Eficacia de las gárgaras con interleucina-2 en el tratamiento de la lesión de la mucosa oral en el pénfigo vulgar

Antecedentes: El pénfigo vulgar (PV) es una enfermedad cutánea ampollosa autoinmune potencialmente mortal caracterizada por ampollas o bullas en la piel y las membranas mucosas. La formación de una superficie de erosión dolorosa después de la ruptura de las ampollas puede provocar infección, hemorragia e incluso desequilibrio electrolítico debido a la pérdida excesiva de agua. La PV se puede dividir en dos tipos: PV mucocutánea y PV mucosal dominante. Los pacientes con PV mucocutánea no solo sufren daño severo de la mucosa sino también lesiones cutáneas generales, mientras que las lesiones cutáneas leves o nulas están involucradas en pacientes con PV de mucosa dominante. El daño de la mucosa oral ocurrió de 3 meses a 1 año antes de las lesiones cutáneas en alrededor del 60 % de los pacientes con PV. Las más comunes involucrando partes de la mucosa bucal son la pars bucal y la orofaringe, presentándose con erosión o ulceración persistente y dolorosa, lo que ocasiona dificultad en la alimentación y agrava el desequilibrio electrolítico.

El glucocorticoide es la principal estrategia de tratamiento de la PV. Además de las ampollas y la erosión, las complicaciones del uso prolongado de glucocorticoides también son las causas de muerte de los pacientes con PV, como osteoporosis, hiperglucemia, hipertensión, hipopotasemia, necrosis de la cabeza femoral, úlcera péptica e infección. Muchos pacientes han logrado la remisión con la aplicación estándar de glucocorticoides, inmunosupresores y agentes biológicos. Sin embargo, todavía hay una parte de los pacientes que son insensibles a estos fármacos o intolerantes a los efectos secundarios de los corticoides. Incluso para aquellos pacientes sensibles a los esteroides, la cicatrización de la mucosa oral a menudo toma un curso prolongado, que dura de semanas a meses, lo que tiene un impacto grave en la calidad de vida. Es un problema crítico desarrollar nuevas terapias para acelerar la curación de la mucosa oral.

La interleucina-2 humana recombinante (rhIL-2) es un agente inmunomodulador comúnmente utilizado en el tratamiento de pacientes con tumores. Se ha demostrado la seguridad y eficacia de dosis bajas de rhIL-2 en el tratamiento de la diabetes tipo I, el lupus eritematoso sistémico y la enfermedad de injerto contra huésped. Encontramos que la aplicación tópica de rhIL-2 puede aliviar el dolor de manera efectiva y mejorar la condición de la mucosa oral para los pacientes con PV. Los estudios han demostrado que la IL-2 modula selectivamente los subconjuntos de células T CD4+ y aumenta la cantidad y la función de las células T reguladoras. Además, la IL-2 juega un papel importante en la proliferación de fibroblastos y la cicatrización de heridas. Estas evidencias nos proporcionan la base teórica para explorar el mecanismo potencial de rhIL-2 en el tratamiento del daño de la mucosa de pacientes con PV.

Diseño del estudio: Este es un ensayo clínico aleatorizado, controlado, doble ciego y multicéntrico para evaluar la seguridad y la eficacia a corto plazo de rhIL-2 para la erosión oral en pacientes con pénfigo.

Métodos: se aplicarán gárgaras orales de rhIL-2 combinadas con la dosis estándar de glucocorticoides (VP ​​mucosa dominante: prednisona 0,5 mg/kg/d, VP mucocutánea: prednisona 1 mg/kg/d) a los pacientes con pénfigo que cumplan los criterios de inclusión. Los criterios de valoración incluyen la respuesta clínica y los cambios inmunológicos, así como la seguridad.