Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tabletki kladrybiny: wspólne badanie oceniające wpływ na biomarkery ośrodkowego układu nerwowego w stwardnieniu rozsianym (CLOCK-MS)

26 lipca 2026 zaktualizowane przez: Gregory Wu
Celem tego badania jest lepsze zrozumienie mechanizmu działania (MoA) tabletek kladrybiny poprzez zbadanie wpływu na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) i biomarkery krwi istotne w nawracających postaciach stwardnienia rozsianego (RMS; w tym nawracająco-remisyjne stwardnienie rozsiane) [RRMS] lub aktywne wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe, wspólne badanie biomarkerów fazy 4, mające na celu postawienie hipotez w celu lepszego zrozumienia MoA tabletek kladrybiny w RMS (w tym RRMS lub aktywne wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane). Badanie ma na celu postawienie hipotez dotyczących wpływu i znaczenia działania tabletki kladrybiny na OUN poprzez ocenę mózgowo-rdzeniowego (CSF) poziomu podzbiorów limfocytów, innych komórek odpornościowych, markerów uszkodzenia neuronów i rozpuszczalnych markerów immunologicznych u uczestników badania z RMS przed i w trakcie leczenia kladrybiną w tabletkach oraz związek tych markerów płynu mózgowo-rdzeniowego z odpowiadającymi im markerami krwi i wynikami klinicznymi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

47

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mają nawracającą postać stwardnienia rozsianego (RMS; obejmuje RRMS lub aktywne wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane)
  2. Są chętni i zdolni do wykonania co najmniej 2 nakłuć lędźwiowych
  3. Mieć EDSS od 0 do ≤ 5,5 w okresie przesiewowym
  4. Miał co najmniej 1 nawrót lub 1 zmianę wzmacniającą gadolin lub 1 nową lub powiększoną zmianę T2 w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  5. mieć bezwzględną liczbę limfocytów (ALC) w zakresie normy lokalnego laboratorium lub ocenioną jako prawidłowa przez badacza w ciągu 3-tygodniowego okresu przesiewowego i spełniać wszystkie inne kryteria kwalifikacji do leczenia tabletkami kladrybiny
  6. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej

Kryteria wyłączenia:

  1. Mieć przeciwwskazania do nakłucia lędźwiowego
  2. Mają aktualny nowotwór złośliwy
  3. Są zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
  4. Mają aktywne przewlekłe infekcje (np. zapalenie wątroby lub gruźlica)
  5. Mają oznaki lub objawy sugerujące postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię (PML) w MRI
  6. Mają historię nadwrażliwości na kladrybinę lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w tabletkach kladrybiny.
  7. Alergia lub nadwrażliwość na gadolin i/lub inne przeciwwskazania do wykonania MRI
  8. Mają jakiekolwiek inne współistniejące schorzenia, które wykluczają udział
  9. Byli wcześniej leczeni kladrybiną
  10. byli wcześniej leczeni okrelizumabem, alemtuzumabem, rytuksymabem lub daklizumabem
  11. Otrzymał leczenie natalizumabem w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  12. obecnie otrzymują leczenie immunosupresyjne lub mielosupresyjne, np. metotreksatem, cyklofosfamidem, cyklosporyną lub azatiopryną, lub przewlekle leczą kortykosteroidami ogólnoustrojowymi
  13. Otrzymał leczenie immunosupresyjne lub mielosupresyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  14. Otrzymywał przewlekłe leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w ciągu ostatnich 4 tygodni
  15. Mają umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (>6 punktów w skali Childa-Pugha)
  16. Mają umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny
  17. są w ciąży lub nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej antykoncepcji podczas dawkowania tabletek kladrybiny i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki w każdym cyklu leczenia
  18. zamierzają karmić piersią w dniu przyjmowania tabletki kladrybiny i (lub) w ciągu 10 dni po przyjęciu ostatniej dawki tabletki kladrybiny.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Grupa 1: LP na początku badania i w 5. tygodniu
Grupa 1: LP na początku badania i na koniec tygodnia 5. Tydzień 5 to optymalny punkt czasowy do oceny stężenia kladrybiny w płynie mózgowo-rdzeniowym
Lek: Kladrybina
Wszyscy uczestnicy otrzymają tabletki 10 mg kladrybiny w dawce skumulowanej 3,5 mg/kg podzielone na 2 cykle leczenia zgodnie z zaleceniami Stanów Zjednoczonych (USPI) (1,75 mg/kg na cykl leczenia; rok 1. i rok 2. leczenia). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:2:2:1, aby otrzymać łącznie 2 nakłucia lędźwiowe w określonych punktach czasowych podczas cyklu leczenia.
Inny: Grupa 3: LP na początku i na koniec roku 1
Grupa 3: LP na początku i na koniec roku 1. Ocena, czy wpływ kladrybiny na markery płynu mózgowo-rdzeniowego utrzymuje się pod koniec pierwszego cyklu leczenia
Lek: Kladrybina
Wszyscy uczestnicy otrzymają tabletki 10 mg kladrybiny w dawce skumulowanej 3,5 mg/kg podzielone na 2 cykle leczenia zgodnie z zaleceniami Stanów Zjednoczonych (USPI) (1,75 mg/kg na cykl leczenia; rok 1. i rok 2. leczenia). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:2:2:1, aby otrzymać łącznie 2 nakłucia lędźwiowe w określonych punktach czasowych podczas cyklu leczenia.
Inny: Grupa 4: LP na początku i na koniec roku 2
Grupa 4: LP na początku badania i na koniec roku 2. Ocena, czy wpływ kladrybiny na markery płynu mózgowo-rdzeniowego utrzymuje się pod koniec ostatniego cyklu leczenia
Lek: Kladrybina
Wszyscy uczestnicy otrzymają tabletki 10 mg kladrybiny w dawce skumulowanej 3,5 mg/kg podzielone na 2 cykle leczenia zgodnie z zaleceniami Stanów Zjednoczonych (USPI) (1,75 mg/kg na cykl leczenia; rok 1. i rok 2. leczenia). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:2:2:1, aby otrzymać łącznie 2 nakłucia lędźwiowe w określonych punktach czasowych podczas cyklu leczenia.
Inny: Group 2: LP at Baseline and Week 10
Group 2: LP at Baseline and end of Week 10. Week 10 is the hypothesized "nadir" time for lymphocyte and monocyte levels in CSF
Lek: Kladrybina
Wszyscy uczestnicy otrzymają tabletki 10 mg kladrybiny w dawce skumulowanej 3,5 mg/kg podzielone na 2 cykle leczenia zgodnie z zaleceniami Stanów Zjednoczonych (USPI) (1,75 mg/kg na cykl leczenia; rok 1. i rok 2. leczenia). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:2:2:1, aby otrzymać łącznie 2 nakłucia lędźwiowe w określonych punktach czasowych podczas cyklu leczenia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Week 5
Ramy czasowe: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Week 10
Ramy czasowe: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Year 1
Ramy czasowe: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells % From Baseline to Year 2
Ramy czasowe: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T lymphocytes from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cell percentage and a negative number indicates decrease in CD3+ T cell percentage.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 5
Ramy czasowe: Baseline to Week 5
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Week 5
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 10
Ramy czasowe: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 1
Ramy czasowe: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD3+ T Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 2
Ramy czasowe: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD3+ T cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD3+ T cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD3+ T cells absolute numbers.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Week 5
Ramy czasowe: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Week 10
Ramy czasowe: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Year 1
Ramy czasowe: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells % From Baseline to Year 2
Ramy czasowe: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B lymphocytes from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cell percentage and a negative number indicates decrease in CD19+ B cell percentage.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 5
Ramy czasowe: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 5, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Week 10
Ramy czasowe: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Week 10, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 1
Ramy czasowe: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 1, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CD19+ B Cells Absolute Numbers (Cells/mL) From Baseline to Year 2
Ramy czasowe: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level of CD19+ B cells absolute numbers from Baseline to second LP at Year 2, using quality-controlled flow cytometry and assays. Within-group differences from Baseline to Year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in CD19+ B cells absolute numbers and a negative number indicates decrease in CD19+ B cells absolute numbers.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Week 5
Ramy czasowe: Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to week 5 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to Week 5 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Week 5 (5 weeks after first cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Week 10
Ramy czasowe: Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to Week 10 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to Week 10 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Week 10 (10 weeks after first cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Year 1
Ramy czasowe: Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to Year 1 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to Year 1 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Year 1 (45 weeks after first cladribine dose)
Change in the Neurofilament Light Chain (NfL) Level From Baseline to Year 2
Ramy czasowe: Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)
Change in CSF level NfL (measured in pg/mL) from baseline to year 2 using the highly sensitive Neurology 4-Plex D Advantage Plus (N4PD+) single molecule array (SIMOA) technology. A single batch of samples with duplicates were run at the conclusion of the study. Within-group differences from baseline to year 2 were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test because outcome differences were non-normally distributed. Positive number indicates increase in NfL value and a negative number indicates decrease in NfL value.
Baseline to Year 2 (45 weeks after last cladribine dose)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gregory Wu

Współpracownicy

EMD Serono

Śledczy

  • Główny śledczy: Gregory Wu, MD, PhD, Washington University School of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 października 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 maja 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 maja 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MS700568_0049-201906092

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj