Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van gorgelen met interleukine-2 bij de behandeling van letsel aan het mondslijmvlies bij Pemphigus Vulgaris

31 januari 2021 bijgewerkt door: Qianjin Lu, MD, PhD, Second Xiangya Hospital of Central South University

Werkzaamheid op korte termijn van gorgelen met interleukine-2 in combinatie met systemisch gebruik van glucocorticoïden bij de behandeling van laesie van het mondslijmvlies bij Pemphigus Vulgaris: een gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde, multicenter klinische studie

Deze klinische studie zal de werkzaamheid op korte termijn testen van gorgelen met interleukine-2 gecombineerd met systemisch gebruik van glucocorticoïden bij de behandeling van orale mucosale laesies bij mucosaal-dominante pemphigus vulgaris en matige mucocutane pemphigus vulgaris.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergronden: Pemphigus vulgaris (PV) is een levensbedreigende auto-immuun bulleuze huidziekte die wordt gekenmerkt door blaren of blaren op de huid en slijmvliezen. De vorming van een pijnlijke erosie van het oppervlak na het scheuren van blaren kan leiden tot infectie, bloeding en zelfs verstoring van de elektrolytenbalans als gevolg van overmatig waterverlies. PV kan worden onderverdeeld in twee typen: mucocutane PV en mucosaal dominante PV. Patiënten met mucocutane PV lijden niet alleen aan ernstige mucosale schade, maar ook aan algemene huidlaesies, terwijl lichte of geen huidlaesies optreden bij patiënten met mucosaal dominante PV. Schade aan het mondslijmvlies trad 3 maanden tot 1 jaar vóór huidlaesies op bij ongeveer 60% van de PV-patiënten. De meest voorkomende delen van het mondslijmvlies zijn pars buccalis en orofarynx, die zich presenteren met aanhoudende en pijnlijke erosie of zweren, wat leidt tot problemen bij het voeden en verergert de elektrolytenbalans.

Glucocorticoïde is de belangrijkste behandelingsstrategie van PV. Naast de blaren en erosie zijn complicaties van langdurig gebruik van glucocorticoïde ook de doodsoorzaken van PV-patiënten, zoals osteoporose, hyperglycemie, hypertensie, hypokaliëmie, heupkopnecrose, maagzweer en infectie. Veel patiënten hebben remissie gekregen van de standaardtoepassing van glucocorticoïden, immunosuppressiva en biologische agentia. Er is echter nog steeds een deel van de patiënten dat ongevoelig is voor deze medicijnen of de bijwerkingen van corticosteroïden niet verdraagt. Zelfs voor die steroïde-gevoelige patiënten duurt de genezing van het mondslijmvlies vaak lang, van weken tot maanden, wat een ernstige impact heeft op de kwaliteit van leven. Het is een cruciaal probleem om nieuwe therapieën te ontwikkelen om de genezing van mondslijmvlies te versnellen.

Recombinant humaan interleukine-2 (rhIL-2) is een immunomodulator die gewoonlijk wordt gebruikt bij de behandeling van patiënten met tumoren. De veiligheid en werkzaamheid van een lage dosis rhIL-2 zijn aangetoond bij de behandeling van diabetes type I, systemische lupus erythematosus en graft-versus-hostziekte. We ontdekten dat lokale toepassing van rhIL-2 pijn effectief kan verlichten en de conditie van het mondslijmvlies van PV-patiënten kan verbeteren. Studies hebben aangetoond dat IL-2 selectief CD4+ T-celsubsets moduleert en de hoeveelheden en functie van regulerende T-cellen verhoogt. Bovendien speelt IL-2 een belangrijke rol bij de proliferatie van fibroblasten en wondgenezing. Deze bewijzen bieden ons de theoretische basis om het potentiële mechanisme van rhIL-2 bij de behandeling van slijmvliesbeschadiging van patiënten met PV te onderzoeken.

Ontwerp van de studie: Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde, multicenter klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid op korte termijn van rhIL-2 voor orale erosie bij patiënten met pemphigus te beoordelen.

Methoden: rhIL-2 oraal gorgelen gecombineerd met de standaarddosis glucocorticoïden (mucosaal-dominante PV: prednison 0,5 mg/kg/d, mucocutane PV: prednison 1 mg/kg/d) zal worden toegepast op pemphiguspatiënten die aan de inclusiecriteria voldoen. De eindpunten omvatten klinische respons en immunologische veranderingen, evenals veiligheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

180

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410011
        • Werving
        • The second Xiangya Hospital of Central South University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Qianjin Lu, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Hai Long, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd: tussen 18 jaar en 70 jaar;
  2. Patiënten definitief gediagnosticeerd met pemphigus vulgaris volgens 'Diagnostische criteria voor Pemphigus Vulgaris (auto-immuunziekte subprofessioneel comité van de afdeling dermatologen van de Chinese Medical Doctor Association)'; of pemphigus vulgaris is in het verleden gediagnosticeerd.
  3. Zichtbare laesie van het mondslijmvlies door pemphigus;
  4. Mucosaal-dominante PV of matige mucocutane PV (PDAI-score: 15-45);
  5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen, vrijwilliger om deel te nemen aan het project en invullen zoals vereist.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met ernstige ziekten van hart, hersenen, longen, lever, nieren of bloedsysteem; patiënten hebben een orgaantransplantatie ondergaan;
  2. Patiënten met een acute ernstige infectie zoals pyemie en cellulitis, actieve tuberculose of een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
  3. Patiënten met allergische huidziekten met duidelijke jeuk zoals eczeem of urticaria, routinematig bloedonderzoek vertonen verhoogde eosinofielen of hebben een duidelijke voorgeschiedenis van allergie voor rhIL-2;
  4. Patiënten met aanhoudende ventriculaire tachycardie, ongecontroleerde aritmieën, pijn op de borst met ECG-veranderingen, angina of myocardinfarct, harttamponnade;
  5. Patiënten met misselijkheid, braken, maagzweren of darmischemie;
  6. Patiënten met drugsmisbruik, alcoholmisbruik of psychische stoornissen die niet in staat zijn om mee te werken of zich aan de behandeling te houden;
  7. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die binnen 3 maanden zwanger willen worden;
  8. Patiënten die in de afgelopen 3 maanden zijn behandeld met immunosuppressiva;
  9. Patiënten die de afgelopen 2 weken continu werden behandeld met glucocorticoïden met een dosis van meer dan 0,75 mg/kg/dag;
  10. Patiënten met een orale schimmelinfectie die geen antischimmeltherapie krijgen;
  11. Deelgenomen aan andere klinische studies binnen 3 maanden voor de screening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: experimentele groep
Patiënten krijgen rhIL-2-oplossing oraal gorgelen tweemaal per dag (2 miljoen eenheden rhIL-2 opgelost in 5 ml normale zoutoplossing voor elke dosis, gorgelen gedurende 3 minuten) en gaan door gedurende 3 weken. Tegelijkertijd wordt een standaarddosis glucocorticoïden (mucosaal-dominante PV: prednison 0,5 mg/kg/dag, matige mucocutane PV: prednison 0,75 mg/kg/dag) toegediend.
Geneesmiddel: recombinant humaan interleukine-2 (rhIL-2)
Geneesmiddel: rhIL-2; Farmaceutische vorm: oplossing; Toedieningsweg: oraal gorgelen.
Placebo-vergelijker: controlegroep
Patiënten krijgen tweemaal daags een placebo-oplossing oraal gorgelen (5 ml voor elke dosis, gorgelen gedurende 3 minuten) en gaan hiermee door gedurende 3 weken. Tegelijkertijd wordt een standaarddosis glucocorticoïden (mucosaal-dominante PV: prednison 0,5 mg/kg/dag, matige mucocutane PV: prednison 0,75 mg/kg/dag) toegediend.
Geneesmiddel: placebo
Geneesmiddel: placebo; Farmaceutische vorm: oplossing; Toedieningsweg: oraal gorgelen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De afname van de mondslijmvliesscore van de Pemphigus Disease Area Index (PDAI) na een behandeling van 21 dagen.
Tijdsspanne: van baseline tot 21 dagen behandeling
(PDAI-score op dag 0 - PDAI-score op dag 21)/PDAI-score op dag 0 × 100%
van baseline tot 21 dagen behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De afname van de mondslijmvliesscore van de Pemphigus Disease Area Index (PDAI) na een behandeling van respectievelijk 7, 14, 28 en 42 dagen.
Tijdsspanne: vanaf baseline tot respectievelijk 7, 14, 28 en 42 dagen
(PDAI-score op dag 0 - PDAI-score op dag N)/PDAI-score op dag 0 × 100%
vanaf baseline tot respectievelijk 7, 14, 28 en 42 dagen
De afname van de Oral Disease Severity Score (ODSS) na een behandeling van respectievelijk 7, 14, 21, 28 en 42 dagen.
Tijdsspanne: van baseline tot respectievelijk 7, 14, 21, 28 en 42 dagen
(ODSS op dag 0 - ODSS op dag N)/ODSS op dag 0 × 100%
van baseline tot respectievelijk 7, 14, 21, 28 en 42 dagen
De achteruitgang van het mondslijmvlies Visual Analogue Scale (VAS) na een behandeling van respectievelijk 7, 14, 21, 28 en 42 dagen.
Tijdsspanne: van baseline tot respectievelijk 7, 14, 21, 28 en 42 dagen
(VAS op dag 0 - VAS op dag N)/VAS op dag 0 × 100%
van baseline tot respectievelijk 7, 14, 21, 28 en 42 dagen
De daling van de Physician's Global Assessment (PGA)-score voor schade aan het mondslijmvlies na een behandeling van respectievelijk 7, 14, 21, 28 en 42 dagen.
Tijdsspanne: van baseline tot respectievelijk 7, 14, 21, 28 en 42 dagen
(PGA-score op dag 0 - PGA-score op dag N)/PGA-score op dag 0 × 100%
van baseline tot respectievelijk 7, 14, 21, 28 en 42 dagen
De afname van de sera auto-antilichamentiter na respectievelijk een behandeling van 21 en 42 dagen.
Tijdsspanne: van baseline tot respectievelijk 21 en 42 dagen
De auto-antilichamen inclusief anti-Dsg3- en anti-Dsg1-antilichamentiter worden gedetecteerd door ELISA
van baseline tot respectievelijk 21 en 42 dagen
De dosis glucocorticoïden op respectievelijk dag 28 en dag 42.
Tijdsspanne: 28 en 42 dagen
prednison (mg/dag)
28 en 42 dagen
Het percentage patiënten dat op respectievelijk dag 28 en dag 42 een oplopende dosis glucocorticoïden, corticosteroïdpulstherapie of een combinatie met immunosuppressiva/intraveneuze immunoglobuline (IVIG)/biologische middelen krijgt.
Tijdsspanne: 28 en 42 dagen
28 en 42 dagen
Het percentage patiënten van wie het mondslijmvlies de schimmelinfectie kan detecteren op dag 21 en dag 42.
Tijdsspanne: 21 en 42 dagen
21 en 42 dagen
De verandering van witte bloedcellen (WBC) telt op dag 21 en dag 42.
Tijdsspanne: 21 en 42 dagen
De eenheid van WBC: 10^9/L
21 en 42 dagen
De verandering van de serumkaliumspiegel op dag 21 en dag 42.
Tijdsspanne: 21 en 42 dagen
De eenheid van serumkaliumspiegel: mmol/L
21 en 42 dagen
De verandering van de nuchtere bloedglucosespiegel (FBS) op dag 21 en dag 42.
Tijdsspanne: 21 en 42 dagen
De eenheid van FBS-niveau: mmol/L
21 en 42 dagen
De verandering van het serumalbuminegehalte op dag 21 en dag 42.
Tijdsspanne: 21 en 42 dagen
De eenheid van serumalbumineniveau: g/L
21 en 42 dagen
De veiligheidsevaluatie over de geneesmiddelbijwerkingen gedurende het gehele studieproces.
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 42 dagen
de bijwerkingen van rhIL-2 omvatten koorts, rillingen, spierpijn, misselijkheid, braken, huiduitslag, capillairleksyndroom.
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 42 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Second Xiangya Hospital of Central South University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Qianjin Lu, Central South University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 april 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IPOEMS201903

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Pemphigus Vulgaris

Klinische onderzoeken op recombinant humaan interleukine-2 (rhIL-2)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Suriname

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren