肝移植後のHLA-DRの単球発現 (EdMonHG)
免疫応答の欠陥は、重度の肝疾患の患者で報告されています。 この免疫麻痺は、全身性炎症反応症候群に続く代償性抗炎症反応によって部分的に引き起こされ、自然免疫反応に影響を与えます。 自然免疫の欠陥は、進行性肝硬変の患者で報告されており、急性肝不全または急性慢性肝不全 (ACLF) の患者でさらに顕著です。 したがって、単球/マクロファージの炎症誘発性反応、そして最終的には抗菌反応が大幅に損なわれ、敗血症のリスクが高くなります。 これらの機能的変化に関連する単球/マクロファージの表現型は、単球表面でのヒト白血球抗原 - DR アイソタイプ (HLA-DR) の発現が弱いことで広く説明されており、予後不良と相関しています。 HLA-DR の低単球発現、その機能的および臨床的影響は、同様の病態生理学的メカニズムを伴う敗血症性ショックの文脈で広く説明されています。
肝移植 (LT) は、多くの場合、進行した肝不全患者の唯一の治療オプションです。 最も重度の患者の移植後の生存率は、LT 患者の全集団の生存率と同様ですが、合併症率は依然として高く、感染の大きなリスクがあります。 現在使用されている免疫抑制プロトコルは、移植前の免疫応答の質を考慮していません。 移植後の免疫抑制の誘導に広く使用されているコルチコステロイドなどの一部の治療法は、自然免疫応答に影響を与える可能性があります。 しかし、移植後の単球 HLA-DR の発現が低いと、敗血症合併症のリスクが高くなることが示されています。
この研究の一般的な目的は、免疫機能障害の強力なマーカーである HLA-DR 単球発現の進化に焦点を当て、LT の前後で、移植前の発現レベルに応じて LT 後の発現を分析することです。移植後の合併症との関連。 この研究は、先天性免疫応答の強力なマーカーである単球表面の HLA-DR 発現に移植後の免疫抑制プロトコルを適応させることの関連性に関する前向き研究の設計に新しい洞察をもたらします。
単球 HLA-DR 発現の定量化とその LT 後の動態のモニタリングによる LT 前の自然免疫機能障害の評価は、移植後の免疫状態の評価と免疫抑制療法の適応に関連している可能性があります。 LT の前後に、選択された患者集団の単球表面での HLA-DR 発現の定量化の関連性を確認するには、臨床データと生物学的データを関連付ける記述的観察研究が必要です。 これらのデータは、HLA-DR 単球の投与量とその動態の進化に応じて、移植後の免疫抑制治療の調節の潜在的な利点を報告する前向き介入研究を設定することを可能にします。
この研究の主な目的は、LT 後の最初の 1 か月間の単球/マクロファージ表面での単球 HLA-DR 発現の進化と、LT 後の免疫機能障害 (急性細胞拒絶反応および敗血症）。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Lyon、フランス、69003
- Service d'hépato gastroentérologie hôpital Edouard Herriot Groupement hospitalier centre
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Lyon、フランス、69004
- Hopital de la Croix-Rouse, service de réanimation chirurgicale
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Lyon、フランス、69004
- Hospital de la Croix Rousse, service d'hépatologie
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
Groupement Hospitalier Nord の LT センター、および Groupement Hospitalier Centre のホスピス シビル ド リヨンの肝消化器科で LT を待っている患者:
肝硬変
- 肝細胞がんを合併している
- または慢性代償不全（再発性消化管出血、難治性腹水、門脈肺または肝肺症候群、慢性肝不全）
- または、多臓器不全の有無にかかわらず、急性代償不全を伴う
- または劇症肝炎
- -標準的な免疫抑制プロトコルの対象となる患者（抗インターロイキン-2（IL2）による誘導（1日目および4日目）、その後、タクロリムスおよびミコフェノール酸モフェチルに関連する最低7日間のコルチコステロイド）
- -3か月以内にLTへの理論的アクセスがある患者（ローカルおよび/または国の待機リストの頭）
除外基準:
- チューターシップまたはキュレーターシップを受けている未成年者または成人の患者
- 妊娠中および授乳中の女性
- 自由のない患者
- 社会保障に加入していない患者
- 研究への参加の拒否
- 営業日以外の「超緊急」に登録された患者
- -基礎となる肝疾患のないLTを待っている患者（健康な肝臓HCC、胆管癌、原発腫瘍転移、アミロイドーシス、Rendu Osler病、基礎となる肝硬変のない再発性血管炎などの優性胆道疾患）
- すでにLTを持っている患者
- 多臓器移植（肝臓+腎臓/心臓/肺/腸）を受けた患者
- -肝移植前に免疫抑制療法を受けている患者（コルチコステロイド以外）
- -患者は標準的な免疫抑制プロトコルに適格ではありません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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肝移植を待つ重度の肝疾患患者
最も頻繁に LT 適応症を有する患者のみが対象となります: 肝細胞癌 (HCC) の複雑な肝硬変、肝硬変の急性または慢性代償不全、多臓器不全および劇症肝炎の有無にかかわらず。
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サンプルは封入時に収集され、必要に応じて LT の前に繰り返されます。これには、4 mL EDTA サンプル 1 つと 4 mL ヘパリン サンプル 1 つと 2.5 mL PAXgene® サンプル 1 つが含まれ、血漿アリコートとメッセンジャー RNA を使用して HLA-DR アッセイを実行できるようになります。 . 同じサンプルも収集されます:
生物学的データは、これらの異なる時期に収集されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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単球によって発現される受容体の数
時間枠：7ヶ月
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主な結果は、LT前の状態（Nadir、HLA-DR発現の正常化遅延）の関数としてのLT後の最初の1か月間の単球/マクロファージ表面でのHLA-DR発現の動態と、それを反映する2つの臨床イベントとの関連です。 LT後の免疫機能障害（急性細胞拒絶および敗血症）。 HLA-DR の発現は、単球によって発現される受容体の数によって測定され、さまざまな時点でフローサイトメトリーによって測定されます: 包含時 (D0)、3 か月目、6 か月目、LT の日、LT 後の 1 か月間は週 2 回. |
7ヶ月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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