Expresión monocítica de HLA-DR después del trasplante de hígado (EdMonHG)

Se ha descrito un defecto de la respuesta inmunitaria en pacientes con enfermedad hepática grave. Esta inmunoparesia está impulsada en parte por una respuesta antiinflamatoria compensatoria que sigue a un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica y afecta la respuesta inmunitaria innata. El defecto inmunitario innato se ha descrito en pacientes con cirrosis avanzada y de forma más significativa en pacientes con insuficiencia hepática aguda o insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF). La respuesta proinflamatoria de los monocitos/macrófagos y, finalmente, la respuesta antimicrobiana se ven muy afectadas, lo que conduce a un mayor riesgo de sepsis. El fenotipo de monocitos/macrófagos asociado con estas alteraciones funcionales ha sido ampliamente descrito, con una expresión más débil del antígeno leucocitario humano - isotipo DR (HLA-DR) en la superficie de los monocitos, correlacionado con malos resultados. La baja expresión monocítica de HLA-DR, su impacto funcional y clínico ha sido ampliamente descrita en el contexto del shock séptico con mecanismos fisiopatológicos similares.

El trasplante hepático (TH) suele ser la única opción terapéutica para los pacientes con insuficiencia hepática avanzada. La supervivencia postrasplante de los pacientes más graves es similar a la de toda la población de pacientes con TH, pero la tasa de complicaciones sigue siendo mayor, con un mayor riesgo de infección. Los protocolos de inmunosupresión utilizados actualmente no tienen en cuenta la calidad de la respuesta inmunitaria previa al trasplante. Algunos tratamientos, como los corticoides, que son muy utilizados para la inducción de inmunosupresión postrasplante, pueden afectar a la respuesta inmunitaria innata. Sin embargo, se ha demostrado que la baja expresión de monocitos HLA-DR postrasplante se asoció con un mayor riesgo de complicación séptica.

El objetivo general de este estudio es centrarse en la evolución de un marcador robusto de disfunción inmunitaria, la expresión de monocitos HLA-DR, antes y después del TH, y analizar su expresión post TH en función del nivel de expresión pretrasplante así como su asociación con complicaciones postrasplante. Este estudio aportará nuevos conocimientos para el diseño de un estudio prospectivo sobre la relevancia de adaptar los protocolos de inmunosupresión postrasplante a la expresión de HLA-DR en la superficie de los monocitos, que es un marcador sólido de la respuesta inmunitaria innata.

La evaluación de la disfunción inmunitaria innata antes del TH mediante la cuantificación de la expresión monocítica de HLA-DR y el control de su cinética posterior al TH pueden ser relevantes para evaluar el estado inmunológico posterior al trasplante y adaptar la terapia inmunosupresora. Es necesario un estudio observacional descriptivo que asocie datos clínicos y biológicos para confirmar la relevancia de la cuantificación de la expresión de HLA-DR en la superficie de monocitos en una población de pacientes seleccionados, antes y después del TH. Estos datos permitirán establecer un estudio prospectivo de intervención que informe del posible beneficio de la modulación del tratamiento inmunosupresor postrasplante, según la dosis de monocitos HLA-DR y su evolución cinética.

El objetivo principal de este estudio es describir la asociación entre la evolución de la expresión de HLA-DR monocítico en la superficie de monocitos/macrófagos durante el primer mes después del TP y la aparición de uno de los 2 eventos clínicos siguientes que reflejan una disfunción inmune posterior al TP (inmunoencefalopatía aguda). rechazo y sepsis).