Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost kloktadla Interleukin-2 při léčbě lézí ústní sliznice u Pemphigus vulgaris

31. ledna 2021 aktualizováno: Qianjin Lu, MD, PhD, Second Xiangya Hospital of Central South University

Krátkodobá účinnost kloktadla interleukinu-2 v kombinaci se systémovým použitím glukokortikoidů při léčbě orálních mukózních lézí u Pemphigus vulgaris: Randomizovaná, kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická klinická studie

Tato klinická studie bude testovat krátkodobou účinnost kloktadla interleukinu-2 v kombinaci se systémovým použitím glukokortikoidů při léčbě lézí ústní sliznice u slizničně dominantního pemphigus vulgaris a středně těžkého mukokutánního pemphigus vulgaris.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Východiska: Pemphigus vulgaris (PV) je život ohrožující autoimunitní bulózní kožní onemocnění charakterizované puchýři nebo buly na kůži a sliznicích. Tvorba bolestivého povrchu eroze po prasknutí puchýřů může mít za následek infekci, krvácení a dokonce nerovnováhu elektrolytů v důsledku nadměrné ztráty vody. PV lze rozdělit na dva typy: mukokutánní PV a slizničně dominantní PV. Pacienti s mukokutánní PV trpí nejen závažným poškozením sliznice, ale také celkovými kožními lézemi, zatímco u pacientů s PV dominujícím na sliznicích se jedná o lehké nebo žádné kožní léze. Poškození sliznice dutiny ústní se objevilo 3 měsíce až 1 rok před kožními lézemi asi u 60 % pacientů s PV. Nejčastějšími částmi ústní sliznice jsou pars buccalis a orofarynx, které se projevují přetrvávající a bolestivou erozí nebo ulcerací, což vede k potížím s krmením a zhoršuje nerovnováhu elektrolytů.

Glukokortikoidy jsou hlavní léčebnou strategií PV. Kromě puchýřů a eroze jsou příčinou úmrtí pacientů s PV také komplikace dlouhodobého užívání glukokortikoidů, jako je osteoporóza, hyperglykémie, hypertenze, hypokalémie, nekróza hlavice femuru, peptický vřed a infekce. Mnoho pacientů dosáhlo remise standardní aplikace glukokortikoidů, imunosupresiv a biologických látek. Stále však existuje část pacientů, kteří jsou na tyto léky necitliví nebo netolerují nežádoucí účinky kortikosteroidů. I u pacientů citlivých na steroidy trvá hojení sliznice dutiny ústní často dlouhý průběh, trvající týdny až měsíce, což má vážný dopad na kvalitu života. Je kritickým problémem vyvinout nová terapeutika k urychlení hojení ústní sliznice.

Rekombinantní lidský interleukin-2 (rhIL-2) je imunomodulační činidlo běžně používané při léčbě pacientů s nádory. Bezpečnost a účinnost nízké dávky rhIL-2 byla prokázána při léčbě diabetu typu I, systémového lupus erythematodes a reakce štěpu proti hostiteli. Zjistili jsme, že topická aplikace rhIL-2 může účinně zmírnit bolest a zlepšit stav ústní sliznice u pacientů s PV. Studie ukázaly, že IL-2 selektivně moduluje podskupiny CD4+ T buněk a zvyšuje množství a funkci regulačních T buněk. Kromě toho hraje IL-2 důležitou roli v proliferaci fibroblastů a hojení ran. Tyto důkazy nám poskytují teoretický základ pro prozkoumání potenciálního mechanismu rhIL-2 v léčbě poškození sliznice u pacientů s PV.

Návrh studie: Toto je randomizovaná, kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická klinická studie k posouzení bezpečnosti a krátkodobé účinnosti rhIL-2 na orální erozi u pacientů s pemfigem.

Metody: rhIL-2 orální kloktadlo kombinované se standardní dávkou glukokortikoidů (slizničně dominantní PV: prednison 0,5 mg/kg/d, mukokutánní PV: prednison 1 mg/kg/d) bude aplikováno pacientům s pemfigem splňujícím vstupní kritéria. Mezi konečné body patří klinická odpověď a imunologické změny, stejně jako bezpečnost.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

180

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410011
        • Nábor
        • The second Xiangya hospital of central south university
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Qianjin Lu, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Hai Long, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk: mezi 18 lety a 70 lety;
  2. Pacienti s definitivní diagnózou pemphigus vulgaris podle „Diagnostických kritérií pro Pemphigus vulgaris (Pododborný výbor pro autoimunitní onemocnění odboru dermatologů Asociace čínských lékařů)“; nebo pemphigus vulgaris byl diagnostikován v minulosti.
  3. Viditelná léze ústní sliznice v důsledku pemfigu;
  4. Slizničně dominantní PV nebo střední mukokutánní PV (PDAI skóre: 15-45);
  5. Byl získán písemný informovaný souhlas, dobrovolně se zúčastnit projektu a vyplnit podle potřeby.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se závažnými onemocněními srdce, mozku, plic, jater, ledvin nebo krevního systému; pacienti podstoupili transplantaci orgánů;
  2. Pacienti s jakoukoli akutní závažnou infekcí, jako je pyemie a celulitida, aktivní tuberkulóza nebo s anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
  3. U pacientů s alergickými kožními onemocněními se zjevným svěděním, jako je ekzém nebo kopřivka, rutinní vyšetření krve ukazuje zvýšené eozinofily nebo mají jasnou anamnézu alergie na rhIL-2;
  4. Pacienti s přetrvávající komorovou tachykardií, nekontrolovanými arytmiemi, bolestí na hrudi se změnami na EKG, angínou nebo infarktem myokardu, srdeční tamponádou;
  5. Pacienti s nauzeou, zvracením, peptickým vředem nebo ischemií střeva;
  6. Pacienti se zneužíváním drog, alkoholu nebo duševními poruchami, kteří nejsou schopni spolupracovat nebo dodržovat léčbu;
  7. Těhotné ženy, kojící ženy nebo ženy, které jsou připraveny otěhotnět do 3 měsíců;
  8. Pacienti léčení imunosupresivy v posledních 3 měsících;
  9. Pacienti dostávající kontinuální léčbu glukokortikoidy v dávce vyšší než 0,75 mg/kg/den v posledních 2 týdnech;
  10. Pacienti s orální plísňovou infekcí, kteří nedostávají antifungální léčbu;
  11. Zúčastnil se dalších klinických studií do 3 měsíců před screeningem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: experimentální skupina
Pacienti budou dostávat perorální kloktadlo s roztokem rhIL-2 dvakrát denně (2 miliony jednotek rhIL-2 rozpuštěných v 5 ml normálního fyziologického roztoku pro každou dávku, kloktat po dobu 3 minut) a pokračovat po dobu 3 týdnů. Současně bude aplikována standardní dávka glukokortikoidů (slizničně dominantní PV: prednison 0,5 mg/kg/d, střední mukokutánní PV: prednison 0,75 mg/kg/d).
Lék: rekombinantní lidský interleukin-2 (rhIL-2)
Léčivo: rhIL-2; Léková forma: roztok; Způsob podání: kloktadlo.
Komparátor placeba: kontrolní skupina
Pacienti dostanou perorální kloktadlo s placebem dvakrát denně (5 ml na každou dávku, kloktání po dobu 3 minut) a pokračují po dobu 3 týdnů. Současně bude aplikována standardní dávka glukokortikoidů (slizničně dominantní PV: prednison 0,5 mg/kg/d, střední mukokutánní PV: prednison 0,75 mg/kg/d).
Lék: placebo
Léčivo: placebo; Léková forma: roztok; Způsob podání: kloktadlo.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pokles skóre orální sliznice indexu plochy onemocnění pemphigus (PDAI) po 21denní léčbě.
Časové okno: od základní linie do 21denní léčby
(skóre PDAI v den 0 – skóre PDAI v den 21)/skóre PDAI v den 0 × 100 %
od základní linie do 21denní léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pokles skóre orální sliznice indexu plochy onemocnění pemphigus (PDAI) po 7-, 14-, 28- a 42denní léčbě, v daném pořadí.
Časové okno: od výchozího stavu do 7, 14, 28 a 42 dnů, v tomto pořadí
(skóre PDAI v den 0 – skóre PDAI v den N)/skóre PDAI v den 0 × 100 %
od výchozího stavu do 7, 14, 28 a 42 dnů, v tomto pořadí
Pokles skóre závažnosti orálního onemocnění (ODSS) po 7-, 14-, 21-, 28- a 42denní léčbě.
Časové okno: od výchozí hodnoty do 7, 14, 21, 28 a 42 dnů, v daném pořadí
(ODSS v den 0 – ODSS v den N)/ODSS v den 0 × 100 %
od výchozí hodnoty do 7, 14, 21, 28 a 42 dnů, v daném pořadí
Pokles zrakové analogové škály ústní sliznice (VAS) po 7-, 14-, 21-, 28- a 42-denní léčbě.
Časové okno: od výchozí hodnoty do 7, 14, 21, 28 a 42 dnů, v daném pořadí
(VAS v den 0 – VAS v den N)/VAS v den 0 × 100 %
od výchozí hodnoty do 7, 14, 21, 28 a 42 dnů, v daném pořadí
Pokles skóre Physician's Global Assessment (PGA) pro poškození ústní sliznice po 7-, 14-, 21-, 28- a 42-denní léčbě.
Časové okno: od výchozí hodnoty do 7, 14, 21, 28 a 42 dnů, v daném pořadí
(skóre PGA v den 0 – skóre PGA v den N)/skóre PGA v den 0 × 100 %
od výchozí hodnoty do 7, 14, 21, 28 a 42 dnů, v daném pořadí
Pokles titru autoprotilátek v séru po 21denní a 42denní léčbě.
Časové okno: od výchozí hodnoty do 21 a 42 dnů, v daném pořadí
Autoprotilátky včetně titru protilátek anti-Dsg3 a anti-Dsg1 jsou detekovány metodou ELISA
od výchozí hodnoty do 21 a 42 dnů, v daném pořadí
Dávka glukokortikoidů 28. a 42. den.
Časové okno: 28 a 42 dní
prednison (mg/d)
28 a 42 dní
Procento pacientů, kteří dostávali zvyšující se dávku glukokortikoidů, steroidní pulzní terapii nebo kombinaci s imunosupresivy/intravenózním imunoglobulinem (IVIG)/biologickými látkami v den 28 a den 42, v daném pořadí.
Časové okno: 28 a 42 dní
28 a 42 dní
Procento pacientů, z jejichž ústní sliznice lze houbovou infekci detekovat 21. a 42. den.
Časové okno: 21 a 42 dní
21 a 42 dní
Změna počtu bílých krvinek (WBC) se počítá v den 21 a den 42.
Časové okno: 21 a 42 dní
Jednotka WBC: 10^9/L
21 a 42 dní
Změna hladiny draslíku v séru v den 21 a den 42.
Časové okno: 21 a 42 dní
Jednotka hladiny draslíku v séru: mmol/l
21 a 42 dní
Změna hladiny glukózy v krvi nalačno (FBS) v den 21 a den 42.
Časové okno: 21 a 42 dní
Jednotka hladiny FBS: mmol/l
21 a 42 dní
Změna hladiny sérového albuminu v den 21 a den 42.
Časové okno: 21 a 42 dní
Jednotka hladiny sérového albuminu: g/L
21 a 42 dní
Hodnocení bezpečnosti ohledně nežádoucích účinků léku během celého procesu studie.
Časové okno: po dokončení studia v průměru 42 dní
nežádoucí reakce rhIL-2 zahrnují horečku, třes, svalovou bolest, nevolnost, zvracení, vyrážku, syndrom kapilárního úniku.
po dokončení studia v průměru 42 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Second Xiangya Hospital of Central South University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Qianjin Lu, Central South University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. dubna 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

17. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IPOEMS201903

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pemphigus vulgaris

Klinické studie na rekombinantní lidský interleukin-2 (rhIL-2)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit