Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kladribintabletter: Samarbetsstudie för att utvärdera inverkan på biomarkörer i centrala nervsystemet vid multipel skleros (CLOCK-MS)

26 juli 2026 uppdaterad av: Gregory Wu

Kladribintabletter: Samarbetsstudie för att utvärdera effekten på biomarkörer i centrala nervsystemet vid multipel skleros

Syftet med denna studie är att bättre förstå verkningsmekanismen (MoA) för kladribintabletter genom att utforska effekten på det centrala nervsystemet (CNS) och blodbiomarkörer som är relevanta i de skovvisa formerna av multipel skleros (RMS; att inkludera skovvis-remitterande MS) [RRMS] eller aktiv sekundär progressiv MS).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen etikett, randomiserad, multicenter samarbetsforskning Fas 4 biomarkörstudie, utformad för att generera hypoteser för att bättre förstå MoA för kladribintabletter i RMS (att inkludera RRMS eller aktiv sekundär progressiv MS). Studien är utformad för att generera hypoteser angående effekten och relevansen av kladribin tablettaktivitet i CNS genom att bedöma de cerebrospinala (CSF) nivåerna av lymfocytundergrupper, andra immunceller, neuronala skademarkörer och lösliga immunologiska markörer hos studiedeltagare med RMS före och under behandling med kladribintabletter och associeringen av dessa CSF-markörer med motsvarande blodmarkörer och med kliniska resultat.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

47

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Har en återfallande form av multipel skleros (RMS; även RRMS eller aktiv sekundär progressiv MS)
  2. Är villig och kan ta emot minst 2 lumbalpunkteringar
  3. Ha en EDSS på 0 till ≤ 5,5 under screeningsperioden
  4. Hade minst 1 skov eller 1 gadoliniumförstärkande eller 1 ny eller förstorad T2 lesion under de senaste 12 månaderna
  5. Ha absolut lymfocytantal (ALC) inom det lokala laboratoriets normala intervall eller bedömt som normalt av utredaren inom 3 veckors screeningperioden och uppfylla alla andra behörighetskriterier för behandling med kladribin tabletter
  6. Kan ge undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Har någon kontraindikation för lumbalpunktion
  2. Har aktuell malignitet
  3. Är infekterade med humant immunbristvirus (HIV)
  4. Har aktiva kroniska infektioner (t. hepatit eller tuberkulos)
  5. Har tecken eller symtom som tyder på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) vid MRT
  6. Har en historia av överkänslighet mot kladribin eller något av hjälpämnena som anges i kladribintabletterna US-förskrivningsinformation
  7. Allergi eller överkänslighet mot gadolinium och/eller någon annan kontraindikation för att utföra en MRT
  8. Har andra komorbida tillstånd som hindrar deltagande
  9. Har tidigare behandlats med kladribin
  10. Har tidigare behandlats med ocrelizumab, alemtuzumab, rituximab eller daclizumab
  11. Har fått behandling med natalizumab under de senaste 6 månaderna
  12. Får för närvarande immunsuppressiv eller myelosuppressiv behandling, t.ex. metotrexat, cyklofosfamid, cyklosporin eller azatioprin, eller kronisk behandling med systemiska kortikosteroider
  13. Har fått behandling med immunsuppressiv eller myelosuppressiv behandling under de senaste 6 månaderna
  14. Har fått kronisk behandling med systemiska kortikosteroider under de senaste 4 veckorna
  15. Har måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng >6)
  16. Har måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance).
  17. Är gravid eller ovillig eller oförmögen att använda effektiv preventivmedel under dosering av kladribintabletter och i 6 månader efter den sista dosen i varje behandlingskur
  18. Har för avsikt att amma en kladribintablettbehandlingsdag och/eller under de 10 dagarna efter den sista kladribintablettdosen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Grupp 1: LP vid baslinjen och vecka 5
Grupp 1: LP vid baslinjen och slutet av vecka 5. Vecka 5 är den optimala tidpunkten för att bedöma kladribinkoncentrationer i CSF
Läkemedel: Kladribin
Alla deltagare kommer att få kladribin 10 mg tabletter i en kumulativ dos av 3,5 mg/kg uppdelat i 2 behandlingskurer enligt United States Prescribing Information (USPI) (1,75 mg/kg per behandlingskur; behandling för år 1 och år 2). Patienterna kommer att randomiseras 1:2:2:1 för att få totalt 2 lumbalpunkteringar vid specifika tidpunkter under behandlingscykeln.
Övrig: Grupp 3: LP vid baslinjen och slutet av år 1
Grupp 3: LP vid baslinjen och slutet av år 1. För att bedöma om kladribineffekter på CSF-markörer bibehålls i slutet av den första behandlingscykeln
Läkemedel: Kladribin
Alla deltagare kommer att få kladribin 10 mg tabletter i en kumulativ dos av 3,5 mg/kg uppdelat i 2 behandlingskurer enligt United States Prescribing Information (USPI) (1,75 mg/kg per behandlingskur; behandling för år 1 och år 2). Patienterna kommer att randomiseras 1:2:2:1 för att få totalt 2 lumbalpunkteringar vid specifika tidpunkter under behandlingscykeln.
Övrig: Grupp 4: LP vid baslinjen och slutet av år 2
Grupp 4: LP vid baslinjen och slutet av år 2. För att bedöma om kladribineffekter på CSF-markörer bibehålls i slutet av den sista behandlingscykeln
Läkemedel: Kladribin
Alla deltagare kommer att få kladribin 10 mg tabletter i en kumulativ dos av 3,5 mg/kg uppdelat i 2 behandlingskurer enligt United States Prescribing Information (USPI) (1,75 mg/kg per behandlingskur; behandling för år 1 och år 2). Patienterna kommer att randomiseras 1:2:2:1 för att få totalt 2 lumbalpunkteringar vid specifika tidpunkter under behandlingscykeln.
Övrig: Group 2: LP at Baseline and Week 10
Group 2: LP at Baseline and end of Week 10. Week 10 is the hypothesized "nadir" time for lymphocyte and monocyte levels in CSF
Läkemedel: Kladribin
Alla deltagare kommer att få kladribin 10 mg tabletter i en kumulativ dos av 3,5 mg/kg uppdelat i 2 behandlingskurer enligt United States Prescribing Information (USPI) (1,75 mg/kg per behandlingskur; behandling för år 1 och år 2). Patienterna kommer att randomiseras 1:2:2:1 för att få totalt 2 lumbalpunkteringar vid specifika tidpunkter under behandlingscykeln.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Week 5
Tidsram: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Week 10
Tidsram: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Year 1
Tidsram: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Year 2
Tidsram: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 5
Tidsram: Baseline to Week 5
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Week 5
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 10
Tidsram: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 1
Tidsram: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 2
Tidsram: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Week 5
Tidsram: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Week 10
Tidsram: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Year 1
Tidsram: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Year 2
Tidsram: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 5
Tidsram: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 10
Tidsram: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 1
Tidsram: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 2
Tidsram: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Week 5
Tidsram: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to week 5 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Week 10
Tidsram: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to Week 10 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Year 1
Tidsram: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to Year 1 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Year 2
Tidsram: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to year 2 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gregory Wu

Samarbetspartners

EMD Serono

Utredare

  • Huvudutredare: Gregory Wu, MD, PhD, Washington University School of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 oktober 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

27 maj 2025

Avslutad studie (Faktisk)

27 maj 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 maj 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 maj 2019

Första postat (Faktisk)

24 maj 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MS700568_0049-201906092

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera