletter og i 6 måneder etter siste dose i hvert behandlingskur
  18. Har tenkt å amme på en behandlingsdag med kladribin tabletter og/eller i løpet av de 10 dagene etter siste kladribin tablettdose.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Gruppe 1: LP ved baseline og uke 5
Gruppe 1: LP ved baseline og slutten av uke 5. Uke 5 er det optimale tidspunktet for å vurdere kladribinkonsentrasjoner i CSF
Legemiddel: Kladribin
Alle deltakere vil motta cladribine 10 mg tabletter i en kumulativ dose på 3,5 mg/kg fordelt på 2 behandlingskurs i henhold til USAs reseptinformasjon (USPI) (1,75 mg/kg per behandlingskur; behandling for år 1 og år 2). Pasienter vil bli randomisert 1:2:2:1 for å motta totalt 2 lumbale punkteringer på bestemte tidspunkter i løpet av behandlingssyklusen.
Annen: Gruppe 3: LP ved baseline og slutten av år 1
Gruppe 3: LP ved baseline og slutten av år 1. For å vurdere om kladribineffekter på CSF-markører opprettholdes ved slutten av den første behandlingssyklusen
Legemiddel: Kladribin
Alle deltakere vil motta cladribine 10 mg tabletter i en kumulativ dose på 3,5 mg/kg fordelt på 2 behandlingskurs i henhold til USAs reseptinformasjon (USPI) (1,75 mg/kg per behandlingskur; behandling for år 1 og år 2). Pasienter vil bli randomisert 1:2:2:1 for å motta totalt 2 lumbale punkteringer på bestemte tidspunkter i løpet av behandlingssyklusen.
Annen: Gruppe 4: LP ved baseline og slutten av år 2
Gruppe 4: LP ved baseline og slutten av år 2. For å vurdere om kladribineffekter på CSF-markører opprettholdes ved slutten av siste behandlingssyklus
Legemiddel: Kladribin
Alle deltakere vil motta cladribine 10 mg tabletter i en kumulativ dose på 3,5 mg/kg fordelt på 2 behandlingskurs i henhold til USAs reseptinformasjon (USPI) (1,75 mg/kg per behandlingskur; behandling for år 1 og år 2). Pasienter vil bli randomisert 1:2:2:1 for å motta totalt 2 lumbale punkteringer på bestemte tidspunkter i løpet av behandlingssyklusen.
Annen: Group 2: LP at Baseline and Week 10
Group 2: LP at Baseline and end of Week 10. Week 10 is the hypothesized "nadir" time for lymphocyte and monocyte levels in CSF
Legemiddel: Kladribin
Alle deltakere vil motta cladribine 10 mg tabletter i en kumulativ dose på 3,5 mg/kg fordelt på 2 behandlingskurs i henhold til USAs reseptinformasjon (USPI) (1,75 mg/kg per behandlingskur; behandling for år 1 og år 2). Pasienter vil bli randomisert 1:2:2:1 for å motta totalt 2 lumbale punkteringer på bestemte tidspunkter i løpet av behandlingssyklusen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Week 5
Tidsramme: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Week 10
Tidsramme: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Year 1
Tidsramme: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Year 2
Tidsramme: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 5
Tidsramme: Baseline to Week 5
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Week 5
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 10
Tidsramme: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 1
Tidsramme: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 2
Tidsramme: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Week 5
Tidsramme: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Week 10
Tidsramme: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Year 1
Tidsramme: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Year 2
Tidsramme: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 5
Tidsramme: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 10
Tidsramme: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 1
Tidsramme: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 2
Tidsramme: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Week 5
Tidsramme: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to week 5 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Week 10
Tidsramme: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to Week 10 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Year 1
Tidsramme: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to Year 1 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Year 2
Tidsramme: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to year 2 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gregory Wu

Samarbeidspartnere

EMD Serono

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gregory Wu, MD, PhD, Washington University School of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. oktober 2019

Primær fullføring (Faktiske)

27. mai 2025

Studiet fullført (Faktiske)

27. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

24. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MS700568_0049-201906092

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere