Comprimidos de cladribina: estudio colaborativo para evaluar el impacto en los biomarcadores del sistema nervioso central en la esclerosis múltiple (CLOCK-MS)
26 de julio de 2026 actualizado por: Gregory Wu
El propósito de este estudio es comprender mejor el mecanismo de acción (MoA) de las tabletas de cladribina mediante la exploración del efecto sobre el sistema nervioso central (SNC) y los biomarcadores sanguíneos relevantes en las formas recurrentes de esclerosis múltiple (EMR; para incluir la EM remitente-recurrente). [EMRR] o EM progresiva secundaria activa).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de biomarcadores de Fase 4 de investigación colaborativa multicéntrica, aleatorizado y abierto, diseñado para generar hipótesis para comprender mejor el MoA de las tabletas de cladribina en RMS (para incluir RRMS o MS progresiva secundaria activa).
El estudio está diseñado para generar hipótesis sobre el impacto y la relevancia de la actividad de la tableta de cladribina en el SNC mediante la evaluación de los niveles cerebroespinales (LCR) de subconjuntos de linfocitos, otras células inmunitarias, marcadores de lesión neuronal y marcadores inmunológicos solubles en los participantes del estudio con RMS antes y durante el tratamiento con comprimidos de cladribina y la asociación de estos marcadores del LCR con los marcadores sanguíneos correspondientes y con los resultados clínicos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
47
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Oklahoma Medical Research Foundation
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene una forma recurrente de esclerosis múltiple (EMR; para incluir EMRR o EM progresiva secundaria activa)
- Están dispuestos y son capaces de recibir al menos 2 punciones lumbares
- Tener un EDSS de 0 a ≤ 5,5 durante el período de selección
- Tuvo al menos 1 recaída o 1 realce de gadolinio o 1 lesión T2 nueva o agrandada en los últimos 12 meses
- Tener un recuento absoluto de linfocitos (ALC) dentro del rango normal del laboratorio local o evaluado como normal por el investigador dentro del período de selección de 3 semanas y cumplir con todos los demás criterios de elegibilidad para el tratamiento con tabletas de cladribina
- Capaz de dar consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Tiene alguna contraindicación para la punción lumbar.
- Tener malignidad actual
- Están infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Tiene infecciones crónicas activas (p. hepatitis o tuberculosis)
- Tiene signos o síntomas sugestivos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) en la resonancia magnética
- Tiene antecedentes de hipersensibilidad a la cladribina o a cualquiera de los excipientes enumerados en las tabletas de cladribina Información de prescripción de EE. UU.
- Alergia o hipersensibilidad al gadolinio y/o cualquier otra contraindicación para realizar una resonancia magnética
- Tiene otras condiciones comórbidas que impiden la participación.
- Han sido tratados previamente con cladribina
- Han sido tratados previamente con ocrelizumab, alemtuzumab, rituximab o daclizumab
- Haber recibido tratamiento con natalizumab durante los últimos 6 meses
- Actualmente recibe terapia inmunosupresora o mielosupresora, por ejemplo, metotrexato, ciclofosfamida, ciclosporina o azatioprina, o tratamiento crónico con corticosteroides sistémicos
- Haber recibido tratamiento con terapia inmunosupresora o mielosupresora durante los últimos 6 meses
- Haber recibido tratamiento crónico con corticoides sistémicos durante las últimas 4 semanas
- Tener insuficiencia hepática moderada o grave (puntuación de Child-Pugh > 6)
- Tiene insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina
- Está embarazada o no quiere o no puede usar un método anticonceptivo eficaz durante la dosificación de las tabletas de cladribina y durante 6 meses después de la última dosis en cada ciclo de tratamiento.
- Tiene la intención de amamantar en un día de tratamiento con comprimidos de cladribina y/o durante los 10 días posteriores a la última dosis de comprimidos de cladribina.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Grupo 1: LP al inicio y semana 5
Grupo 1: LP al inicio y al final de la semana 5. La semana 5 es el momento óptimo para evaluar las concentraciones de cladribina en LCR
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Todos los participantes recibirán comprimidos de cladribina de 10 mg en una dosis acumulada de 3,5 mg/kg divididos en 2 ciclos de tratamiento según la información de prescripción de los Estados Unidos (USPI) (1,75 mg/kg por ciclo de tratamiento; tratamiento del año 1 y del año 2).
Los pacientes serán aleatorizados 1:2:2:1 para recibir un total de 2 punciones lumbares en momentos específicos durante el ciclo de tratamiento.
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Otro: Grupo 3: LP al inicio y al final del año 1
Grupo 3: LP al inicio y al final del año 1.
Evaluar si los efectos de la cladribina en los marcadores del LCR se mantienen al final del primer ciclo de tratamiento
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Todos los participantes recibirán comprimidos de cladribina de 10 mg en una dosis acumulada de 3,5 mg/kg divididos en 2 ciclos de tratamiento según la información de prescripción de los Estados Unidos (USPI) (1,75 mg/kg por ciclo de tratamiento; tratamiento del año 1 y del año 2).
Los pacientes serán aleatorizados 1:2:2:1 para recibir un total de 2 punciones lumbares en momentos específicos durante el ciclo de tratamiento.
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Otro: Grupo 4: LP al inicio y al final del año 2
Grupo 4: LP al inicio y al final del año 2. Para evaluar si los efectos de la cladribina en los marcadores del LCR se mantienen al final del último ciclo de tratamiento
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Todos los participantes recibirán comprimidos de cladribina de 10 mg en una dosis acumulada de 3,5 mg/kg divididos en 2 ciclos de tratamiento según la información de prescripción de los Estados Unidos (USPI) (1,75 mg/kg por ciclo de tratamiento; tratamiento del año 1 y del año 2).
Los pacientes serán aleatorizados 1:2:2:1 para recibir un total de 2 punciones lumbares en momentos específicos durante el ciclo de tratamiento.
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Otro: Group 2: LP at Baseline and Week 10
Group 2: LP at Baseline and end of Week 10.
Week 10 is the hypothesized "nadir" time for lymphocyte and monocyte levels in CSF
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Todos los participantes recibirán comprimidos de cladribina de 10 mg en una dosis acumulada de 3,5 mg/kg divididos en 2 ciclos de tratamiento según la información de prescripción de los Estados Unidos (USPI) (1,75 mg/kg por ciclo de tratamiento; tratamiento del año 1 y del año 2).
Los pacientes serán aleatorizados 1:2:2:1 para recibir un total de 2 punciones lumbares en momentos específicos durante el ciclo de tratamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Week 5
Periodo de tiempo: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
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Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays.
Within-group differences from baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed.
Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
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Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
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Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Week 10
Periodo de tiempo: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
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Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays.
Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed.
Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
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Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
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Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Year 1
Periodo de tiempo: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
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Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays.
Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed.
Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
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Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
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Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Year 2
Periodo de tiempo: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
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Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays.
Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed.
Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
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Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
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Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 5
Periodo de tiempo: Baseline to Week 5
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Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays.
Within-group differences from baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed.
Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
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Baseline to Week 5
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Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 10
Periodo de tiempo: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
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Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays.
Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed.
Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
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Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
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Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 1
Periodo de tiempo: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
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Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays.
Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed.
Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
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Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
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Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 2
Periodo de tiempo: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
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Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays.
Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed.
Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
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Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
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Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Week 5
Periodo de tiempo: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
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Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays.
Within-group differences from Baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed.
Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
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Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
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Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Week 10
Periodo de tiempo: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
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Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays.
Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed.
Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
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Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
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Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Year 1
Periodo de tiempo: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
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Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays.
Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed.
Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
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Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
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Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Year 2
Periodo de tiempo: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
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Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays.
Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed.
Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
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Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
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Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 5
Periodo de tiempo: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
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Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays.
Within-group differences from Baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed.
Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
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Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
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Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 10
Periodo de tiempo: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
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Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays.
Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed.
Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
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Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
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Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 1
Periodo de tiempo: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
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Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays.
Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed.
Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
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Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
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Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 2
Periodo de tiempo: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
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Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays.
Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed.
Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
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Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
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Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Week 5
Periodo de tiempo: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
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Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to week 5 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology.
A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study.
Within-group differences from baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed.
Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
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Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
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Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Week 10
Periodo de tiempo: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
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Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to Week 10 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology.
A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study.
Within-group differences from baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed.
Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
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Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
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Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Year 1
Periodo de tiempo: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
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Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to Year 1 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology.
A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study.
Within-group differences from baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed.
Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
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Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
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Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Year 2
Periodo de tiempo: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
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Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to year 2 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology.
A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study.
Within-group differences from baseline to year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed.
Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
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Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gregory Wu, MD, PhD, Washington University School of Medicine
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de octubre de 2019
Finalización primaria (Actual)
27 de mayo de 2025
Finalización del estudio (Actual)
27 de mayo de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de mayo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de mayo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
24 de mayo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Purinas
- Nucleósidos
- Ribonucleósidos
- Desoxirribonucleósidos
- 2-cloroadenosina
- Adenosina
- Nucleósidos de purina
- Desoxiadenosinas
- Cladribina
Otros números de identificación del estudio
- MS700568_0049-201906092
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .