A HLA-DR monocitikus expressziója májtranszplantáció után (EdMonHG)

Súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél az immunválasz hibáját írták le. Ezt az immunparézist részben a szisztémás gyulladásos válasz szindrómát követő kompenzációs gyulladáscsökkentő válasz okozza, és befolyásolja a veleszületett immunválaszt. A veleszületett immunhiányt előrehaladott cirrhosisban szenvedő betegeknél írták le, és jelentősebben akut májelégtelenségben vagy akut krónikus májelégtelenségben (ACLF) szenvedő betegeknél. A monociták/makrofágok pro-inflammatorikus válaszreakciója és végül az antimikrobiális válasz így erősen károsodott, ami nagyobb szepszis kockázatot jelent. Az ezekkel a funkcionális változásokkal kapcsolatos monociták/makrofágok fenotípusát széles körben leírták, a humán leukocita antigén - DR izotípus (HLA-DR) gyengébb expressziójával a monociták felszínén, ami rossz eredménnyel korrelál. A HLA-DR alacsony monocitikus expresszióját, funkcionális és klinikai hatását széles körben leírták a szeptikus sokk összefüggésében, hasonló patofiziológiai mechanizmusokkal.

A májtranszplantáció (LT) gyakran az egyetlen terápiás lehetőség előrehaladott májelégtelenségben szenvedő betegek számára. A legsúlyosabb betegek transzplantáció utáni túlélése hasonló az LT betegek teljes populációjának túléléséhez, de a szövődmények aránya továbbra is magasabb, és jelentős a fertőzésveszély. A jelenleg alkalmazott immunszuppressziós protokollok nem veszik figyelembe a transzplantáció előtti immunválasz minőségét. Egyes kezelések, például a kortikoszteroidok, amelyeket széles körben alkalmaznak a transzplantáció utáni immunszuppresszió kiváltására, befolyásolhatják a veleszületett immunválaszt. Kimutatták azonban, hogy a transzplantáció utáni monocita HLA-DR alacsony expressziója a szeptikus szövődmények nagyobb kockázatával járt együtt.

Ennek a tanulmánynak az általános célja, hogy az immunműködési zavar robusztus markerének, a HLA-DR monocita expressziójának evolúciójára összpontosítson az LT előtt és után, és elemezze annak poszt LT expresszióját a transzplantáció előtti expresszió szintjétől függően, valamint kapcsolata a transzplantáció utáni szövődményekkel. Ez a tanulmány új betekintést nyújt egy prospektív tanulmány megtervezéséhez, amely a transzplantáció utáni immunszuppressziós protokolloknak a monociták felszínén történő HLA-DR expressziójához való adaptálásának relevanciáját vizsgálja, amely a veleszületett immunválasz robusztus markere.

A veleszületett immunrendszeri diszfunkció pre-LT értékelése a monocita HLA-DR expresszió mennyiségi meghatározásával és post-LT kinetikájának monitorozásával releváns lehet a transzplantáció utáni immunállapot felmérése és az immunszuppresszív terápia adaptálása szempontjából. Leíró, megfigyeléses vizsgálatra van szükség, amely klinikai és biológiai adatokat társít ahhoz, hogy megerősítsük a HLA-DR expresszió kvantifikálásának relevanciáját a monociták felszínén kiválasztott betegek populációjában, LT előtt és után. Ezek az adatok lehetővé teszik egy prospektív intervenciós vizsgálat felállítását, amely beszámol a transzplantáció utáni immunszuppresszív kezelés moduláció lehetséges előnyeiről, a HLA-DR monocita dózisának és kinetikai alakulásának megfelelően.

Ennek a tanulmánynak a fő célja, hogy leírja az összefüggést a monocita HLA-DR expresszió evolúciója között a monociták/makrofágok felszínén az LT utáni első hónapban és a következő két klinikai esemény egyikének előfordulása között, amelyek az LT utáni immunrendszeri diszfunkciót tükrözik (akut sejt). kilökődés és szepszis).