Monocytowa ekspresja HLA-DR po przeszczepie wątroby (EdMonHG)

Defekt odpowiedzi immunologicznej opisano u pacjentów z ciężką chorobą wątroby. Ten niedowład immunologiczny jest częściowo spowodowany kompensacyjną odpowiedzią przeciwzapalną po zespole ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej i wpływa na wrodzoną odpowiedź immunologiczną. Wrodzony defekt immunologiczny został opisany u pacjentów z zaawansowaną marskością wątroby, aw większym stopniu u pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby lub ostrą i przewlekłą niewydolnością wątroby (ACLF). Odpowiedź prozapalna monocytów/makrofagów i wreszcie odpowiedź przeciwdrobnoustrojowa są w ten sposób silnie upośledzone, co prowadzi do wyższego ryzyka posocznicy. Fenotyp monocytów/makrofagów związany z tymi zmianami funkcjonalnymi został szeroko opisany, ze słabszą ekspresją izotypu ludzkiego antygenu leukocytarnego - DR (HLA-DR) na powierzchni monocytów, skorelowaną ze złymi wynikami. Niska ekspresja HLA-DR w monocytach, jej funkcjonalny i kliniczny wpływ zostały szeroko opisane w kontekście wstrząsu septycznego o podobnych mechanizmach patofizjologicznych.

Przeszczep wątroby (LT) jest często jedyną opcją terapeutyczną dla pacjentów z zaawansowaną niewydolnością wątroby. Przeżycie potransplantacyjne najcięższych pacjentów jest podobne do przeżycia w całej populacji pacjentów z LT, ale odsetek powikłań pozostaje wyższy, z dużym ryzykiem infekcji. Obecnie stosowane protokoły immunosupresyjne nie uwzględniają jakości odpowiedzi immunologicznej przed przeszczepem. Niektóre terapie, takie jak kortykosteroidy, które są szeroko stosowane do indukcji immunosupresji po przeszczepie, mogą wpływać na wrodzoną odpowiedź immunologiczną. Wykazano jednak, że niska ekspresja monocytów HLA-DR po przeszczepie wiązała się z większym ryzykiem powikłań septycznych.

Ogólnym celem tego badania jest skupienie się na ewolucji silnego markera dysfunkcji immunologicznej, ekspresji monocytów HLA-DR, przed i po LT, oraz analiza jego ekspresji po LT w zależności od poziomu ekspresji przed przeszczepem, jak również jego związek z powikłaniami po przeszczepie. Badanie to przyniesie nowe spostrzeżenia dotyczące projektowania prospektywnego badania dotyczącego znaczenia dostosowania protokołów immunosupresji po przeszczepie do ekspresji HLA-DR na powierzchni monocytów, która jest solidnym markerem wrodzonej odpowiedzi immunologicznej.

Ocena wrodzonej dysfunkcji immunologicznej przed LT poprzez ilościową ocenę monocytowej ekspresji HLA-DR i monitorowanie jej kinetyki po LT może być istotna dla oceny statusu immunologicznego po przeszczepie i dostosowania terapii immunosupresyjnej. Potrzebne jest opisowe, obserwacyjne badanie łączące dane kliniczne i biologiczne, aby potwierdzić istotność oznaczania ilościowego ekspresji HLA-DR na powierzchni monocytów w populacji wybranych pacjentów, przed i po LT. Dane te pozwolą na przeprowadzenie prospektywnego badania interwencyjnego opisującego możliwe korzyści z modulacji leczenia immunosupresyjnego po przeszczepie, zgodnie z dawkowaniem monocytów HLA-DR i ewolucją jego kinetyki.

Głównym celem tego badania jest opisanie związku między ewolucją ekspresji monocytowej HLA-DR na powierzchni monocytów/makrofagów w ciągu pierwszego miesiąca po LT a wystąpieniem jednego z 2 następujących zdarzeń klinicznych odzwierciedlających dysfunkcję immunologiczną po LT (ostra odrzucenie i sepsa).