Monocytisk uttrykk for HLA-DR etter levertransplantasjon (EdMonHG)

En defekt i immunresponsen er beskrevet hos pasienter med alvorlig leversykdom. Denne immunparesen er delvis drevet av en kompenserende antiinflammatorisk respons etter et systemisk inflammatorisk responssyndrom og påvirker den medfødte immunresponsen. Den medfødte immundefekten er beskrevet hos pasienter med avansert cirrhose og mer signifikant hos pasienter med akutt leversvikt eller akutt kronisk leversvikt (ACLF). Monocytter/makrofager pro-inflammatorisk respons og til slutt antimikrobiell respons er dermed sterkt svekket, noe som fører til høyere sepsisrisiko. Monocytter/makrofager-fenotypen assosiert med disse funksjonelle endringene har blitt mye beskrevet, med et svakere uttrykk for humant leukocyttantigen - DR-isotype (HLA-DR) på monocyttenes overflate, korrelert med dårlige resultater. Det lave monocytiske uttrykket av HLA-DR, dets funksjonelle og kliniske påvirkning har blitt mye beskrevet i sammenheng med septisk sjokk med lignende patofysiologiske mekanismer.

Levertransplantasjon (LT) er ofte det eneste terapeutiske alternativet for pasienter med avansert leversvikt. Post-transplantasjonsoverlevelsen for de mest alvorlige pasientene er lik overlevelsen i hele populasjonen av LT-pasienter, men komplikasjonsraten er fortsatt høyere, med stor risiko for infeksjon. For tiden brukte immunsuppresjonsprotokoller tar ikke hensyn til kvaliteten på immunrespons før transplantasjon. Noen behandlinger, som kortikosteroider, som er mye brukt for å indusere immunsuppresjon etter transplantasjon, kan påvirke den medfødte immunresponsen. Det har imidlertid blitt vist at lavt uttrykk av post-transplantasjonsmonocytt HLA-DR var assosiert med en større risiko for septisk komplikasjon.

Det generelle målet med denne studien er å fokusere på utviklingen av en robust markør for immundysfunksjon, HLA-DR-monocyttekspresjon, før og etter LT, og å analysere dets post-LT-uttrykk avhengig av nivået av pre-transplantasjonsekspresjon samt dens assosiasjon til komplikasjoner etter transplantasjon. Denne studien vil gi ny innsikt for utformingen av en prospektiv studie om relevansen av å tilpasse immunsuppresjonsprotokoller etter transplantasjon til HLA-DR-ekspresjon på monocytters overflate, som er en robust markør for den medfødte immunresponsen.

Evaluering av medfødt immundysfunksjon pre-LT ved kvantifisering av monocytisk HLA-DR-ekspresjon og overvåking av dets post-LT-kinetikk kan være relevant for å vurdere immunstatus etter transplantasjon og tilpasse immunsuppressiv terapi. En beskrivende, observasjonsstudie som assosierer kliniske og biologiske data er nødvendig for å bekrefte relevansen av HLA-DR-ekspresjonskvantifisering på overflaten av monocytter i en populasjon av utvalgte pasienter, før og etter LT. Disse dataene vil gjøre det mulig å sette opp en prospektiv intervensjonsstudie som rapporterer den mulige fordelen med post-transplantasjon immunsuppressiv behandlingsmodulasjon, i henhold til HLA-DR monocyttdosen og dens kinetikkutvikling.

Hovedmålet med denne studien er å beskrive sammenhengen mellom utviklingen av monocytisk HLA-DR-ekspresjon på monocytter/makrofager-overflaten i løpet av den første måneden etter LT og forekomsten av en av de 2 følgende kliniske hendelsene som reflekterer en post-LT-immundysfunksjon (akutt celle). avvisning og sepsis).