Expressão monocítica de HLA-DR após transplante de fígado (EdMonHG)

Foi descrito um defeito da resposta imunitária em doentes com doença hepática grave. Esta imunoparesia é parcialmente impulsionada por uma resposta anti-inflamatória compensatória após uma síndrome de resposta inflamatória sistêmica e afeta a resposta imune inata. O defeito imune inato foi descrito em pacientes com cirrose avançada e mais significativamente em pacientes com insuficiência hepática aguda ou insuficiência hepática crônica aguda (ACLF). A resposta pró-inflamatória de monócitos/macrófagos e, finalmente, a resposta antimicrobiana são fortemente prejudicadas, levando a um maior risco de sepse. O fenótipo monócitos/macrófagos associado a essas alterações funcionais tem sido amplamente descrito, com uma expressão mais fraca do antígeno leucocitário humano - isotipo DR (HLA-DR) na superfície dos monócitos, correlacionada com desfechos desfavoráveis. A baixa expressão monocítica do HLA-DR, seu impacto funcional e clínico tem sido amplamente descrito no contexto do choque séptico com mecanismos fisiopatológicos semelhantes.

O transplante hepático (TH) costuma ser a única opção terapêutica para pacientes com insuficiência hepática avançada. A sobrevida pós-transplante dos pacientes mais graves é semelhante à sobrevida de toda a população de pacientes com TH, mas a taxa de complicações permanece maior, com maior risco de infecção. Os protocolos de imunossupressão atualmente utilizados não levam em consideração a qualidade da resposta imune pré-transplante. Alguns tratamentos, como os corticosteroides, amplamente utilizados para a indução da imunossupressão pós-transplante, podem afetar a resposta imune inata. No entanto, foi demonstrado que a baixa expressão de monócitos HLA-DR pós-transplante foi associada a um maior risco de complicação séptica.

O objetivo geral deste estudo é focar na evolução de um marcador robusto de disfunção imune, a expressão de monócitos HLA-DR, antes e após o LT, e analisar sua expressão pós-LT dependendo do nível de expressão pré-transplante, bem como sua associação com complicações pós-transplante. Este estudo trará novos subsídios para o desenho de um estudo prospectivo sobre a relevância da adaptação de protocolos de imunossupressão pós-transplante à expressão de HLA-DR na superfície de monócitos, que é um marcador robusto da resposta imune inata.

A avaliação da disfunção imune inata pré-LT pela quantificação da expressão de HLA-DR monocítico e monitoramento de sua cinética pós-LT pode ser relevante para avaliar o estado imunológico pós-transplante e adaptar a terapia imunossupressora. Um estudo observacional descritivo associando dados clínicos e biológicos é necessário para confirmar a relevância da quantificação da expressão de HLA-DR na superfície de monócitos em uma população de pacientes selecionados, antes e após o TH. Esses dados permitirão a realização de um estudo intervencionista prospectivo relatando o possível benefício da modulação do tratamento imunossupressor pós-transplante, de acordo com a dosagem de monócitos HLA-DR e sua evolução cinética.

O principal objetivo deste estudo é descrever a associação entre a evolução da expressão monocítica do HLA-DR na superfície dos monócitos/macrófagos durante o primeiro mês após o TH e a ocorrência de um dos 2 eventos clínicos seguintes refletindo uma disfunção imune pós-LT rejeição e sepse).