Monocytární exprese HLA-DR po transplantaci jater (EdMonHG)

U pacientů se závažným onemocněním jater byl popsán defekt imunitní odpovědi. Tato imunitní paréza je částečně řízena kompenzační protizánětlivou odpovědí po syndromu systémové zánětlivé odpovědi a ovlivňuje vrozenou imunitní odpověď. Vrozená porucha imunity byla popsána u pacientů s pokročilou cirhózou a výrazněji u pacientů s akutním jaterním selháním nebo akutním chronickým jaterním selháním (ACLF). Prozánětlivá odpověď monocytů/makrofágů a konečně antimikrobiální odpověď jsou tak silně narušeny, což vede k vyššímu riziku sepse. Fenotyp monocytů/makrofágů spojený s těmito funkčními změnami byl široce popsán, se slabší expresí lidského leukocytárního antigenu - DR izotyp (HLA-DR) na povrchu monocytů, což korelovalo se špatnými výsledky. Nízká monocytární exprese HLA-DR, její funkční a klinický dopad byly široce popsány v kontextu septického šoku s podobnými patofyziologickými mechanismy.

Transplantace jater (LT) je často jedinou terapeutickou možností pro pacienty s pokročilým jaterním selháním. Potransplantační přežití nejtěžších pacientů je podobné přežití v celé populaci pacientů s LT, ale míra komplikací zůstává vyšší s velkým rizikem infekce. V současnosti používané imunosupresivní protokoly neberou v úvahu kvalitu předtransplantační imunitní odpovědi. Některé léčebné postupy, jako jsou kortikosteroidy, které se široce používají k indukci posttransplantační imunosuprese, mohou ovlivnit vrozenou imunitní odpověď. Bylo však prokázáno, že nízká exprese potransplantačních monocytů HLA-DR byla spojena s větším rizikem septických komplikací.

Obecným cílem této studie je zaměřit se na vývoj robustního markeru imunitní dysfunkce, exprese monocytů HLA-DR, před a po LT, a analyzovat jeho expresi po LT v závislosti na úrovni předtransplantační exprese a také jeho souvislost s potransplantačními komplikacemi. Tato studie přinese nové poznatky pro návrh prospektivní studie o relevanci adaptace potransplantačních imunosupresivních protokolů na expresi HLA-DR na povrchu monocytů, což je robustní marker vrozené imunitní odpovědi.

Hodnocení vrozené imunitní dysfunkce před LT kvantifikací exprese monocytárního HLA-DR a sledování jeho kinetiky po LT může být relevantní pro hodnocení potransplantačního imunitního stavu a přizpůsobení imunosupresivní terapie. Pro potvrzení relevance kvantifikace exprese HLA-DR na povrchu monocytů v populaci vybraných pacientů před a po LT je zapotřebí deskriptivní observační studie sdružující klinická a biologická data. Tato data umožní vytvoření prospektivní intervenční studie popisující možný přínos modulace potransplantační imunosupresivní léčby v závislosti na dávce monocytů HLA-DR a vývoji její kinetiky.

Hlavním cílem této studie je popsat souvislost mezi evolucí monocytární exprese HLA-DR na povrchu monocytů/makrofágů během prvního měsíce po LT a výskytem jedné ze 2 následujících klinických příhod odrážejících post LT imunitní dysfunkci (akutní buňka odmítnutí a sepse).