Monocytiskt uttryck av HLA-DR efter levertransplantation (EdMonHG)

En defekt i immunsvaret har beskrivits hos patienter med allvarlig leversjukdom. Denna immunpares drivs delvis av ett kompensatoriskt antiinflammatoriskt svar efter ett systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom och påverkar det medfödda immunsvaret. Den medfödda immundefekten har beskrivits hos patienter med avancerad cirros och mer signifikant hos patienter med akut leversvikt eller akut på kronisk leversvikt (ACLF). Det proinflammatoriska svaret av monocyter/makrofager och slutligen det antimikrobiella svaret försämras således kraftigt, vilket leder till högre sepsisrisk. Monocyter/makrofager-fenotypen associerad med dessa funktionella förändringar har beskrivits brett, med ett svagare uttryck av humant leukocytantigen - DR-isotyp (HLA-DR) på monocyternas yta, korrelerat med dåliga resultat. Det låga monocytiska uttrycket av HLA-DR, dess funktionella och kliniska inverkan har beskrivits brett i samband med septisk chock med liknande patofysiologiska mekanismer.

Levertransplantation (LT) är ofta det enda terapeutiska alternativet för patienter med avancerad leversvikt. Överlevnaden efter transplantation för de svåraste patienterna liknar överlevnaden i hela populationen av LT-patienter, men komplikationsfrekvensen är fortfarande högre, med stor risk för infektion. För närvarande använda immunsuppressionsprotokoll tar inte hänsyn till kvaliteten på immunsvaret före transplantation. Vissa behandlingar, såsom kortikosteroider, som används i stor utsträckning för att inducera immunsuppression efter transplantation, kan påverka det medfödda immunsvaret. Det har emellertid visat sig att lågt uttryck av post-transplantationsmonocyt HLA-DR var associerat med en större risk för septisk komplikation.

Det allmänna målet med denna studie är att fokusera på utvecklingen av en robust markör för immundysfunktion, HLA-DR-monocytuttryck, före och efter LT, och att analysera dess uttryck efter LT beroende på nivån av uttryck före transplantation samt dess samband med komplikationer efter transplantation. Denna studie kommer att ge nya insikter för utformningen av en prospektiv studie om relevansen av att anpassa immunsuppressionsprotokoll efter transplantation till HLA-DR-uttryck på monocyter, vilket är en robust markör för det medfödda immunsvaret.

Utvärdering av medfödd immundysfunktion pre-LT genom kvantifiering av monocytiskt HLA-DR-uttryck och övervakning av dess post-LT-kinetik kan vara relevant för bedömning av immunstatus efter transplantation och anpassning av immunsuppressiv terapi. En beskrivande, observationsstudie som associerar kliniska och biologiska data behövs för att bekräfta relevansen av HLA-DR-uttryckskvantifiering på ytan av monocyter i en population av utvalda patienter, före och efter LT. Dessa data kommer att göra det möjligt att upprätta en prospektiv interventionsstudie som rapporterar den möjliga nyttan av immunsuppressiv behandlingsmodulering efter transplantation, enligt HLA-DR-monocytdoseringen och dess kinetikutveckling.

Huvudsyftet med denna studie är att beskriva sambandet mellan utvecklingen av monocytiskt HLA-DR-uttryck på monocyter/makrofagers yta under den första månaden efter LT och förekomsten av en av de två följande kliniska händelserna som återspeglar en post-LT immundysfunktion (akut cell). avstötning och sepsis).