尋常性天疱瘡の口腔粘膜病変の治療におけるインターロイキン-2 うがい薬の有効性
尋常性天疱瘡の口腔粘膜病変の治療におけるグルココルチコイドの全身使用と組み合わせたインターロイキン-2うがい薬の短期的有効性：無作為化、対照、二重盲検、多施設臨床研究
調査の概要
詳細な説明
背景: 尋常性天疱瘡 (PV) は、皮膚および粘膜の水疱または水疱を特徴とする生命を脅かす自己免疫性水疱性皮膚疾患です。 水ぶくれの破裂後に痛みを伴う浸食面が形成されると、感染、出血、さらには過度の水分損失による電解質の不均衡を引き起こす可能性があります。 PV は、皮膚粘膜 PV と粘膜優位 PV の 2 種類に分けられます。 皮膚粘膜PVの患者は、重度の粘膜損傷だけでなく、一般的な皮膚病変にも苦しんでいますが、粘膜優位のPV患者には、皮膚病変が軽度またはまったく含まれていません。 口腔粘膜損傷は、PV 患者の約 60% で皮膚病変の 3 か月から 1 年前に発生しました。 口腔粘膜の最も一般的な関与部分は頬部と中咽頭であり、持続的で痛みを伴う侵食または潰瘍を呈し、摂食が困難になり、電解質の不均衡が悪化します.
グルココルチコイドは PV の主な治療戦略です。 水ぶくれやびらんに加えて、グルココルチコイドの長期使用による合併症も、骨粗鬆症、高血糖、高血圧、低カリウム血症、大腿骨頭壊死、消化性潰瘍、感染などの PV 患者の死亡原因です。 多くの患者は、グルココルチコイド、免疫抑制剤、および生物学的薬剤の標準的な適用から寛解を得ています. しかし、一部の患者はこれらの薬剤に鈍感であったり、コルチコステロイドの副作用に耐えられなかったりします。 ステロイドに敏感な患者でも、口腔粘膜の治癒には数週間から数か月という長い経過が必要であり、生活の質に深刻な影響を与えます。 口腔粘膜の治癒を加速するための新しい治療法を開発することは重要な問題です。
組換えヒト インターロイキン 2 (rhIL-2) は、腫瘍患者の治療に一般的に使用される免疫調節剤です。 低用量rhIL-2の安全性と有効性は、I型糖尿病、全身性エリテマトーデス、および移植片対宿主病の治療において実証されています。 rhIL-2 の局所適用は、PV 患者の痛みを効果的に緩和し、口腔粘膜の状態を改善できることを発見しました。 研究では、IL-2 が CD4+ T 細胞サブセットを選択的に調節し、制御性 T 細胞の量と機能を増加させることが示されています。 さらに、IL-2 は線維芽細胞の増殖と創傷治癒において重要な役割を果たします。 これらの証拠は、PV 患者の粘膜損傷の治療における rhIL-2 の潜在的なメカニズムを調査するための理論的基礎を提供します。
研究デザイン：これは、天疱瘡患者の口腔びらんに対するrhIL-2の安全性と短期有効性を評価するための無作為化、対照、二重盲検、多施設臨床試験です。
方法: rhIL-2 経口うがい薬とグルココルチコイドの標準用量 (粘膜優性 PV: プレドニゾン 0.5 mg/kg/日、粘膜皮膚 PV: プレドニゾン 1 mg/kg/日) を組み合わせて、選択基準を満たす天疱瘡患者に適用します。 エンドポイントには、臨床反応と免疫学的変化、および安全性が含まれます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Qianjin Lu, MD, PhD
- 電話番号：+86-13787097676
- メール：qianlu5860@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Hai Long
- 電話番号：+86-18229743206
- メール：longhai021123@163.com
研究場所
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国、410011
- 募集
- The Second Xiangya Hospital Of Central South University
-
コンタクト：
- Xiangqi Tang, MD, PhD
- 電話番号：+86-731-84896038
- メール：xiangyagcp@126.com
-
主任研究者：
- Qianjin Lu, MD, PhD
-
副調査官：
- Hai Long, MD, PhD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢: 18 歳から 70 歳の間。
- 「尋常性天疱瘡の診断基準（中国医師会の皮膚科支部の自己免疫疾患専門委員会）」に従って、尋常性天疱瘡と確実に診断された患者。または尋常性天疱瘡は過去に診断されています。
- 天疱瘡による目に見える口腔粘膜病変;
- 粘膜優位の PV または中等度の粘膜皮膚 PV (PDAI スコア: 15-45);
- 書面によるインフォームドコンセントが得られ、自発的にプロジェクトに参加し、必要に応じて完了しました。
除外基準:
- 心臓、脳、肺、肝臓、腎臓または血液系の重度の疾患を有する患者;患者は臓器移植を経験しました。
- -膿血症や蜂巣炎、活動性結核などの急性重度の感染症、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染歴のある患者;
- 湿疹や蕁麻疹などの明らかなかゆみを伴うアレルギー性皮膚疾患の患者、定期的な血液検査で好酸球の上昇が示されるか、rhIL-2に対するアレルギーの明らかな病歴がある;
- 持続性心室頻拍、制御不能な不整脈、心電図変化を伴う胸痛、狭心症または心筋梗塞、心タンポナーデの患者。
- 吐き気、嘔吐、消化性潰瘍または腸虚血のある患者;
- 薬物乱用、アルコール乱用、または治療に協力または順守できない精神障害のある患者。
- 妊娠中の女性、授乳中の女性、または 3 か月以内に妊娠する準備ができている女性。
- -過去3か月以内に免疫抑制剤の治療を受けている患者;
- -過去2週間で0.75 mg / kg / dを超える用量のグルココルチコイドの継続治療を受けている患者;
- -口腔真菌感染症を患っているが、抗真菌療法を受けていない患者;
- -スクリーニング前3か月以内に他の臨床試験に参加した。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：実験グループ
患者は 1 日 2 回、rhIL-2 溶液の経口うがい薬 (各用量で 5ml の生理食塩水に溶解した 200 万単位の rhIL-2、3 分間うがい) を 3 週間受けます。
グルココルチコイドの標準用量（粘膜優性PV：プレドニゾン0.5 mg / kg / d、中程度の粘膜皮膚PV：プレドニゾン0.75 mg / kg / d）が同時に適用されます。
|
薬物: rhIL-2;剤形: 溶液;投与経路：うがい。
|
|
プラセボコンパレーター：対照群
患者は、プラセボ溶液の経口うがい薬を 1 日 2 回（各用量 5ml、うがいを 3 分間）受け、3 週間続けます。
グルココルチコイドの標準用量（粘膜優性PV：プレドニゾン0.5 mg / kg / d、中程度の粘膜皮膚PV：プレドニゾン0.75 mg / kg / d）が同時に適用されます。
|
薬: プラセボ;剤形: 溶液;投与経路：うがい。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
21日間の治療後の天疱瘡疾患領域指数（PDAI）の口腔粘膜スコアの低下。
時間枠：ベースラインから21日間の治療まで
|
(0 日目の PDAI スコア - 21 日目の PDAI スコア)/0 日目の PDAI スコア × 100%
|
ベースラインから21日間の治療まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
それぞれ7、14、28、42日間の治療後の天疱瘡疾患領域指数（PDAI）の口腔粘膜スコアの低下。
時間枠：ベースラインからそれぞれ7、14、28、42日まで
|
(0 日目の PDAI スコア - N 日目の PDAI スコア)/0 日目の PDAI スコア × 100%
|
ベースラインからそれぞれ7、14、28、42日まで
|
|
それぞれ 7、14、21、28、42 日間の治療後の口腔疾患重症度スコア (ODSS) の低下。
時間枠：ベースラインからそれぞれ7、14、21、28、42日まで
|
(0 日目の ODSS - N 日目の ODSS)/0 日目の ODSS × 100%
|
ベースラインからそれぞれ7、14、21、28、42日まで
|
|
それぞれ7日、14日、21日、28日、42日の治療後の口腔粘膜Visual Analogue Scale（VAS）の低下。
時間枠：ベースラインからそれぞれ7、14、21、28、42日まで
|
(0 日目の VAS - N 日目の VAS)/0 日目の VAS × 100%
|
ベースラインからそれぞれ7、14、21、28、42日まで
|
|
7日、14日、21日、28日、42日の治療後の口腔粘膜損傷に対する医師総合評価（PGA）スコアの低下。
時間枠：ベースラインからそれぞれ7、14、21、28、42日まで
|
(0 日目の PGA スコア - N 日目の PGA スコア)/0 日目の PGA スコア × 100%
|
ベースラインからそれぞれ7、14、21、28、42日まで
|
|
それぞれ 21 日間および 42 日間の治療後の血清自己抗体力価の低下。
時間枠：ベースラインからそれぞれ 21 日および 42 日まで
|
抗Dsg3および抗Dsg1抗体価を含む自己抗体は、ELISAによって検出されます
|
ベースラインからそれぞれ 21 日および 42 日まで
|
|
それぞれ 28 日目と 42 日目のグルココルチコイドの用量。
時間枠：28日と42日
|
プレドニゾン (mg/日)
|
28日と42日
|
|
それぞれ 28 日目と 42 日目に、グルココルチコイド、ステロイドパルス療法、または免疫抑制剤/静脈内免疫グロブリン (IVIG)/生物学的製剤の併用投与を受けた患者の割合。
時間枠：28日と42日
|
28日と42日
|
|
|
21日目と42日目に口腔粘膜から真菌感染が検出された患者の割合。
時間枠：21日と42日
|
21日と42日
|
|
|
白血球 (WBC) の変化は、21 日目と 42 日目にカウントされます。
時間枠：21日と42日
|
白血球の単位：10^9/L
|
21日と42日
|
|
21日目と42日目の血清カリウム値の変化。
時間枠：21日と42日
|
血清カリウム値の単位：mmol/L
|
21日と42日
|
|
21日目と42日目の空腹時血糖値（FBS）の変化。
時間枠：21日と42日
|
FBSレベルの単位：mmol/L
|
21日と42日
|
|
21日目と42日目の血清アルブミン値の変化。
時間枠：21日と42日
|
血清アルブミン値の単位：g/L
|
21日と42日
|
|
治験全体を通しての副作用に関する安全性評価。
時間枠：研究完了まで、平均42日
|
rhIL-2 の副作用には、発熱、震え、筋肉痛、吐き気、嘔吐、発疹、毛細血管漏出症候群などがあります。
|
研究完了まで、平均42日
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Qianjin Lu、Central South University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IPOEMS201903
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
尋常性天疱瘡の臨床試験
組換えヒトインターロイキン-2 (rhIL-2)の臨床試験
-
University of Chicago完了
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...わからない
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisIltoo Pharma完了
-
Celularity Incorporated完了
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)完了
-
Second Xiangya Hospital of Central South Universityまだ募集していません
-
Celularity Incorporated終了しました