HLA-DR:n monosyyttinen ilmentyminen maksansiirron jälkeen (EdMonHG)

Immuunivasteen puute on kuvattu potilailla, joilla on vaikea maksasairaus. Tämä immuunipareesi johtuu osittain systeemisen tulehdusvasteen oireyhtymän jälkeisestä kompensoivasta anti-inflammatorisesta vasteesta, ja se vaikuttaa synnynnäiseen immuunivasteeseen. Luontainen immuunihäiriö on kuvattu potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksakirroosi, ja merkittävämmin potilailla, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta tai akuutti krooninen maksan vajaatoiminta (ACLF). Monosyyttien/makrofagien proinflammatorinen vaste ja lopuksi antimikrobinen vaste ovat siten voimakkaasti heikentyneet, mikä lisää sepsisriskiä. Monosyyttien/makrofaagien fenotyyppi, joka liittyy näihin toiminnallisiin muutoksiin, on kuvattu laajasti, ja ihmisen leukosyyttiantigeenin DR-isotyypin (HLA-DR) ilmentyminen monosyyttien pinnalla on heikompi, mikä korreloi huonojen tulosten kanssa. HLA-DR:n alhainen monosyyttinen ilmentyminen, sen toiminnallinen ja kliininen vaikutus on kuvattu laajalti septisen shokin yhteydessä, jolla on samanlaiset patofysiologiset mekanismit.

Maksansiirto (LT) on usein ainoa hoitovaihtoehto potilaille, joilla on pitkälle edennyt maksan vajaatoiminta. Vakavimpien potilaiden eloonjääminen transplantaation jälkeen on samanlainen kuin LT-potilaiden koko populaatiossa, mutta komplikaatioiden määrä on edelleen korkeampi, ja infektioriski on suuri. Tällä hetkellä käytetyt immunosuppressioprotokollat ​​eivät ota huomioon siirtoa edeltävän immuunivasteen laatua. Jotkut hoidot, kuten kortikosteroidit, joita käytetään laajalti siirron jälkeisen immunosuppression induktioon, voivat vaikuttaa synnynnäiseen immuunivasteeseen. On kuitenkin osoitettu, että siirron jälkeisen monosyytti-HLA-DR:n alhainen ilmentyminen liittyi suurempaan septisten komplikaatioiden riskiin.

Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on keskittyä immuunihäiriöiden vankan markkerin, HLA-DR-monosyyttien ilmentymisen, kehittymiseen ennen LT:tä ja sen jälkeen ja analysoida sen LT:n jälkeistä ilmentymistä riippuen siirtoa edeltävän ilmentymisen tasosta sekä sen yhteys transplantaation jälkeisiin komplikaatioihin. Tämä tutkimus tuo uusia oivalluksia prospektiivisen tutkimuksen suunnitteluun, joka koskee transplantaation jälkeisten immunosuppressioprotokollien mukauttamista HLA-DR:n ilmentymiseen monosyyttien pinnalla, mikä on luontaisen immuunivasteen vahva merkki.

Synnynnäisen immuunihäiriön arviointi ennen LT:tä monosyyttisen HLA-DR:n ilmentymisen kvantifioinnin ja sen jälkeisen LT-kinetiikan seurannan avulla voi olla merkityksellistä arvioitaessa transplantaation jälkeistä immuunijärjestelmää ja mukauttamalla immunosuppressiivista hoitoa. Kuvaava, havainnollinen tutkimus, joka yhdistää kliinisiä ja biologisia tietoja, tarvitaan vahvistamaan HLA-DR:n ilmentymisen kvantifioinnin merkityksellisyys monosyyttien pinnalla valitun potilaiden populaatiossa ennen LT:tä ja sen jälkeen. Nämä tiedot mahdollistavat prospektiivisen interventiotutkimuksen laatimisen, jossa raportoidaan eläimen jälkeisen immunosuppressiivisen hoidon moduloinnin mahdollinen hyöty HLA-DR-monosyyttiannoksen ja sen kinetiikan kehityksen mukaan.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on kuvata yhteyttä monosyyttisen HLA-DR:n ilmentymisen kehittymisen välillä monosyyttien/makrofagien pinnalla ensimmäisen kuukauden aikana LT:n jälkeen ja toisen kahdesta seuraavasta kliinisestä tapahtumasta, jotka kuvastavat LT:n jälkeistä immuunihäiriötä (akuutti solu). hylkiminen ja sepsis).