Efficacité de l'interleukine-2 Gargarisme dans le traitement de la lésion de la muqueuse buccale dans le pemphigus vulgaire

Contexte : Le pemphigus vulgaire (PV) est une dermatose bulleuse auto-immune potentiellement mortelle caractérisée par des cloques ou des bulles sur la peau et les muqueuses. La formation d'une surface d'érosion douloureuse après la rupture des cloques peut entraîner une infection, une hémorragie et même un déséquilibre électrolytique dû à une perte d'eau excessive. Les PV peuvent être divisés en deux types : les PV cutanéo-muqueux et les PV à dominante muqueuse. Les patients atteints de PV mucocutanée souffrent non seulement de lésions muqueuses graves, mais également de lésions cutanées générales, tandis que des lésions cutanées légères ou nulles sont impliquées chez les patients atteints de PV à dominante muqueuse. Les lésions de la muqueuse buccale sont survenues 3 mois à 1 an avant les lésions cutanées chez environ 60 % des patients atteints de PV. Les parties les plus courantes de la muqueuse buccale sont la pars buccalis et l'oropharynx, présentant une érosion ou une ulcération persistante et douloureuse, ce qui entraîne des difficultés à s'alimenter et aggrave le déséquilibre électrolytique.

Les glucocorticoïdes constituent la principale stratégie de traitement de la PV. Outre les cloques et l'érosion, les complications de l'utilisation à long terme de glucocorticoïdes sont également les causes de décès des patients atteints de PV, telles que l'ostéoporose, l'hyperglycémie, l'hypertension, l'hypokaliémie, la nécrose de la tête fémorale, l'ulcère peptique et l'infection. De nombreux patients ont obtenu une rémission grâce à l'application standard de glucocorticoïdes, d'immunosuppresseurs et d'agents biologiques. Cependant, il existe encore une partie des patients qui sont insensibles à ces médicaments ou intolérants aux effets secondaires des corticoïdes. Même pour les patients sensibles aux stéroïdes, la cicatrisation de la muqueuse buccale prend souvent du temps, de quelques semaines à plusieurs mois, ce qui a un impact sérieux sur la qualité de vie. C'est un problème critique de développer de nouvelles thérapies pour accélérer la cicatrisation de la muqueuse buccale.

L'interleukine-2 humaine recombinante (rhIL-2) est un agent immunomodulateur couramment utilisé dans le traitement des patients atteints de tumeurs. L'innocuité et l'efficacité de la rhIL-2 à faible dose ont été démontrées dans le traitement du diabète de type I, du lupus érythémateux disséminé et de la réaction du greffon contre l'hôte. Nous avons constaté que l'application topique de rhIL-2 peut soulager efficacement la douleur et améliorer l'état de la muqueuse buccale chez les patients atteints de PV. Des études ont montré que l'IL-2 module sélectivement les sous-ensembles de lymphocytes T CD4+ et augmente les quantités et la fonction des lymphocytes T régulateurs. De plus, l'IL-2 joue un rôle important dans la prolifération des fibroblastes et la cicatrisation des plaies. Ces preuves nous fournissent la base théorique pour explorer le mécanisme potentiel de la rhIL-2 dans le traitement des lésions muqueuses des patients atteints de PV.

Conception de l'étude : Il s'agit d'un essai clinique randomisé, contrôlé, en double aveugle et multicentrique visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité à court terme de la rhIL-2 pour l'érosion buccale chez les patients atteints de pemphigus.

Méthodes : la rhIL-2 en gargarisme oral associée à la dose standard de glucocorticoïdes (PV mucosale dominante : prednisone 0,5 mg/kg/j, PV mucocutanée : prednisone 1 mg/kg/j) sera appliquée aux patients atteints de pemphigus répondant aux critères d'inclusion. Les critères d'évaluation comprennent la réponse clinique et les changements immunologiques, ainsi que la sécurité.