Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av Interleukin-2-gurgle ved behandling av munnslimhinnelesjon i Pemphigus Vulgaris

31. januar 2021 oppdatert av: Qianjin Lu, MD, PhD, Second Xiangya Hospital of Central South University

Kortsiktig effekt av interleukin-2-gurgle kombinert med systemisk bruk av glukokortikoider i behandling av oral slimhinnelesjon i Pemphigus Vulgaris: en randomisert, kontrollert, dobbeltblind, multisenter klinisk studie

Denne kliniske studien vil teste den kortsiktige effekten av interleukin-2-gurgle kombinert med systemisk bruk av glukokortikoider i behandlingen av munnslimhinnelesjoner i slimhinnedominant pemphigus vulgaris og moderat mukokutan pemphigus vulgaris.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn: Pemphigus vulgaris (PV) er en livstruende autoimmun bulløs hudsykdom preget av blemmer eller bullae på huden og slimhinnene. Dannelsen av smertefull erosjonsoverflate etter brudd på blemmer kan føre til infeksjon, blødning og til og med elektrolyttforstyrrelser på grunn av for stort vanntap. PV kan deles inn i to typer: mukokutan PV og slimhinnedominant PV. Pasienter med mukokutan PV lider ikke bare av alvorlig slimhinneskade, men også generelle hudlesjoner, mens små eller ingen hudlesjoner er involvert hos pasienter med slimhinnedominant PV. Oral slimhinneskade oppsto 3 måneder til 1 år før hudlesjoner hos omtrent 60 % av PV-pasientene. De vanligste delene av munnslimhinnen er pars buccalis og orofarynx, med vedvarende og smertefull erosjon eller sårdannelse, noe som fører til vanskeligheter med å spise og forverrer elektrolyttubalansen.

Glukokortikoid er hovedbehandlingsstrategien for PV. Foruten blemmer og erosjon, er komplikasjoner ved langvarig bruk av glukokortikoid også dødsårsakene til PV-pasienter, slik som osteoporose, hyperglykemi, hypertensjon, hypokalemi, lårbenshodenekrose, magesår og infeksjon. Mange pasienter har fått remisjon fra standard bruk av glukokortikoider, immunsuppressiva og biologiske midler. Imidlertid er det fortsatt en del av pasientene som er ufølsomme for disse stoffene eller intolererer bivirkningene av kortikosteroider. Selv for de steroid-sensitive pasientene tar helbredelsen av munnslimhinnen ofte et langt forløp, som varer fra uker til måneder, noe som har en alvorlig innvirkning på livskvaliteten. Det er et kritisk problem å utvikle nye terapeutiske midler for å akselerere helbredelsen av munnslimhinnen.

Rekombinant humant interleukin-2 (rhIL-2) er et immunmodulerende middel som vanligvis brukes i behandlingen av pasienter med svulster. Sikkerheten og effekten av lavdose rhIL-2 har blitt demonstrert ved behandling av type I diabetes, systemisk lupus erythematosus og graft-versus-host-sykdom. Vi fant at topisk applikasjon av rhIL-2 effektivt kan lindre smerte og forbedre tilstanden til munnslimhinnen for PV-pasienter. Studier har vist at IL-2 selektivt modulerer CD4+ T-celleundergrupper og øker mengden og funksjonen til regulatoriske T-celler. Dessuten spiller IL-2 en viktig rolle i spredning av fibroblaster og sårheling. Disse bevisene gir oss det teoretiske grunnlaget for å utforske den potensielle mekanismen til rhIL-2 i behandling av slimhinneskader hos pasienter med PV.

Studiedesign: Dette er en randomisert, kontrollert, dobbeltblind, multisenter klinisk studie for å vurdere sikkerheten og kortsiktig effekt av rhIL-2 for oral erosjon hos pasienter med pemfigus.

Metoder: rhIL-2 oral gurgle kombinert med standarddosen av glukokortikoider (slimhinnedominant PV: prednison 0,5 mg/kg/d, mukokutan PV: prednison 1 mg/kg/d) vil bli brukt på pemfiguspasienter som oppfyller inklusjonskriteriene. Sluttpunktene inkluderer klinisk respons og immunologiske endringer, samt sikkerhet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

180

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410011
        • Rekruttering
        • The Second Xiangya Hospital Of Central South University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Qianjin Lu, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Hai Long, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder: mellom 18 år og 70 år;
  2. Pasienter som definitivt er diagnostisert med pemphigus vulgaris i henhold til 'Diagnostiske kriterier for Pemphigus Vulgaris (Autoimmun Disease Sub-Professional Committee of Dermatologist Branch of Chinese Medical Doctor Association)'; eller pemphigus vulgaris har blitt diagnostisert tidligere.
  3. Synlig munnslimhinnelesjon på grunn av pemfigus;
  4. Slimhinnedominant PV eller moderat mukokutan PV (PDAI-score: 15-45);
  5. Skriftlig informert samtykke ble innhentet, meld deg frivillig til å delta i prosjektet og fullfør etter behov.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med alvorlige sykdommer i hjerte, hjerne, lunger, lever, nyre eller blodsystem; pasienter opplevde organtransplantasjon;
  2. Pasienter med enhver akutt alvorlig infeksjon som pyemi og cellulitt, aktiv tuberkulose eller en infeksjonshistorie med humant immunsviktvirus (HIV);
  3. Pasienter med allergiske hudsykdommer med tydelig kløe som eksem eller urticaria, blodrutineundersøkelse viser forhøyede eosinofiler eller har en klar historie med allergi mot rhIL-2;
  4. Pasienter med vedvarende ventrikkeltakykardi, ukontrollerte arytmier, brystsmerter med EKG-forandringer, angina eller hjerteinfarkt, hjertetamponade;
  5. Pasienter med kvalme, oppkast, magesår eller intestinal iskemi;
  6. Pasienter med rusmisbruk, alkoholmisbruk eller psykiske lidelser som ikke er i stand til å samarbeide eller følge behandlingen;
  7. Gravide kvinner, ammende kvinner eller kvinner som er klare til å bli gravide innen 3 måneder;
  8. Pasienter som har fått behandling av immunsuppressiva i løpet av de siste 3 månedene;
  9. Pasienter som får kontinuerlig behandling av glukokortikoider med en dose på mer enn 0,75 mg/kg/d i løpet av de siste 2 ukene;
  10. Pasienter med oral soppinfeksjon, men får ikke soppdrepende terapi;
  11. Deltok i andre kliniske studier innen 3 måneder før screeningen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: forsøksgruppe
Pasienter vil få oral gurgle med rhIL-2-løsning to ganger per dag (2 millioner enheter rhIL-2 oppløst i 5 ml vanlig saltvann for hver dose, gurgle i 3 minutter) og fortsette i 3 uker. En standard dose av glukokortikoider (slimhinnedominant PV: prednison 0,5 mg/kg/d, moderat mukokutan PV: prednison 0,75 mg/kg/d) påføres samtidig.
Legemiddel: rekombinant humant interleukin-2 (rhIL-2)
Medikament: rhIL-2; Farmasøytisk form: løsning; Administrasjonsvei: oral gurgle.
Placebo komparator: kontrollgruppe
Pasienter vil få oral gurgle med placeboløsning to ganger per dag (5 ml for hver dose, forvanske i 3 minutter) og fortsette i 3 uker. En standard dose av glukokortikoider (slimhinnedominant PV: prednison 0,5 mg/kg/d, moderat mukokutan PV: prednison 0,75 mg/kg/d) påføres samtidig.
Legemiddel: placebo
Legemiddel: placebo; Farmasøytisk form: løsning; Administrasjonsvei: oral gurgle.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nedgangen i munnslimhinneskåren til Pemphigus Disease Area Index (PDAI) etter en 21-dagers behandling.
Tidsramme: fra baseline til 21 dagers behandling
(PDAI-score på dag 0 - PDAI-score på dag 21)/PDAI-score på dag 0 × 100 %
fra baseline til 21 dagers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nedgangen i munnslimhinneskåren til Pemphigus Disease Area Index (PDAI) etter henholdsvis 7-, 14-, 28- og 42-dagers behandling.
Tidsramme: fra baseline til henholdsvis 7, 14, 28 og 42 dager
(PDAI-score på dag 0 - PDAI-score på dag N)/PDAI-score på dag 0 × 100 %
fra baseline til henholdsvis 7, 14, 28 og 42 dager
Nedgangen i Oral Disease Severity Score (ODSS) etter henholdsvis 7-, 14-, 21-, 28- og 42-dagers behandling.
Tidsramme: fra baseline til henholdsvis 7, 14, 21, 28 og 42 dager
(ODSS på dag 0 - ODSS på dag N)/ODSS på dag 0 × 100 %
fra baseline til henholdsvis 7, 14, 21, 28 og 42 dager
Nedgangen i munnslimhinnen Visual Analogue Scale (VAS) etter en henholdsvis 7-, 14-, 21-, 28- og 42-dagers behandling.
Tidsramme: fra baseline til henholdsvis 7, 14, 21, 28 og 42 dager
(VAS på dag 0 - VAS på dag N)/VAS på dag 0 × 100 %
fra baseline til henholdsvis 7, 14, 21, 28 og 42 dager
Nedgangen i Physician's Global Assessment (PGA)-score for skade på munnslimhinnen etter henholdsvis 7-, 14-, 21-, 28- og 42-dagers behandling.
Tidsramme: fra baseline til henholdsvis 7, 14, 21, 28 og 42 dager
(PGA-score på dag 0 - PGA-score på dag N)/PGA-score på dag 0 × 100 %
fra baseline til henholdsvis 7, 14, 21, 28 og 42 dager
Nedgangen i sera autoantistofftiter etter henholdsvis 21 og 42 dagers behandling.
Tidsramme: fra baseline til henholdsvis 21 og 42 dager
Autoantistoffene inkludert anti-Dsg3- og anti-Dsg1-antistofftiter påvises ved ELISA
fra baseline til henholdsvis 21 og 42 dager
Dosen av glukokortikoider på henholdsvis dag 28 og dag 42.
Tidsramme: 28 og 42 dager
prednison (mg/d)
28 og 42 dager
Prosentandelen av pasienter som får inkrementell dose av glukokortikoider, steroidpulsbehandling eller kombinert med immunsuppressiva/intravenøse immunglobulin(IVIG)/biologiske midler på henholdsvis dag 28 og dag 42.
Tidsramme: 28 og 42 dager
28 og 42 dager
Prosentandelen av pasienter hvis munnslimhinne soppinfeksjonen kan påvises på dag 21 og dag 42.
Tidsramme: 21 og 42 dager
21 og 42 dager
Forandringen av hvite blodlegemer (WBC) teller på dag 21 og dag 42.
Tidsramme: 21 og 42 dager
Enheten for WBC: 10^9/L
21 og 42 dager
Endringen av serumkaliumnivået på dag 21 og dag 42.
Tidsramme: 21 og 42 dager
Enheten for serumkaliumnivå: mmol/L
21 og 42 dager
Endringen i fastende blodsukkernivå (FBS) på dag 21 og dag 42.
Tidsramme: 21 og 42 dager
Enheten for FBS-nivå: mmol/L
21 og 42 dager
Endring av serumalbuminnivå på dag 21 og dag 42.
Tidsramme: 21 og 42 dager
Enheten for serumalbuminnivå: g/L
21 og 42 dager
Sikkerhetsevalueringen av legemiddelbivirkningene gjennom hele studieprosessen.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 42 dager
bivirkningene av rhIL-2 inkluderer feber, skjelving, muskelømhet, kvalme, brekninger, utslett, kapillærlekkasjesyndrom.
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 42 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Second Xiangya Hospital of Central South University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Qianjin Lu, Central South University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. april 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

17. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IPOEMS201903

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pemphigus Vulgaris

Kliniske studier på rekombinant humant interleukin-2 (rhIL-2)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Nigeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere