Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​Interleukin-2-gurgle i behandlingen af ​​mundslimhindelæsion i Pemphigus Vulgaris

31. januar 2021 opdateret af: Qianjin Lu, MD, PhD, Second Xiangya Hospital of Central South University

Kortsigtet effektivitet af interleukin-2-gurgle kombineret med systemisk brug af glukokortikoider til behandling af oral slimhindelæsion i Pemphigus Vulgaris: en randomiseret, kontrolleret, dobbeltblind, multicenter klinisk undersøgelse

Denne kliniske undersøgelse vil teste den kortsigtede effektivitet af interleukin-2 gurgle kombineret med systemisk brug af glukokortikoider i behandlingen af ​​mundslimhindelæsioner i slimhindedominerende pemphigus vulgaris og moderat mukokutan pemphigus vulgaris.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrunde: Pemphigus vulgaris (PV) er en livstruende autoimmun bulløs hudsygdom karakteriseret ved blærer eller bullae på huden og slimhinderne. Dannelsen af ​​smertefuld erosionsoverflade efter brud på blærer kan resultere i infektion, blødning og endda elektrolytforstyrrelser på grund af for stort vandtab. PV kan opdeles i to typer: mukokutan PV og slimhindedominant PV. Patienter med mukokutan PV lider ikke kun af alvorlig slimhindeskade, men også generelle hudlæsioner, mens lette eller ingen hudlæsioner er involveret hos patienter med slimhindedominant PV. Oral slimhindeskade opstod 3 måneder til 1 år før hudlæsioner hos omkring 60 % af PV-patienterne. De mest almindelige involverende dele af mundslimhinden er pars buccalis og oropharynx, med vedvarende og smertefuld erosion eller ulceration, som fører til vanskeligheder med at spise og forværrer elektrolyt-ubalancen.

Glukokortikoid er den vigtigste behandlingsstrategi for PV. Udover blærer og erosion er komplikationer ved langvarig brug af glukokortikoid også dødsårsagerne for PV-patienter, såsom osteoporose, hyperglykæmi, hypertension, hypokaliæmi, lårbenshovednekrose, mavesår og infektion. Mange patienter har fået remission fra standardanvendelse af glukokortikoider, immunsuppressiva og biologiske midler. Men der er stadig en del af patienterne, der er ufølsomme over for disse lægemidler eller intolererer bivirkningerne af kortikosteroider. Selv for de steroid-følsomme patienter tager helingen af ​​mundslimhinden ofte et langt forløb, der varer fra uger til måneder, hvilket har en alvorlig indvirkning på livskvaliteten. Det er et kritisk problem at udvikle nye terapeutiske midler til at fremskynde helingen af ​​mundslimhinden.

Rekombinant humant interleukin-2 (rhIL-2) er et immunmodulerende middel, der almindeligvis anvendes til behandling af patienter med tumorer. Sikkerheden og effektiviteten af ​​lavdosis rhIL-2 er blevet påvist i behandlingen af ​​type I diabetes, systemisk lupus erythematosus og graft-versus-host-sygdom. Vi fandt ud af, at topisk anvendelse af rhIL-2 effektivt kan lindre smerter og forbedre tilstanden af ​​mundslimhinden hos PV-patienter. Undersøgelser har vist, at IL-2 selektivt modulerer CD4+ T-celleundersæt og øger mængden og funktionen af ​​regulatoriske T-celler. Desuden spiller IL-2 en vigtig rolle i spredningen af ​​fibroblaster og sårheling. Disse beviser giver os det teoretiske grundlag for at udforske den potentielle mekanisme af rhIL-2 til behandling af slimhindeskader hos patienter med PV.

Undersøgelsesdesign: Dette er et randomiseret, kontrolleret, dobbeltblindt, multicenter klinisk forsøg til vurdering af sikkerheden og kortsigtet effektivitet af rhIL-2 til oral erosion hos patienter med pemphigus.

Metoder: rhIL-2 oral gurgle kombineret med standarddosis af glukokortikoider (slimhindedominant PV: prednison 0,5 mg/kg/d, mukokutan PV: prednison 1 mg/kg/d) vil blive anvendt på pemfiguspatienter, der opfylder inklusionskriterierne. Slutpunkterne omfatter klinisk respons og immunologiske ændringer samt sikkerhed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

180

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410011
        • Rekruttering
        • The second Xiangya Hospital of Central South University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Qianjin Lu, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Hai Long, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder: mellem 18 år og 70 år;
  2. Patienter, der definitivt er diagnosticeret med pemphigus vulgaris i henhold til 'Diagnostiske kriterier for Pemphigus Vulgaris (Autoimmune Disease Sub-Professional Committee of Dermatologist Branch of Chinese Medical Doctor Association)'; eller pemphigus vulgaris er blevet diagnosticeret tidligere.
  3. Synlig mundslimhindelæsion på grund af pemphigus;
  4. Slimhindedominant PV eller moderat mukokutan PV (PDAI-score: 15-45);
  5. Der blev indhentet skriftligt informeret samtykke, meld dig frivilligt til at deltage i projektet og fuldfør efter behov.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med alvorlige sygdomme i hjerte, hjerne, lunger, lever, nyre eller blodsystem; patienter oplevede organtransplantation;
  2. Patienter med enhver akut alvorlig infektion såsom pyæmi og cellulitis, aktiv tuberkulose eller en infektionshistorie med human immundefektvirus (HIV);
  3. Patienter med allergiske hudsygdomme med tydelig kløe såsom eksem eller nældefeber, blodrutineundersøgelse viser forhøjede eosinofiler eller har en klar historie med allergi over for rhIL-2;
  4. Patienter med vedvarende ventrikulær takykardi, ukontrollerede arytmier, brystsmerter med EKG-forandringer, angina eller myokardieinfarkt, hjertetamponade;
  5. Patienter med kvalme, opkastning, mavesår eller intestinal iskæmi;
  6. Patienter med stofmisbrug, alkoholmisbrug eller psykiske lidelser, der ikke er i stand til at samarbejde eller overholde behandlingen;
  7. Gravide kvinder, ammende kvinder eller kvinder, der er klar til at blive gravide inden for 3 måneder;
  8. Patienter, der har modtaget behandling af immunsuppressiva inden for de sidste 3 måneder;
  9. Patienter, der modtager kontinuerlig behandling af glukokortikoider med en dosis på mere end 0,75 mg/kg/d i de sidste 2 uger;
  10. Patienter med oral svampeinfektion, men modtager ikke antifungal behandling;
  11. Deltog i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før screeningen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: forsøgsgruppe
Patienterne vil modtage oral gurgle med rhIL-2 opløsning to gange dagligt (2 millioner enheder rhIL-2 opløst i 5 ml normalt saltvand for hver dosis, forvrænget i 3 minutter) og fortsætte i 3 uger. En standarddosis af glukokortikoider (slimhindedominant PV: prednison 0,5 mg/kg/d, moderat mukokutan PV: prednison 0,75 mg/kg/d) påføres samtidig.
Medicin: rekombinant humant interleukin-2 (rhIL-2)
Lægemiddel: rhIL-2; Farmaceutisk form: opløsning; Administrationsvej: oral gurgle.
Placebo komparator: kontrolgruppe
Patienterne vil modtage oral gurgle med placeboopløsning to gange om dagen (5 ml for hver dosis, forvanskes i 3 minutter) og fortsætte i 3 uger. En standarddosis af glukokortikoider (slimhindedominant PV: prednison 0,5 mg/kg/d, moderat mukokutan PV: prednison 0,75 mg/kg/d) påføres samtidig.
Medicin: placebo
Lægemiddel: placebo; Farmaceutisk form: opløsning; Administrationsvej: oral gurgle.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Faldet i mundslimhindens score for Pemphigus Disease Area Index (PDAI) efter en 21-dages behandling.
Tidsramme: fra baseline til 21 dages behandling
(PDAI-score på dag 0 - PDAI-score på dag 21)/PDAI-score på dag 0 × 100 %
fra baseline til 21 dages behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Faldet i mundslimhindens score for Pemphigus Disease Area Index (PDAI) efter henholdsvis 7-, 14-, 28- og 42-dages behandling.
Tidsramme: fra baseline til henholdsvis 7, 14, 28 og 42 dage
(PDAI-score på dag 0 - PDAI-score på dag N)/PDAI-score på dag 0 × 100 %
fra baseline til henholdsvis 7, 14, 28 og 42 dage
Faldet i Oral Disease Severity Score (ODSS) efter en henholdsvis 7-, 14-, 21-, 28- og 42-dages behandling.
Tidsramme: fra baseline til henholdsvis 7, 14, 21, 28 og 42 dage
(ODSS på dag 0 - ODSS på dag N)/ODSS på dag 0 × 100 %
fra baseline til henholdsvis 7, 14, 21, 28 og 42 dage
Faldet i mundslimhinden Visual Analogue Scale (VAS) efter en henholdsvis 7-, 14-, 21-, 28- og 42-dages behandling.
Tidsramme: fra baseline til henholdsvis 7, 14, 21, 28 og 42 dage
(VAS på dag 0 - VAS på dag N)/VAS på dag 0 × 100 %
fra baseline til henholdsvis 7, 14, 21, 28 og 42 dage
Faldet i Physician's Global Assessment (PGA)-score for mundslimhindeskader efter henholdsvis 7-, 14-, 21-, 28- og 42-dages behandling.
Tidsramme: fra baseline til henholdsvis 7, 14, 21, 28 og 42 dage
(PGA-score på dag 0 - PGA-score på dag N)/PGA-score på dag 0 × 100 %
fra baseline til henholdsvis 7, 14, 21, 28 og 42 dage
Faldet i sera autoantistof-titer efter henholdsvis 21- og 42-dages behandling.
Tidsramme: fra baseline til henholdsvis 21 og 42 dage
Autoantistofferne inklusive anti-Dsg3 og anti-Dsg1 antistoftiter påvises ved ELISA
fra baseline til henholdsvis 21 og 42 dage
Dosis af glukokortikoider på henholdsvis dag 28 og dag 42.
Tidsramme: 28 og 42 dage
prednison (mg/d)
28 og 42 dage
Procentdelen af ​​patienter, der får en trinvis dosis af glukokortikoider, steroidpulsbehandling eller kombineret med immunsuppressiva/intravenøse immunoglobulin(IVIG)/biologiske midler på henholdsvis dag 28 og dag 42.
Tidsramme: 28 og 42 dage
28 og 42 dage
Procentdelen af ​​patienter, fra hvis mundslimhinde svampeinfektionen kan påvises på dag 21 og dag 42.
Tidsramme: 21 og 42 dage
21 og 42 dage
Ændringen af ​​hvide blodlegemer (WBC) tæller på dag 21 og dag 42.
Tidsramme: 21 og 42 dage
Enheden for WBC: 10^9/L
21 og 42 dage
Ændring af serumkaliumniveau på dag 21 og dag 42.
Tidsramme: 21 og 42 dage
Enheden for serumkaliumniveau: mmol/L
21 og 42 dage
Ændringen af ​​fastende blodsukkerniveau (FBS) på dag 21 og dag 42.
Tidsramme: 21 og 42 dage
Enheden for FBS-niveau: mmol/L
21 og 42 dage
Ændringen af ​​serumalbuminniveauet på dag 21 og dag 42.
Tidsramme: 21 og 42 dage
Enheden for serumalbuminniveau: g/L
21 og 42 dage
Sikkerhedsevalueringen af ​​lægemidlets bivirkninger gennem hele undersøgelsesprocessen.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 42 dage
bivirkningerne af rhIL-2 omfatter feber, kuldegysninger, muskelømhed, kvalme, emeser, udslæt, kapillærlækagesyndrom.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 42 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Second Xiangya Hospital of Central South University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Qianjin Lu, Central South University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. april 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

17. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IPOEMS201903

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pemphigus Vulgaris

Kliniske forsøg med rekombinant humant interleukin-2 (rhIL-2)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner