Monocytische expressie van HLA-DR na levertransplantatie (EdMonHG)

Een defect van de immuunrespons is beschreven bij patiënten met een ernstige leveraandoening. Deze immuunparese wordt gedeeltelijk veroorzaakt door een compenserende ontstekingsremmende respons na een systemisch ontstekingsreactiesyndroom en beïnvloedt de aangeboren immuunrespons. Het aangeboren immuundefect is beschreven bij patiënten met gevorderde cirrose en meer significant bij patiënten met acuut leverfalen of acuut chronisch leverfalen (ACLF). De pro-inflammatoire respons van monocyten/macrofagen en ten slotte de antimicrobiële respons zijn dus sterk aangetast, wat leidt tot een hoger risico op sepsis. Het fenotype van monocyten/macrofagen geassocieerd met deze functionele veranderingen is uitgebreid beschreven, met een zwakkere expressie van humaan leukocytenantigeen - DR-isotype (HLA-DR) op het monocytenoppervlak, gecorreleerd met slechte resultaten. De lage monocytische expressie van HLA-DR en de functionele en klinische impact ervan zijn uitgebreid beschreven in de context van septische shock met vergelijkbare pathofysiologische mechanismen.

Levertransplantatie (LT) is vaak de enige therapeutische optie voor patiënten met gevorderd leverfalen. De overleving na transplantatie van de meest ernstige patiënten is vergelijkbaar met de overleving in de hele populatie van LT-patiënten, maar het aantal complicaties blijft hoger, met een groot risico op infectie. De momenteel gebruikte immunosuppressieprotocollen houden geen rekening met de kwaliteit van de pre-transplantatie immuunrespons. Sommige behandelingen, zoals corticosteroïden, die veel worden gebruikt voor de inductie van immunosuppressie na transplantatie, kunnen de aangeboren immuunrespons beïnvloeden. Er is echter aangetoond dat een lage expressie van post-transplantatie monocyt HLA-DR geassocieerd was met een groter risico op septische complicaties.

Het algemene doel van deze studie is om zich te concentreren op de evolutie van een robuuste marker van immuundisfunctie, HLA-DR monocyt-expressie, voor en na LT, en om de post-LT-expressie te analyseren, afhankelijk van het niveau van pre-transplantatie-expressie en de associatie met complicaties na transplantatie. Deze studie zal nieuwe inzichten opleveren voor het ontwerp van een prospectieve studie over de relevantie van het aanpassen van immunosuppressieprotocollen na transplantatie aan HLA-DR-expressie op het oppervlak van monocyten, wat een robuuste marker is van de aangeboren immuunrespons.

Evaluatie van aangeboren immuundisfunctie pre-LT door kwantificering van monocytische HLA-DR-expressie en monitoring van de post-LT-kinetiek ervan kan relevant zijn voor het beoordelen van de immuunstatus na transplantatie en het aanpassen van immunosuppressieve therapie. Er is een beschrijvend, observationeel onderzoek nodig waarin klinische en biologische gegevens worden gecombineerd om de relevantie van HLA-DR-expressiekwantificering op het oppervlak van monocyten in een populatie van geselecteerde patiënten, voor en na LT, te bevestigen. Deze gegevens zullen het mogelijk maken een prospectieve interventionele studie op te zetten die het mogelijke voordeel rapporteert van post-transplantatie immunosuppressieve behandelingsmodulatie, volgens de HLA-DR monocytendosering en de kinetische evolutie ervan.

Het hoofddoel van deze studie is het beschrijven van het verband tussen de evolutie van monocytische HLA-DR-expressie op het oppervlak van monocyten/macrofagen tijdens de eerste maand na LT en het optreden van een van de 2 volgende klinische gebeurtenissen die een post-LT-immuundisfunctie weerspiegelen (acute celdysfunctie). afstoting en sepsis).