Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kladribin tabletták: Együttműködési vizsgálat a központi idegrendszer biomarkereire gyakorolt ​​hatás értékelésére szklerózis multiplexben (CLOCK-MS)

2026. július 26. frissítette: Gregory Wu

Kladribin tabletták: Együttműködési vizsgálat a központi idegrendszeri biomarkerekre gyakorolt ​​hatás értékelésére szklerózis multiplexben

A tanulmány célja a kladribin tabletták hatásmechanizmusának (MoA) jobb megértése a központi idegrendszerre (CNS) és a sclerosis multiplex (RMS) kiújuló formáiban releváns vér biomarkerekre gyakorolt ​​hatásának feltárásával; ideértve a relapszusos-remittáló SM-et is. [RRMS] vagy aktív másodlagos progresszív SM).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt elnevezésű, randomizált, többközpontú, kollaboratív kutatási 4. fázisú biomarker vizsgálat, amelynek célja hipotézisek generálása a kladribin tabletták MoA-jának jobb megértéséhez RMS-ben (beleértve az RRMS-t vagy az aktív, másodlagos progresszív MS-t). A tanulmány célja, hogy hipotéziseket állítson elő a kladribin tabletta aktivitásának a központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatásával és relevanciájával kapcsolatban a limfocita alcsoportok, más immunsejtek, idegsejt-sérülési markerek és oldható immunológiai markerek cerebrospinális (CSF) szintjének felmérésével a vizsgálat előtt és alatt RMS-ben szenvedő résztvevőknél. kladribin tablettával történő kezelés, valamint ezeknek a CSF-markereknek a megfelelő vérmarkerekkel és klinikai eredményekkel való összekapcsolása.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

47

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Ha a sclerosis multiplex kiújuló formája van (RMS; beleértve az RRMS-t vagy az aktív, másodlagosan progresszív SM-et)
  2. Hajlandóak és képesek legalább 2 lumbálpunkcióra
  3. EDSS értéke 0 és ≤ 5,5 között legyen a szűrési időszak alatt
  4. Volt legalább 1 relapszusa vagy 1 gadolínium-fokozó, vagy 1 új vagy megnagyobbodott T2 léziója az elmúlt 12 hónapban
  5. Az abszolút limfocitaszám (ALC) a helyi laboratórium normál tartományán belül van, vagy a vizsgáló normálisnak értékelte a 3 hetes szűrési időszakon belül, és megfelel a kladribin tablettával történő kezelés minden egyéb alkalmassági kritériumának.
  6. Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

  1. Bármilyen ellenjavallata van lumbálpunkcióra
  2. Jelenlegi rosszindulatú daganata van
  3. Humán immunhiány vírussal (HIV) fertőzöttek
  4. Aktív krónikus fertőzése van (pl. hepatitis vagy tuberkulózis)
  5. Progresszív multifokális leukoencephalopathiára (PML) utaló jelek vagy tünetek az MRI-ben
  6. Ha a kórelőzményében túlérzékeny volt a kladribinre vagy a kladribin tablettában felsorolt ​​bármely segédanyagra, az Egyesült Államok felírási tájékoztatójában
  7. Allergia vagy túlérzékenység a gadolíniumra és/vagy bármely más ellenjavallat az MRI elvégzésére
  8. Bármilyen egyéb társbetegsége van, amely kizárja a részvételt
  9. Korábban kladribinnel kezelték
  10. Korábban okrelizumabbal, alemtuzumabbal, rituximabbal vagy daclizumabbal kezelték
  11. natalizumab kezelésben részesült az elmúlt 6 hónapban
  12. Jelenleg immunszuppresszív vagy mieloszuppresszív terápiát kap, például metotrexátot, ciklofoszfamidot, ciklosporint vagy azatioprint, vagy krónikus szisztémás kortikoszteroid kezelésben részesül
  13. Az elmúlt 6 hónapban immunszuppresszív vagy mieloszuppresszív kezelésben részesült
  14. Az elmúlt 4 hétben krónikus szisztémás kortikoszteroid kezelésben részesült
  15. Mérsékelt vagy súlyos májkárosodása van (Child-Pugh pontszám >6)
  16. Közepes vagy súlyos vesekárosodása van (kreatinin-clearance).
  17. terhes, vagy nem hajlandó vagy nem tud hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a kladribin tabletta adagolása alatt és az utolsó adag után 6 hónapig minden kezelési ciklusban
  18. Szoptatni szándékozik egy kladribin tabletta kezelési napon és/vagy az utolsó kladribin tabletta bevételét követő 10 napon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: 1. csoport: LP az alaphelyzetben és az 5. héten
1. csoport: LP a kiinduláskor és az 5. hét végén. Az 5. hét az optimális időpont a CSF-ben lévő kladribin-koncentráció értékelésére
Drog: Kladribin
Minden résztvevő 10 mg-os kladribin tablettát kap 3,5 mg/kg kumulatív dózisban, 2 kezelési ciklusra osztva, az Egyesült Államok felírási információinak (USPI) megfelelően (1,75 mg/kg kezelési kúránként; 1. és 2. éves kezelés). A betegeket 1:2:2:1 arányban randomizálják, hogy összesen 2 lumbálpunkciót kapjanak a kezelési ciklus meghatározott időpontjain.
Egyéb: 3. csoport: LP az alaphelyzetben és az 1. év végén
3. csoport: LP az alaphelyzetben és az 1. év végén. Annak értékelésére, hogy a kladribin CSF-markerekre gyakorolt ​​hatása fennmarad-e az első kezelési ciklus végén
Drog: Kladribin
Minden résztvevő 10 mg-os kladribin tablettát kap 3,5 mg/kg kumulatív dózisban, 2 kezelési ciklusra osztva, az Egyesült Államok felírási információinak (USPI) megfelelően (1,75 mg/kg kezelési kúránként; 1. és 2. éves kezelés). A betegeket 1:2:2:1 arányban randomizálják, hogy összesen 2 lumbálpunkciót kapjanak a kezelési ciklus meghatározott időpontjain.
Egyéb: 4. csoport: LP az alaphelyzetben és a 2. év végén
4. csoport: LP a kiinduláskor és a 2. év végén. Annak értékelése, hogy a kladribin CSF-markerekre gyakorolt ​​hatása fennmarad-e az utolsó kezelési ciklus végén
Drog: Kladribin
Minden résztvevő 10 mg-os kladribin tablettát kap 3,5 mg/kg kumulatív dózisban, 2 kezelési ciklusra osztva, az Egyesült Államok felírási információinak (USPI) megfelelően (1,75 mg/kg kezelési kúránként; 1. és 2. éves kezelés). A betegeket 1:2:2:1 arányban randomizálják, hogy összesen 2 lumbálpunkciót kapjanak a kezelési ciklus meghatározott időpontjain.
Egyéb: Group 2: LP at Baseline and Week 10
Group 2: LP at Baseline and end of Week 10. Week 10 is the hypothesized "nadir" time for lymphocyte and monocyte levels in CSF
Drog: Kladribin
Minden résztvevő 10 mg-os kladribin tablettát kap 3,5 mg/kg kumulatív dózisban, 2 kezelési ciklusra osztva, az Egyesült Államok felírási információinak (USPI) megfelelően (1,75 mg/kg kezelési kúránként; 1. és 2. éves kezelés). A betegeket 1:2:2:1 arányban randomizálják, hogy összesen 2 lumbálpunkciót kapjanak a kezelési ciklus meghatározott időpontjain.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Week 5
Időkeret: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Week 10
Időkeret: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Year 1
Időkeret: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Year 2
Időkeret: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 5
Időkeret: Baseline to Week 5
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Week 5
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 10
Időkeret: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 1
Időkeret: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 2
Időkeret: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Week 5
Időkeret: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Week 10
Időkeret: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Year 1
Időkeret: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Year 2
Időkeret: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 5
Időkeret: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 10
Időkeret: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 1
Időkeret: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 2
Időkeret: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Week 5
Időkeret: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to week 5 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Week 10
Időkeret: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to Week 10 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Year 1
Időkeret: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to Year 1 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Year 2
Időkeret: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to year 2 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Gregory Wu

Együttműködők

EMD Serono

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Gregory Wu, MD, PhD, Washington University School of Medicine

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. október 28.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. május 27.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. május 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. május 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. május 23.

Első közzététel (Tényleges)

2019. május 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 26.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MS700568_0049-201906092

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel