Expression monocytaire de HLA-DR après transplantation hépatique (EdMonHG)

Un défaut de la réponse immunitaire a été décrit chez des patients atteints d'une maladie hépatique sévère. Cette parésie immunitaire est en partie induite par une réponse anti-inflammatoire compensatoire suite à un syndrome de réponse inflammatoire systémique et affecte la réponse immunitaire innée. Le déficit immunitaire inné a été décrit chez des patients atteints de cirrhose avancée et plus significativement chez des patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë ou aiguë sur insuffisance hépatique chronique (ACLF). La réponse pro-inflammatoire des monocytes/macrophages et enfin la réponse antimicrobienne sont ainsi fortement altérées, entraînant un risque de sepsis plus élevé. Le phénotype monocytes/macrophages associé à ces altérations fonctionnelles a été largement décrit, avec une expression plus faible de l'isotype Human Leukocyte Antigen - DR (HLA-DR) à la surface des monocytes, corrélée à de mauvais résultats. La faible expression monocytaire de HLA-DR, son retentissement fonctionnel et clinique a été largement décrit dans le cadre du choc septique avec des mécanismes physiopathologiques similaires.

La transplantation hépatique (LT) est souvent la seule option thérapeutique pour les patients atteints d'insuffisance hépatique avancée. La survie post-greffe des patients les plus sévères est similaire à la survie de l'ensemble de la population des patients TH, mais le taux de complications reste plus élevé, avec un risque infectieux majeur. Les protocoles d'immunosuppression actuellement utilisés ne tiennent pas compte de la qualité de la réponse immunitaire pré-transplantation. Certains traitements, tels que les corticostéroïdes, largement utilisés pour l'induction de l'immunosuppression post-greffe, peuvent affecter la réponse immunitaire innée. Cependant, il a été montré qu'une faible expression du monocyte HLA-DR post-transplantation était associée à un risque plus élevé de complication septique.

L'objectif général de cette étude est de se focaliser sur l'évolution d'un marqueur robuste de la dysfonction immunitaire, l'expression des monocytes HLA-DR, avant et après LT, et d'analyser son expression post LT en fonction du niveau d'expression pré-greffe ainsi que son association avec les complications post-transplantation. Cette étude apportera de nouvelles connaissances pour la conception d'une étude prospective sur la pertinence d'adapter les protocoles d'immunosuppression post-greffe à l'expression de HLA-DR à la surface des monocytes, qui est un marqueur robuste de la réponse immunitaire innée.

L'évaluation du dysfonctionnement immunitaire inné pré-LT par la quantification de l'expression de HLA-DR monocytaire et le suivi de sa cinétique post-LT peuvent être pertinents pour évaluer le statut immunitaire post-transplantation et adapter le traitement immunosuppresseur. Une étude descriptive et observationnelle associant des données cliniques et biologiques est nécessaire pour confirmer la pertinence de la quantification de l'expression HLA-DR à la surface des monocytes dans une population de patients sélectionnés, avant et après TH. Ces données permettront de mettre en place une étude interventionnelle prospective rapportant l'éventuel bénéfice d'une modulation du traitement immunosuppresseur post-greffe, en fonction du dosage des monocytes HLA-DR et de son évolution cinétique.

L'objectif principal de cette étude est de décrire l'association entre l'évolution de l'expression de HLA-DR monocytaire à la surface des monocytes/macrophages au cours du premier mois après LT et la survenue d'un des 2 événements cliniques suivants reflétant un dysfonctionnement immunitaire post LT (cellule aiguë rejet et septicémie).