Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cladribine-tabletten: gezamenlijke studie om de impact op biomarkers van het centrale zenuwstelsel bij multiple sclerose te evalueren (CLOCK-MS)

26 juli 2026 bijgewerkt door: Gregory Wu
Het doel van deze studie is om het werkingsmechanisme (MoA) van cladribine-tabletten beter te begrijpen door het effect op het centrale zenuwstelsel (CZS) en bloedbiomarkers te onderzoeken die relevant zijn bij de recidiverende vormen van multiple sclerose (RMS; inclusief relapsing-remitting MS [RRMS] of actieve secundair progressieve MS).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, gerandomiseerd, multicenter collaboratief Fase 4-onderzoek naar biomarkers, ontworpen om hypothesen te genereren om de MoA van cladribine-tabletten bij RMS beter te begrijpen (inclusief RRMS of actieve secundaire progressieve MS). De studie is opgezet om hypothesen te genereren met betrekking tot de impact en relevantie van cladribine-tabletactiviteit in het CZS door de cerebrospinale (CSF) niveaus van lymfocytsubsets, andere immuuncellen, neuronale letselmarkers en oplosbare immunologische markers te beoordelen bij studiedeelnemers met RMS voor en tijdens behandeling met cladribine-tabletten, en de associatie van deze CSF-markers met overeenkomstige bloedmarkers en met klinische resultaten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

47

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Een recidiverende vorm van multiple sclerose (RMS; inclusief RRMS of actieve secundaire progressieve MS) hebben
  2. Bereid en in staat zijn om minimaal 2 lumbaalpuncties te ondergaan
  3. Een EDSS van 0 tot ≤ 5,5 hebben tijdens de screeningsperiode
  4. Minstens 1 recidief of 1 gadoliniumversterkende of 1 nieuwe of vergrote T2-laesie gehad in de afgelopen 12 maanden
  5. Het absolute aantal lymfocyten (ALC) binnen het normale bereik van het plaatselijke laboratorium hebben of als normaal zijn beoordeeld door de onderzoeker binnen de screeningperiode van 3 weken en voldoen aan alle andere criteria om in aanmerking te komen voor behandeling met cladribine-tabletten
  6. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  1. Heeft u een contra-indicatie voor lumbaalpunctie
  2. Heb huidige maligniteit
  3. Zijn besmet met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  4. Actieve chronische infecties hebben (bijv. hepatitis of tuberculose)
  5. Tekenen of symptomen hebben die wijzen op progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) bij MRI
  6. Een voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheid voor cladribine of een van de hulpstoffen vermeld in de cladribine-tabletten Amerikaanse voorschrijfinformatie
  7. Allergie of overgevoeligheid voor gadolinium en/of enige andere contra-indicatie voor het uitvoeren van een MRI
  8. Andere comorbide aandoeningen hebben die deelname onmogelijk maken
  9. eerder zijn behandeld met cladribine
  10. eerder bent behandeld met ocrelizumab, alemtuzumab, rituximab of daclizumab
  11. U bent de afgelopen 6 maanden behandeld met natalizumab
  12. momenteel een immunosuppressieve of myelosuppressieve therapie krijgt, bijv. methotrexaat, cyclofosfamide, ciclosporine of azathioprine, of een chronische behandeling met systemische corticosteroïden
  13. U bent de afgelopen 6 maanden behandeld met immunosuppressieve of myelosuppressieve therapie
  14. U hebt de afgelopen 4 weken een chronische behandeling met systemische corticosteroïden ondergaan
  15. Een matige of ernstige leverfunctiestoornis hebben (Child-Pugh-score >6)
  16. Een matige of ernstige nierfunctiestoornis hebben (creatinineklaring
  17. Zwanger bent of geen effectieve anticonceptie wilt of kunt gebruiken tijdens de toediening van cladribine-tabletten en gedurende 6 maanden na de laatste dosis in elke behandelingskuur
  18. Als u van plan bent borstvoeding te geven op een behandelingsdag met cladribinetabletten en/of gedurende de 10 dagen na de laatste dosis cladribinetabletten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Groep 1: LP bij baseline en week 5
Groep 1: LP bij baseline en einde van week 5. Week 5 is het optimale tijdstip voor het beoordelen van cladribineconcentraties in CSF
Geneesmiddel: Cladribine
Alle deelnemers krijgen cladribine 10 mg tabletten in een cumulatieve dosering van 3,5 mg/kg verdeeld over 2 behandelingskuren volgens de Amerikaanse voorschrijfinformatie (USPI) (1,75 mg/kg per behandelingskuur; jaar 1 en jaar 2 behandeling). Patiënten worden 1:2:2:1 gerandomiseerd om in totaal 2 lumbale puncties te krijgen op specifieke tijdstippen tijdens de behandelingscyclus.
Ander: Groep 3: LP bij baseline en einde jaar 1
Groep 3: LP bij baseline en einde jaar 1. Om te beoordelen of cladribine-effecten op CSF-markers behouden blijven aan het einde van de eerste behandelingscyclus
Geneesmiddel: Cladribine
Alle deelnemers krijgen cladribine 10 mg tabletten in een cumulatieve dosering van 3,5 mg/kg verdeeld over 2 behandelingskuren volgens de Amerikaanse voorschrijfinformatie (USPI) (1,75 mg/kg per behandelingskuur; jaar 1 en jaar 2 behandeling). Patiënten worden 1:2:2:1 gerandomiseerd om in totaal 2 lumbale puncties te krijgen op specifieke tijdstippen tijdens de behandelingscyclus.
Ander: Groep 4: LP bij baseline en einde jaar 2
Groep 4: LP bij baseline en eind jaar 2. Om te beoordelen of cladribine-effecten op CSF-markers behouden blijven aan het einde van de laatste behandelingscyclus
Geneesmiddel: Cladribine
Alle deelnemers krijgen cladribine 10 mg tabletten in een cumulatieve dosering van 3,5 mg/kg verdeeld over 2 behandelingskuren volgens de Amerikaanse voorschrijfinformatie (USPI) (1,75 mg/kg per behandelingskuur; jaar 1 en jaar 2 behandeling). Patiënten worden 1:2:2:1 gerandomiseerd om in totaal 2 lumbale puncties te krijgen op specifieke tijdstippen tijdens de behandelingscyclus.
Ander: Group 2: LP at Baseline and Week 10
Group 2: LP at Baseline and end of Week 10. Week 10 is the hypothesized "nadir" time for lymphocyte and monocyte levels in CSF
Geneesmiddel: Cladribine
Alle deelnemers krijgen cladribine 10 mg tabletten in een cumulatieve dosering van 3,5 mg/kg verdeeld over 2 behandelingskuren volgens de Amerikaanse voorschrijfinformatie (USPI) (1,75 mg/kg per behandelingskuur; jaar 1 en jaar 2 behandeling). Patiënten worden 1:2:2:1 gerandomiseerd om in totaal 2 lumbale puncties te krijgen op specifieke tijdstippen tijdens de behandelingscyclus.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Week 5
Tijdsspanne: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Week 10
Tijdsspanne: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Year 1
Tijdsspanne: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Year 2
Tijdsspanne: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 5
Tijdsspanne: Baseline to Week 5
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Week 5
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 10
Tijdsspanne: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 1
Tijdsspanne: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 2
Tijdsspanne: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Week 5
Tijdsspanne: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Week 10
Tijdsspanne: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Year 1
Tijdsspanne: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Year 2
Tijdsspanne: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 5
Tijdsspanne: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 10
Tijdsspanne: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 1
Tijdsspanne: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 2
Tijdsspanne: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Week 5
Tijdsspanne: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to week 5 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Week 10
Tijdsspanne: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to Week 10 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Year 1
Tijdsspanne: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to Year 1 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Year 2
Tijdsspanne: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to year 2 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gregory Wu

Medewerkers

EMD Serono

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gregory Wu, MD, PhD, Washington University School of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 oktober 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 mei 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MS700568_0049-201906092

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren