Моноцитарная экспрессия HLA-DR после трансплантации печени (EdMonHG)

Дефект иммунного ответа был описан у пациентов с тяжелым заболеванием печени. Этот иммунный парез частично обусловлен компенсаторной противовоспалительной реакцией после синдрома системной воспалительной реакции и влияет на врожденный иммунный ответ. Дефект врожденного иммунитета был описан у пациентов с прогрессирующим циррозом и, что более важно, у пациентов с острой печеночной недостаточностью или острой хронической печеночной недостаточностью (ОХПН). Таким образом, провоспалительный ответ моноцитов/макрофагов и, наконец, антимикробный ответ сильно нарушены, что приводит к более высокому риску сепсиса. Фенотип моноцитов/макрофагов, связанный с этими функциональными изменениями, был широко описан, с более слабой экспрессией человеческого лейкоцитарного антигена - изотипа DR (HLA-DR) на поверхности моноцитов, что коррелирует с плохими результатами. Низкая моноцитарная экспрессия HLA-DR, ее функциональное и клиническое влияние широко описаны в контексте септического шока со сходными патофизиологическими механизмами.

Трансплантация печени (ТП) часто является единственным терапевтическим вариантом для пациентов с прогрессирующей печеночной недостаточностью. Посттрансплантационная выживаемость наиболее тяжелых пациентов аналогична выживаемости всей популяции пациентов с ТП, но частота осложнений остается выше, с большим риском инфекции. Используемые в настоящее время протоколы иммуносупрессии не учитывают качество предтрансплантационного иммунного ответа. Некоторые методы лечения, такие как кортикостероиды, которые широко используются для индукции посттрансплантационной иммуносупрессии, могут влиять на врожденный иммунный ответ. Однако было показано, что низкая экспрессия посттрансплантационных моноцитов HLA-DR связана с повышенным риском септических осложнений.

Общая цель этого исследования состоит в том, чтобы сосредоточиться на эволюции надежного маркера иммунной дисфункции, экспрессии моноцитов HLA-DR, до и после ТП, а также проанализировать его экспрессию после ТП в зависимости от уровня экспрессии до трансплантации, а также ее связь с посттрансплантационными осложнениями. Это исследование принесет новые идеи для дизайна проспективного исследования актуальности адаптации протоколов иммуносупрессии после трансплантации к экспрессии HLA-DR на поверхности моноцитов, которая является надежным маркером врожденного иммунного ответа.

Оценка дисфункции врожденного иммунитета до ТП путем количественного определения моноцитарной экспрессии HLA-DR и мониторинга ее кинетики после ТП может иметь значение для оценки посттрансплантационного иммунного статуса и адаптации иммуносупрессивной терапии. Описательное обсервационное исследование, объединяющее клинические и биологические данные, необходимо для подтверждения актуальности количественного определения экспрессии HLA-DR на поверхности моноцитов в популяции выбранных пациентов до и после ТП. Эти данные позволят провести проспективное интервенционное исследование, сообщающее о возможной пользе модуляции иммуносупрессивной терапии после трансплантации в зависимости от дозы моноцитов HLA-DR и эволюции ее кинетики.

Основная цель настоящего исследования — описать связь между эволюцией моноцитарной экспрессии HLA-DR на поверхности моноцитов/макрофагов в течение первого месяца после ТП и возникновением одного из 2 последующих клинических событий, отражающих пост-ТП иммунную дисфункцию (острая клеточная отторжение и сепсис).