肝移植后HLA-DR的单核细胞表达 (EdMonHG)
已在患有严重肝病的患者中描述了免疫反应的缺陷。 这种免疫麻痹部分是由全身炎症反应综合征后的代偿性抗炎反应驱动的，并影响先天免疫反应。 先天性免疫缺陷在晚期肝硬化患者中有所描述，在急性肝衰竭或慢性肝衰竭 (ACLF) 患者中更显着。 单核细胞/巨噬细胞的促炎反应和最终的抗菌反应因此受到严重损害，导致更高的败血症风险。 与这些功能改变相关的单核细胞/巨噬细胞表型已被广泛描述，人类白细胞抗原 - DR 同种型 (HLA-DR) 在单核细胞表面的表达较弱，与不良结果相关。 HLA-DR 的低单核细胞表达及其功能和临床影响已在具有类似病理生理机制的败血性休克的背景下得到广泛描述。
肝移植 (LT) 通常是晚期肝衰竭患者的唯一治疗选择。 最严重患者的移植后存活率与整个 LT 患者的存活率相似，但并发症发生率仍然较高，感染风险较高。 目前使用的免疫抑制方案没有考虑移植前免疫反应的质量。 一些治疗方法，例如广泛用于诱导移植后免疫抑制的皮质类固醇，可能会影响先天免疫反应。 然而，已经表明，移植后单核细胞 HLA-DR 的低表达与败血症并发症的更大风险相关。
本研究的总体目标是关注 LT 前后免疫功能障碍的强大标志物 HLA-DR 单核细胞表达的演变，并分析其 LT 后表达，这取决于移植前表达水平以及它与移植后并发症的关系。 这项研究将为前瞻性研究的设计带来新的见解，该研究涉及调整移植后免疫抑制方案与单核细胞表面 HLA-DR 表达的相关性，这是先天免疫反应的有力标志。
通过量化单核细胞 HLA-DR 表达和监测其 LT 后动力学来评估 LT 前先天性免疫功能障碍可能与评估移植后免疫状态和调整免疫抑制治疗相关。 需要一项结合临床和生物学数据的描述性观察性研究，以确认 LT 前后选定患者群体中单核细胞表面 HLA-DR 表达量化的相关性。 根据 HLA-DR 单核细胞剂量及其动力学演变，这些数据将允许建立一项前瞻性干预研究，报告移植后免疫抑制治疗调节的可能益处。
本研究的主要目的是描述 LT 后第一个月内单核细胞/巨噬细胞表面单核细胞 HLA-DR 表达的演变与反映 LT 后免疫功能障碍的以下 2 个临床事件之一的发生之间的关联（急性细胞排斥反应和败血症）。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Lyon、法国、69003
- Service d'hépato gastroentérologie hôpital Edouard Herriot Groupement hospitalier centre
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Lyon、法国、69004
- Hopital de la Croix-Rouse, service de réanimation chirurgicale
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Lyon、法国、69004
- Hospital de la Croix Rousse, service d'hépatologie
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
在 Groupement Hospitalier Nord 的 LT 中心和 Groupement Hospitalier Civils de Lyon 的肝胃肠病科等待 LT 的患者提出：
肝硬化
- 并发肝细胞癌
- 或慢性失代偿（反复胃肠道出血、顽固性腹水、门肺或肝肺综合征、慢性肝功能衰竭）
- 或伴有急性失代偿，伴或不伴多脏器功能衰竭
- 或暴发性肝炎
- 符合标准免疫抑制方案的患者（使用抗白细胞介素 2 (IL2)（第 1 天和第 4 天）进行诱导，然后使用与他克莫司和吗替麦考酚酯相关的皮质类固醇至少 7 天）
- 患者理论上可以在 <3 个月内获得 LT（当地和/或国家等候名单的负责人）
排除标准：
- 未成年或成年患者接受辅导或监护
- 孕妇和哺乳期妇女
- 没有自由的病人
- 患者不属于社会保障
- 拒绝参与研究
- 患者在工作日以外登记参加“超级急诊”
- 无基础肝病等待肝移植的患者（健康肝癌、胆管癌、原发性肿瘤转移、淀粉样变性、任杜奥斯勒病、复发性血管胆管炎等显性胆道疾病无基础肝硬化）
- 已经有 LT 的患者
- 接受多器官移植（肝脏+肾脏/心脏/肺/肠）的患者
- 肝移植前接受免疫抑制治疗的患者（皮质类固醇除外）
- 患者不符合标准免疫抑制方案
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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等待肝移植的重症肝病患者
只有具有最常见 LT 适应症的患者才有资格：肝细胞癌 (HCC) 并发性肝硬化、急性或慢性肝硬化失代偿、伴或不伴多脏器功能衰竭和暴发性肝炎。
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样本将在纳入时收集并在 LT 前根据需要重复，包括一份 4 mL EDTA 样本和一份 4 mL 肝素样本以及一份 2.5 mL PAXgene® 样本，允许使用血浆等分试样和信使 RNA 进行 HLA-DR 测定. 还将收集相同的样本：
生物数据将在这些不同的时间收集。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单核细胞表达的受体数量
大体时间：7个月
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主要结果将是 LT 后第一个月内单核细胞/巨噬细胞表面 HLA-DR 表达的动力学，作为 LT 前状态的函数（最低点，HLA-DR 表达的正常化延迟）及其与 2 个临床事件的关联反映LT 后免疫功能障碍（急性细胞排斥反应和败血症）。 HLA-DR 的表达通过单核细胞表达的受体数量来测量，并通过流式细胞术在不同时间测量：纳入 (D0)、第 3 个月、第 6 个月、LT 当天和 LT 后每周两次，持续 1 个月. |
7个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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