Kladribin tablety: Kolaborativní studie k vyhodnocení dopadu na biomarkery centrálního nervového systému u roztroušené sklerózy (CLOCK-MS)
10. června 2025 aktualizováno: Washington University School of Medicine
Kladribinové tablety: Kolaborativní studie k vyhodnocení dopadu na biomarkery centrálního nervového systému u roztroušené sklerózy
Účelem této studie je lépe porozumět mechanismu účinku (MoA) tablet kladribinu zkoumáním účinku na centrální nervový systém (CNS) a krevní biomarkery relevantní u relabujících forem roztroušené sklerózy (RMS); včetně relabující-remitující RS [RRMS] nebo aktivní sekundární progresivní RS).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená, randomizovaná, multicentrická kolaborativní výzkumná studie biomarkerů fáze 4, navržená tak, aby vytvořila hypotézy pro lepší pochopení MoA tablet kladribinu v RMS (zahrnující RRMS nebo aktivní sekundárně progresivní RS).
Studie je navržena tak, aby vytvořila hypotézy týkající se dopadu a relevance aktivity tablet kladribinu v CNS posouzením cerebrospinálních (CSF) hladin podskupin lymfocytů, jiných imunitních buněk, markerů poškození neuronů a rozpustných imunologických markerů u účastníků studie s RMS před a během léčba tabletami kladribinu a spojení těchto markerů CSF s odpovídajícími krevními markery a klinickými výsledky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
47
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Oklahoma Medical Research Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mít recidivující formu roztroušené sklerózy (RMS; včetně RRMS nebo aktivní sekundárně progresivní RS)
- Jsou ochotni a schopni podstoupit alespoň 2 lumbální punkce
- Mějte EDSS 0 až ≤ 5,5 během období screeningu
- Měl alespoň 1 relaps nebo 1 gadolinium-enhancující nebo 1 novou nebo zvětšenou T2 lézi za posledních 12 měsíců
- Mít absolutní počet lymfocytů (ALC) v normálním rozmezí místní laboratoře nebo být vyšetřovatelem hodnocen jako normální během 3týdenního screeningového období a splňovat všechna další kritéria způsobilosti pro léčbu tabletami kladribinu
- Schopný dát podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Máte nějaké kontraindikace pro lumbální punkci
- Mít aktuální malignitu
- Jsou infikováni virem lidské imunodeficience (HIV)
- Máte aktivní chronické infekce (např. hepatitida nebo tuberkulóza)
- Mít známky nebo příznaky naznačující progresivní multifokální leukoencefalopatii (PML) na MRI
- Máte v anamnéze přecitlivělost na kladribin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v tabletách kladribinu v USA.
- Alergie nebo přecitlivělost na gadolinium a/nebo jakákoli jiná kontraindikace k provedení MRI
- Máte nějaké další komorbidní podmínky, které vylučují účast
- byli dříve léčeni kladribinem
- byli dříve léčeni ocrelizumabem, alemtuzumabem, rituximabem nebo daklizumabem
- Během posledních 6 měsíců jste byli léčeni natalizumabem
- V současné době podstupují imunosupresivní nebo myelosupresivní léčbu, např. methotrexát, cyklofosfamid, cyklosporin nebo azathioprin, nebo chronickou léčbu systémovými kortikosteroidy
- Během posledních 6 měsíců jste byli léčeni imunosupresivní nebo myelosupresivní terapií
- Během posledních 4 týdnů dostávali chronickou léčbu systémovými kortikosteroidy
- Máte středně těžké nebo těžké poškození jater (Child-Pugh skóre >6)
- Máte středně těžké nebo těžké poškození ledvin (clearance kreatininu
- Jste těhotná nebo nechcete nebo nemůžete používat účinnou antikoncepci během dávkování tablet kladribinu a po dobu 6 měsíců po poslední dávce v každém léčebném cyklu
- Máte v úmyslu kojit v den léčby tabletami kladribinu a/nebo během 10 dnů po poslední dávce tablet kladribinu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Skupina 1: LP ve výchozím stavu a v týdnu 5
Skupina 1: LP na začátku a na konci týdne 5. Týden 5 je optimálním časovým bodem pro hodnocení koncentrací kladribinu v CSF
|
Všichni účastníci dostanou 10 mg tablety kladribinu v kumulativní dávce 3,5 mg/kg rozdělené do 2 léčebných cyklů podle United States Prescription Information (USPI) (1,75 mg/kg na léčebný cyklus; léčba 1. a 2. rok).
Pacienti budou randomizováni v poměru 1:2:2:1, aby dostali celkem 2 lumbální punkce v určitých časových bodech během léčebného cyklu.
|
|
Jiný: Skupina 2: LP na začátku a v týdnu 10
Skupina 2: LP na začátku a na konci týdne 10.
Týden 10 je očekávaný „nadir“ čas pro hladiny lymfocytů a monocytů v CSF
|
Všichni účastníci dostanou 10 mg tablety kladribinu v kumulativní dávce 3,5 mg/kg rozdělené do 2 léčebných cyklů podle United States Prescription Information (USPI) (1,75 mg/kg na léčebný cyklus; léčba 1. a 2. rok).
Pacienti budou randomizováni v poměru 1:2:2:1, aby dostali celkem 2 lumbální punkce v určitých časových bodech během léčebného cyklu.
|
|
Jiný: Skupina 3: LP na začátku a na konci roku 1
Skupina 3: LP na základní úrovni a na konci roku 1.
K posouzení, zda jsou účinky kladribinu na markery CSF zachovány na konci prvního léčebného cyklu
|
Všichni účastníci dostanou 10 mg tablety kladribinu v kumulativní dávce 3,5 mg/kg rozdělené do 2 léčebných cyklů podle United States Prescription Information (USPI) (1,75 mg/kg na léčebný cyklus; léčba 1. a 2. rok).
Pacienti budou randomizováni v poměru 1:2:2:1, aby dostali celkem 2 lumbální punkce v určitých časových bodech během léčebného cyklu.
|
|
Jiný: Skupina 4: LP na začátku a na konci roku 2
Skupina 4: LP na začátku a na konci roku 2. K posouzení, zda jsou účinky kladribinu na markery CSF zachovány na konci posledního léčebného cyklu
|
Všichni účastníci dostanou 10 mg tablety kladribinu v kumulativní dávce 3,5 mg/kg rozdělené do 2 léčebných cyklů podle United States Prescription Information (USPI) (1,75 mg/kg na léčebný cyklus; léčba 1. a 2. rok).
Pacienti budou randomizováni v poměru 1:2:2:1, aby dostali celkem 2 lumbální punkce v určitých časových bodech během léčebného cyklu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny hladin CSF subtypů lymfocytů a markerů neuronového poškození během léčby kladribinovými tabletami u pacientů s RMS
Časové okno: 5 týdnů, 10 týdnů, 1 rok nebo 2 roky
|
Změna hladin CD3+ T lymfocytů, CD19+ B lymfocytů a NfL v CSF v CSF z výchozí hodnoty na druhou LP pomocí průtokové cytometrie a testů s kontrolou kvality
|
5 týdnů, 10 týdnů, 1 rok nebo 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gregory Wu, Washington University School of Medicine
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. října 2019
Primární dokončení (Aktuální)
27. května 2025
Dokončení studie (Aktuální)
27. května 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. května 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. května 2019
První zveřejněno (Aktuální)
24. května 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. června 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. června 2025
Naposledy ověřeno
1. června 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Patologické procesy
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Roztroušená skleróza, relapsující-remitující
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Kladribin
Další identifikační čísla studie
- MS700568_0049-201906092
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .