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Compresse di cladribina: studio collaborativo per valutare l'impatto sui biomarcatori del sistema nervoso centrale nella sclerosi multipla (CLOCK-MS)

26 luglio 2026 aggiornato da: Gregory Wu
Lo scopo di questo studio è comprendere meglio il meccanismo d'azione (MoA) delle compresse di cladribina esplorando l'effetto sul sistema nervoso centrale (SNC) e sui biomarcatori del sangue rilevanti nelle forme recidivanti di sclerosi multipla (RMS; per includere la SM recidivante-remittente [SMRR] o SM attiva secondaria progressiva).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase 4 di ricerca collaborativa in aperto, randomizzato, multicentrico sui biomarcatori, progettato per generare ipotesi per comprendere meglio il MoA delle compresse di cladribina nella RMS (per includere la SMRR o la SM progressiva secondaria attiva). Lo studio è progettato per generare ipotesi riguardanti l'impatto e la rilevanza dell'attività della compressa di cladribina nel sistema nervoso centrale valutando i livelli cerebrospinali (CSF) di sottoinsiemi di linfociti, altre cellule immunitarie, marcatori di danno neuronale e marcatori immunologici solubili nei partecipanti allo studio con RMS prima e durante trattamento con compresse di cladribina e l'associazione di questi marcatori CSF con i corrispondenti marcatori ematici e con gli esiti clinici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

47

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Avere una forma recidivante di sclerosi multipla (RMS; per includere RRMS o MS progressiva secondaria attiva)
  2. Sono disposti e in grado di ricevere almeno 2 punture lombari
  3. Avere un EDSS da 0 a ≤ 5,5 durante il periodo di screening
  4. Negli ultimi 12 mesi ha avuto almeno 1 recidiva o 1 lesione T2 nuova o ingrandita con gadolinio
  5. Avere una conta assoluta dei linfociti (ALC) entro il range normale del laboratorio locale o valutata come normale dallo sperimentatore entro il periodo di screening di 3 settimane e soddisfare tutti gli altri criteri di ammissibilità per il trattamento con compresse di cladribina
  6. In grado di dare il consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  1. Avere alcuna controindicazione per la puntura lombare
  2. Avere un tumore maligno in corso
  3. Sono infettati dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  4. Avere infezioni croniche attive (ad es. epatite o tubercolosi)
  5. Presenta segni o sintomi suggestivi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) alla risonanza magnetica
  6. Avere una storia di ipersensibilità alla cladribina o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nelle compresse di cladribina Informazioni sulla prescrizione negli Stati Uniti
  7. Allergia o ipersensibilità al gadolinio e/o qualsiasi altra controindicazione per eseguire una risonanza magnetica
  8. Avere altre condizioni di comorbidità che precludono la partecipazione
  9. Sono stati precedentemente trattati con cladribina
  10. Sono stati precedentemente trattati con ocrelizumab, alemtuzumab, rituximab o daclizumab
  11. Hanno ricevuto un trattamento con natalizumab negli ultimi 6 mesi
  12. Sono attualmente in terapia immunosoppressiva o mielosoppressiva, ad esempio metotrexato, ciclofosfamide, ciclosporina o azatioprina, o trattamento cronico con corticosteroidi sistemici
  13. - Ha ricevuto un trattamento con terapia immunosoppressiva o mielosoppressiva negli ultimi 6 mesi
  14. Hanno ricevuto un trattamento cronico con corticosteroidi sistemici nelle ultime 4 settimane
  15. Avere compromissione epatica moderata o grave (punteggio Child-Pugh > 6)
  16. Avere compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina).
  17. Sei incinta o non vuoi o non sei in grado di usare una contraccezione efficace durante la somministrazione delle compresse di cladribina e per 6 mesi dopo l'ultima dose in ogni ciclo di trattamento
  18. Intendono allattare al seno in un giorno di trattamento con compresse di cladribina e/o durante i 10 giorni successivi all'ultima dose di compresse di cladribina.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Gruppo 1: LP al basale e alla settimana 5
Gruppo 1: PL al basale e alla fine della settimana 5. La settimana 5 è il punto temporale ottimale per valutare le concentrazioni di cladribina nel liquido cerebrospinale
Droga: Cladribina
Tutti i partecipanti riceveranno compresse di cladribina da 10 mg a un dosaggio cumulativo di 3,5 mg/kg suddiviso in 2 cicli di trattamento secondo le informazioni sulla prescrizione degli Stati Uniti (USPI) (1,75 mg/kg per ciclo di trattamento; trattamento anno 1 e anno 2). I pazienti saranno randomizzati 1:2:2:1 per ricevere un totale di 2 punture lombari in momenti specifici durante il ciclo di trattamento.
Altro: Gruppo 3: LP al basale e alla fine dell'anno 1
Gruppo 3: LP al basale e alla fine dell'anno 1. Valutare se gli effetti della cladribina sui marcatori CSF vengono mantenuti alla fine del primo ciclo di trattamento
Droga: Cladribina
Tutti i partecipanti riceveranno compresse di cladribina da 10 mg a un dosaggio cumulativo di 3,5 mg/kg suddiviso in 2 cicli di trattamento secondo le informazioni sulla prescrizione degli Stati Uniti (USPI) (1,75 mg/kg per ciclo di trattamento; trattamento anno 1 e anno 2). I pazienti saranno randomizzati 1:2:2:1 per ricevere un totale di 2 punture lombari in momenti specifici durante il ciclo di trattamento.
Altro: Gruppo 4: LP al basale e alla fine dell'anno 2
Gruppo 4: LP al basale e alla fine dell'anno 2. Per valutare se gli effetti della cladribina sui marcatori CSF sono mantenuti alla fine dell'ultimo ciclo di trattamento
Droga: Cladribina
Tutti i partecipanti riceveranno compresse di cladribina da 10 mg a un dosaggio cumulativo di 3,5 mg/kg suddiviso in 2 cicli di trattamento secondo le informazioni sulla prescrizione degli Stati Uniti (USPI) (1,75 mg/kg per ciclo di trattamento; trattamento anno 1 e anno 2). I pazienti saranno randomizzati 1:2:2:1 per ricevere un totale di 2 punture lombari in momenti specifici durante il ciclo di trattamento.
Altro: Group 2: LP at Baseline and Week 10
Group 2: LP at Baseline and end of Week 10. Week 10 is the hypothesized "nadir" time for lymphocyte and monocyte levels in CSF
Droga: Cladribina
Tutti i partecipanti riceveranno compresse di cladribina da 10 mg a un dosaggio cumulativo di 3,5 mg/kg suddiviso in 2 cicli di trattamento secondo le informazioni sulla prescrizione degli Stati Uniti (USPI) (1,75 mg/kg per ciclo di trattamento; trattamento anno 1 e anno 2). I pazienti saranno randomizzati 1:2:2:1 per ricevere un totale di 2 punture lombari in momenti specifici durante il ciclo di trattamento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Week 5
Lasso di tempo: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Week 10
Lasso di tempo: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Year 1
Lasso di tempo: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Year 2
Lasso di tempo: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 5
Lasso di tempo: Baseline to Week 5
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Week 5
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 10
Lasso di tempo: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 1
Lasso di tempo: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 2
Lasso di tempo: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Week 5
Lasso di tempo: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Week 10
Lasso di tempo: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Year 1
Lasso di tempo: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Year 2
Lasso di tempo: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 5
Lasso di tempo: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 10
Lasso di tempo: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 1
Lasso di tempo: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 2
Lasso di tempo: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Week 5
Lasso di tempo: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to week 5 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Week 10
Lasso di tempo: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to Week 10 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Year 1
Lasso di tempo: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to Year 1 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Year 2
Lasso di tempo: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to year 2 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gregory Wu

Collaboratori

EMD Serono

Investigatori

  • Investigatore principale: Gregory Wu, MD, PhD, Washington University School of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 ottobre 2019

Completamento primario (Effettivo)

27 maggio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

27 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

24 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MS700568_0049-201906092

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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