Eficácia do Gargarejo com Interleucina-2 no Tratamento da Lesão da Mucosa Oral no Pênfigo Vulgar

Fundamentos: O pênfigo vulgar (PV) é uma doença cutânea bolhosa autoimune com risco de vida, caracterizada por bolhas ou bolhas na pele e nas membranas mucosas. A formação de superfície de erosão dolorosa após a ruptura das bolhas pode resultar em infecção, hemorragia e até desequilíbrio eletrolítico devido à perda excessiva de água. O PV pode ser dividido em dois tipos: PV mucocutâneo e PV predominantemente mucoso. Os pacientes com PV mucocutâneo não apenas sofrem danos severos na mucosa, mas também lesões cutâneas gerais, enquanto lesões cutâneas leves ou inexistentes ocorrem em pacientes com PV predominantemente mucoso. Danos à mucosa oral ocorreram 3 meses a 1 ano antes das lesões cutâneas em cerca de 60% dos pacientes com PV. As partes mais comuns que envolvem a mucosa oral são a parte bucal e a orofaringe, apresentando-se com erosão ou ulceração persistente e dolorosa, o que leva à dificuldade de alimentação e agrava o desequilíbrio eletrolítico.

O glicocorticóide é a principal estratégia de tratamento da PV. Além das bolhas e erosão, as complicações do uso prolongado de glicocorticóides também são as causas de morte dos pacientes com PV, como osteoporose, hiperglicemia, hipertensão, hipocalemia, necrose da cabeça femoral, úlcera péptica e infecção. Muitos pacientes obtiveram remissão com a aplicação padrão de glicocorticóides, imunossupressores e agentes biológicos. No entanto, ainda existe uma parcela de pacientes insensíveis a essas drogas ou intolerantes aos efeitos colaterais dos corticosteroides. Mesmo para os pacientes sensíveis a esteróides, a cicatrização da mucosa oral geralmente leva um longo curso, durando de semanas a meses, o que tem um sério impacto na qualidade de vida. É um problema crítico desenvolver novas terapêuticas para acelerar a cicatrização da mucosa oral.

A interleucina-2 humana recombinante (rhIL-2) é um agente imunomodulador comumente usado no tratamento de pacientes com tumores. A segurança e a eficácia de doses baixas de rhIL-2 foram demonstradas no tratamento de diabetes tipo I, lúpus eritematoso sistêmico e doença do enxerto contra o hospedeiro. Descobrimos que a aplicação tópica de rhIL-2 pode efetivamente aliviar a dor e melhorar a condição da mucosa oral em pacientes com PV. Estudos demonstraram que a IL-2 modula seletivamente os subconjuntos de células T CD4+ e aumenta as quantidades e a função das células T reguladoras. Além disso, a IL-2 desempenha um papel importante na proliferação de fibroblastos e na cicatrização de feridas. Essas evidências nos fornecem a base teórica para explorar o mecanismo potencial de rhIL-2 no tratamento de danos à mucosa de pacientes com PV.

Desenho do estudo: Este é um ensaio clínico randomizado, controlado, duplo-cego e multicêntrico para avaliar a segurança e eficácia a curto prazo de rhIL-2 para erosão oral em pacientes com pênfigo.

Métodos: gargarejo oral de rhIL-2 combinado com a dose padrão de glicocorticóides (PV dominante na mucosa: prednisona 0,5 mg/kg/d, PV mucocutâneo: prednisona 1 mg/kg/d) será aplicado a pacientes com pênfigo que atenderem aos critérios de inclusão. Os pontos finais incluem resposta clínica e alterações imunológicas, bem como segurança.