Efficacia dei gargarismi con interleuchina-2 nel trattamento della lesione della mucosa orale nel pemfigo volgare

Sfondi: Il pemfigo volgare (PV) è una malattia cutanea bollosa autoimmune pericolosa per la vita caratterizzata da vesciche o bolle sulla pelle e sulle membrane mucose. La formazione di una dolorosa superficie di erosione dopo la rottura delle vesciche può provocare infezioni, emorragie e persino uno squilibrio elettrolitico dovuto all'eccessiva perdita di acqua. Il PV può essere suddiviso in due tipi: PV mucocutaneo e PV dominante sulla mucosa. I pazienti con PV mucocutaneo non solo soffrono di gravi danni alla mucosa ma anche di lesioni cutanee generali, mentre lesioni cutanee lievi o assenti sono coinvolte nei pazienti con PV a predominanza della mucosa. Il danno della mucosa orale si è verificato da 3 mesi a 1 anno prima delle lesioni cutanee in circa il 60% dei pazienti con PV. Le parti più comuni della mucosa orale sono la pars buccalis e l'orofaringe, che si presentano con erosione o ulcerazione persistente e dolorosa, che porta a difficoltà di alimentazione e aggrava lo squilibrio elettrolitico.

I glucocorticoidi sono la principale strategia di trattamento del PV. Oltre alle vesciche e all'erosione, le complicazioni dell'uso a lungo termine di glucocorticoidi sono anche le cause di morte dei pazienti con PV, come l'osteoporosi, l'iperglicemia, l'ipertensione, l'ipokaliemia, la necrosi della testa del femore, l'ulcera peptica e l'infezione. Molti pazienti hanno ottenuto la remissione dall'applicazione standard di glucocorticoidi, immunosoppressori e agenti biologici. Tuttavia, c'è ancora una parte di pazienti insensibili a questi farmaci o intolleranti agli effetti collaterali dei corticosteroidi. Anche per quei pazienti sensibili agli steroidi, la guarigione della mucosa orale richiede spesso un lungo decorso, che dura da settimane a mesi, con un grave impatto sulla qualità della vita. È un problema critico sviluppare nuove terapie per accelerare la guarigione della mucosa orale.

L'interleuchina-2 umana ricombinante (rhIL-2) è un agente immunomodulatore comunemente usato nel trattamento di pazienti con tumori. La sicurezza e l'efficacia di basse dosi di rhIL-2 sono state dimostrate nel trattamento del diabete di tipo I, del lupus eritematoso sistemico e della malattia del trapianto contro l'ospite. Abbiamo scoperto che l'applicazione topica di rhIL-2 può alleviare efficacemente il dolore e migliorare la condizione della mucosa orale per i pazienti con PV. Gli studi hanno dimostrato che IL-2 modula selettivamente i sottoinsiemi di cellule T CD4+ e aumenta la quantità e la funzione delle cellule T regolatorie. Inoltre, IL-2 svolge un ruolo importante nella proliferazione dei fibroblasti e nella guarigione delle ferite. Queste evidenze ci forniscono la base teorica per esplorare il potenziale meccanismo di rhIL-2 nel trattamento del danno della mucosa dei pazienti con PV.

Disegno dello studio: Questo è uno studio clinico randomizzato, controllato, in doppio cieco, multicentrico per valutare la sicurezza e l'efficacia a breve termine di rhIL-2 per l'erosione orale nei pazienti con pemfigo.

Metodi: i gargarismi orali di rhIL-2 combinati con la dose standard di glucocorticoidi (VP mucosale dominante: prednisone 0,5 mg/kg/giorno, PV mucocutaneo: prednisone 1 mg/kg/giorno) saranno applicati ai pazienti con pemfigo che soddisfano i criteri di inclusione. Gli endpoint includono la risposta clinica e i cambiamenti immunologici, nonché la sicurezza.