Monocytisk ekspression af HLA-DR efter levertransplantation (EdMonHG)

En defekt i immunresponset er blevet beskrevet hos patienter med alvorlig leversygdom. Denne immunparese er delvist drevet af et kompenserende antiinflammatorisk respons efter et systemisk inflammatorisk responssyndrom og påvirker det medfødte immunrespons. Den medfødte immundefekt er blevet beskrevet hos patienter med fremskreden cirrose og mere signifikant hos patienter med akut leversvigt eller akut på kronisk leversvigt (ACLF). Monocytter/makrofager pro-inflammatorisk respons og endelig den antimikrobielle respons er således stærkt svækket, hvilket fører til højere sepsisrisiko. Monocytter/makrofager-fænotypen forbundet med disse funktionelle ændringer er blevet beskrevet bredt, med en svagere ekspression af humant leukocytantigen - DR-isotype (HLA-DR) på monocytoverfladen, korreleret med dårlige resultater. Den lave monocytiske ekspression af HLA-DR, dens funktionelle og kliniske virkning er blevet beskrevet bredt i forbindelse med septisk shock med lignende patofysiologiske mekanismer.

Levertransplantation (LT) er ofte den eneste terapeutiske mulighed for patienter med fremskreden leversvigt. Overlevelsen efter transplantation af de mest alvorlige patienter svarer til overlevelsen i hele populationen af ​​LT-patienter, men komplikationsraten forbliver højere med en stor risiko for infektion. I øjeblikket anvendte immunsuppressionsprotokoller tager ikke hensyn til kvaliteten af ​​præ-transplantations immunrespons. Nogle behandlinger, såsom kortikosteroider, der i vid udstrækning anvendes til induktion af post-transplantationsimmunsuppression, kan påvirke det medfødte immunrespons. Det har imidlertid vist sig, at lav ekspression af post-transplantation monocyt HLA-DR var forbundet med en større risiko for septisk komplikation.

Det generelle formål med denne undersøgelse er at fokusere på udviklingen af ​​en robust markør for immundysfunktion, HLA-DR-monocytekspression, før og efter LT, og at analysere dens post-LT-ekspression afhængigt af niveauet af præ-transplantationsekspression samt dets sammenhæng med post-transplantationskomplikationer. Denne undersøgelse vil bringe ny indsigt til designet af et prospektivt studie om relevansen af ​​at tilpasse post-transplantations immunsuppressionsprotokoller til HLA-DR-ekspression på monocytters overflade, som er en robust markør for det medfødte immunrespons.

Evaluering af medfødt immundysfunktion præ-LT ved kvantificering af monocytisk HLA-DR-ekspression og overvågning af dets post-LT-kinetik kan være relevant for vurdering af post-transplantations immunstatus og tilpasning af immunsuppressiv terapi. En beskrivende, observationsundersøgelse, der forbinder kliniske og biologiske data, er nødvendig for at bekræfte relevansen af ​​HLA-DR-ekspressionskvantificering på overfladen af ​​monocytter i en population af udvalgte patienter, før og efter LT. Disse data vil gøre det muligt at opsætte et prospektivt interventionsstudie, der rapporterer den mulige fordel ved post-transplantation immunsuppressiv behandlingsmodulation i henhold til HLA-DR monocytdoseringen og dens kinetikudvikling.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at beskrive sammenhængen mellem udviklingen af ​​monocytisk HLA-DR-ekspression på monocytter/makrofager-overfladen i løbet af den første måned efter LT og forekomsten af ​​en af ​​de 2 følgende kliniske hændelser, der afspejler en post-LT-immundysfunktion (akut celle). afstødning og sepsis).