Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность полоскания интерлейкином-2 при лечении поражения слизистой оболочки полости рта при вульгарной пузырчатке

31 января 2021 г. обновлено: Qianjin Lu, MD, PhD, Second Xiangya Hospital of Central South University

Кратковременная эффективность полоскания интерлейкином-2 в сочетании с системным применением глюкокортикоидов при лечении поражения слизистой оболочки полости рта при обыкновенной пузырчатке: рандомизированное контролируемое двойное слепое многоцентровое клиническое исследование

В этом клиническом исследовании будет проверена краткосрочная эффективность полоскания интерлейкином-2 в сочетании с системным применением глюкокортикоидов при лечении поражений слизистой оболочки полости рта при вульгарной пузырчатке с преобладанием слизистых оболочек и умеренной вульгарной пузырчатке слизистых оболочек.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Актуальность: Pemphigus vulgaris (PV) представляет собой опасное для жизни аутоиммунное буллезное заболевание кожи, характеризующееся образованием волдырей или пузырей на коже и слизистых оболочках. Образование болезненной поверхности эрозии после вскрытия волдырей может привести к инфекции, кровотечению и даже дисбалансу электролитов из-за чрезмерной потери воды. ИП можно разделить на два типа: кожно-слизистый ИП и ИП с преобладанием слизистых оболочек. Пациенты с кожно-слизистой ИП страдают не только от тяжелого повреждения слизистой оболочки, но и от общих кожных поражений, в то время как у пациентов с слизисто-доминантным ИП поражение кожи незначительное или отсутствует. Повреждение слизистой оболочки полости рта возникало в период от 3 месяцев до 1 года до поражения кожи примерно у 60% пациентов с ИП. Наиболее часто вовлекаются части слизистой оболочки полости рта, щечная часть и ротоглотка, проявляющиеся стойкими и болезненными эрозиями или изъязвлениями, что приводит к затруднениям при кормлении и усугубляет электролитный дисбаланс.

Глюкокортикоиды являются основной стратегией лечения ИП. Помимо пузырей и эрозий, причинами смерти пациентов с ИП также являются осложнения длительного применения глюкокортикоидов, такие как остеопороз, гипергликемия, гипертония, гипокалиемия, некроз головки бедренной кости, пептическая язва и инфекция. Многие больные достигли ремиссии при стандартном применении глюкокортикоидов, иммунодепрессантов и биопрепаратов. Однако все еще остается часть больных, нечувствительных к этим препаратам или не переносящих побочные эффекты кортикостероидов. Даже у пациентов, чувствительных к стероидам, заживление слизистой оболочки полости рта часто занимает длительное время, длящееся от недель до месяцев, что оказывает серьезное влияние на качество жизни. Разработка новых терапевтических средств для ускорения заживления слизистой оболочки полости рта является критической проблемой.

Рекомбинантный человеческий интерлейкин-2 (rhIL-2) представляет собой иммуномодулятор, обычно используемый для лечения пациентов с опухолями. Безопасность и эффективность малых доз rhIL-2 были продемонстрированы при лечении диабета I типа, системной красной волчанки и реакции «трансплантат против хозяина». Мы обнаружили, что местное применение рчИЛ-2 может эффективно снимать боль и улучшать состояние слизистой оболочки полости рта у больных ИП. Исследования показали, что ИЛ-2 избирательно модулирует субпопуляции CD4+ Т-клеток и увеличивает количество и функцию регуляторных Т-клеток. Более того, IL-2 играет важную роль в пролиферации фибробластов и заживлении ран. Эти данные дают нам теоретическую основу для изучения потенциального механизма действия rhIL-2 при лечении повреждения слизистой оболочки у пациентов с ИП.

Дизайн исследования. Это рандомизированное контролируемое двойное слепое многоцентровое клиническое исследование для оценки безопасности и краткосрочной эффективности rhIL-2 при эрозии полости рта у пациентов с пузырчаткой.

Методы: пероральное полоскание rhIL-2 в сочетании со стандартной дозой глюкокортикоидов (слизисто-доминантный ИП: преднизолон 0,5 мг/кг/сут, кожно-слизистый ИП: преднизолон 1 мг/кг/сут) будет применяться к пациентам с пузырчаткой, отвечающим критериям включения. Конечные точки включают клинический ответ и иммунологические изменения, а также безопасность.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

180

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Qianjin Lu, MD, PhD
  • Номер телефона: +86-13787097676
  • Электронная почта: qianlu5860@gmail.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Hai Long
  • Номер телефона: +86-18229743206
  • Электронная почта: longhai021123@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410011
        • Рекрутинг
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University
        • Контакт:
          • Xiangqi Tang, MD, PhD
          • Номер телефона: +86-731-84896038
          • Электронная почта: xiangyagcp@126.com
        • Главный следователь:
          • Qianjin Lu, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Hai Long, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст: от 18 до 70 лет;
  2. Пациенты с определенным диагнозом вульгарной пузырчатки в соответствии с «Диагностическими критериями вульгарной пузырчатки (Субпрофессиональный комитет по аутоиммунным заболеваниям отделения дерматологов Китайской ассоциации врачей)»; или вульгарная пузырчатка была диагностирована в прошлом.
  3. Видимое поражение слизистой оболочки полости рта из-за пузырчатки;
  4. Слизисто-доминантный ИП или умеренный слизисто-кожный ИП (оценка PDAI: 15-45);
  5. Письменное информированное согласие было получено, добровольно участвовать в проекте и завершено по мере необходимости.

Критерий исключения:

  1. Больные с тяжелыми заболеваниями сердца, головного мозга, легких, печени, почек или системы крови; пациенты перенесли трансплантацию органов;
  2. Пациенты с любой острой тяжелой инфекцией, такой как пиемия и флегмона, активный туберкулез или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе;
  3. У пациентов с аллергическими кожными заболеваниями с явным зудом, таким как экзема или крапивница, при рутинном исследовании крови обнаруживают повышенный уровень эозинофилов или имеют отчетливую историю аллергии на rhIL-2;
  4. Больные со стойкой желудочковой тахикардией, неконтролируемыми аритмиями, болью в груди с изменениями ЭКГ, стенокардией или инфарктом миокарда, тампонадой сердца;
  5. Пациенты с тошнотой, рвотой, язвенной болезнью или ишемией кишечника;
  6. Пациенты со злоупотреблением наркотиками, алкоголем или психическими расстройствами, которые не могут сотрудничать или придерживаться лечения;
  7. Беременные женщины, кормящие женщины или женщины, готовые к зачатию в течение 3 месяцев;
  8. Пациенты, получающие лечение иммунодепрессантами в течение последних 3 месяцев;
  9. Пациенты, получающие непрерывное лечение глюкокортикоидами в дозе более 0,75 мг/кг/сут в течение последних 2 нед;
  10. Пациенты с грибковой инфекцией полости рта, не получающие противогрибковую терапию;
  11. Участвовал в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: экспериментальная группа
Пациенты будут получать раствор rhIL-2 для полоскания рта два раза в день (2 миллиона единиц rhIL-2, растворенных в 5 мл физиологического раствора на каждую дозу, полоскание горла в течение 3 минут) и продолжать в течение 3 недель. Одновременно будет применяться стандартная доза глюкокортикоидов (слизисто-доминантный ИП: преднизолон 0,5 мг/кг/сут, умеренный слизисто-кожный ИП: преднизолон 0,75 мг/кг/сут).
Лекарство: рекомбинантный интерлейкин-2 человека (rhIL-2)
Препарат: рчИЛ-2; Лекарственная форма: раствор; Способ применения: полоскание горла.
Плацебо Компаратор: контрольная группа
Пациенты будут получать полоскание раствором плацебо два раза в день (5 мл на каждую дозу, полоскание рта в течение 3 минут) и продолжать в течение 3 недель. Одновременно будет применяться стандартная доза глюкокортикоидов (слизисто-доминантный ИП: преднизолон 0,5 мг/кг/сут, умеренный слизисто-кожный ИП: преднизолон 0,75 мг/кг/сут).
Лекарство: плацебо
Препарат: плацебо; Лекарственная форма: раствор; Способ применения: полоскание горла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Снижение индекса площади заболевания пузырчатки (PDAI) слизистой оболочки полости рта после 21-дневного лечения.
Временное ограничение: от исходного уровня до 21 дня лечения
(оценка PDAI в день 0 - оценка PDAI в день 21)/оценка PDAI в день 0 × 100%
от исходного уровня до 21 дня лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Снижение индекса площади заболевания пузырчатки (PDAI) слизистой оболочки полости рта после 7-, 14-, 28- и 42-дневного лечения соответственно.
Временное ограничение: от исходного уровня до 7, 14, 28 и 42 дней соответственно
(оценка PDAI в день 0 - оценка PDAI в день N)/оценка PDAI в день 0 × 100%
от исходного уровня до 7, 14, 28 и 42 дней соответственно
Снижение показателя тяжести заболевания полости рта (ODSS) после 7-, 14-, 21-, 28- и 42-дневного лечения соответственно.
Временное ограничение: от исходного уровня до 7, 14, 21, 28 и 42 дней соответственно
(ODSS в день 0 - ODSS в день N)/ODSS в день 0 × 100%
от исходного уровня до 7, 14, 21, 28 и 42 дней соответственно
Снижение слизистой оболочки полости рта по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) после 7-, 14-, 21-, 28- и 42-дневного лечения соответственно.
Временное ограничение: от исходного уровня до 7, 14, 21, 28 и 42 дней соответственно
(ВАШ в день 0 - ВАШ в день N)/ВАШ в день 0 × 100%
от исходного уровня до 7, 14, 21, 28 и 42 дней соответственно
Снижение общей оценки врача (PGA) для повреждения слизистой оболочки полости рта после 7-, 14-, 21-, 28- и 42-дневного лечения соответственно.
Временное ограничение: от исходного уровня до 7, 14, 21, 28 и 42 дней соответственно
(оценка PGA в день 0 - оценка PGA в день N)/оценка PGA в день 0 × 100%
от исходного уровня до 7, 14, 21, 28 и 42 дней соответственно
Снижение титра сывороточных аутоантител через 21 и 42 дня лечения соответственно.
Временное ограничение: от исходного уровня до 21 и 42 дней соответственно
Аутоантитела, включая титр антител против Dsg3 и анти-Dsg1, выявляют с помощью ELISA.
от исходного уровня до 21 и 42 дней соответственно
Доза глюкокортикоидов на 28-й и 42-й день соответственно.
Временное ограничение: 28 и 42 дня
преднизолон (мг/день)
28 и 42 дня
Процент пациентов, получающих добавочную дозу глюкокортикоидов, пульс-терапию стероидами или в сочетании с иммунодепрессантами/внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ)/биологическими препаратами на 28-й и 42-й день соответственно.
Временное ограничение: 28 и 42 дня
28 и 42 дня
Процент пациентов, у которых грибковая инфекция на слизистой оболочке полости рта может быть выявлена ​​на 21-й и 42-й день.
Временное ограничение: 21 и 42 дня
21 и 42 дня
Изменение лейкоцитов (WBC) подсчитывают на 21-й и 42-й день.
Временное ограничение: 21 и 42 дня
Единица измерения лейкоцитов: 10^9/л
21 и 42 дня
Изменение уровня калия в сыворотке крови на 21-й и 42-й день.
Временное ограничение: 21 и 42 дня
Единица измерения уровня калия в сыворотке: ммоль/л.
21 и 42 дня
Изменение уровня глюкозы в крови натощак (FBS) на 21-й и 42-й день.
Временное ограничение: 21 и 42 дня
Единица измерения уровня FBS: ммоль/л
21 и 42 дня
Изменение уровня сывороточного альбумина на 21-й и 42-й день.
Временное ограничение: 21 и 42 дня
Единица измерения уровня сывороточного альбумина: г/л.
21 и 42 дня
Оценка безопасности побочных реакций препарата на протяжении всего процесса исследования.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 42 дня
побочные реакции rhIL-2 включают лихорадку, озноб, болезненность мышц, тошноту, рвоту, сыпь, синдром капиллярной утечки.
через завершение обучения, в среднем 42 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Second Xiangya Hospital of Central South University

Следователи

  • Главный следователь: Qianjin Lu, Central South University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 апреля 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IPOEMS201903

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Вульгарная пузырчатка

Клинические исследования рекомбинантный интерлейкин-2 человека (rhIL-2)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cameroon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться