L'ibuprofène inhibe le goût sucré de l'homme

Le récepteur du goût sucré, TAS1R2-TAS1R3, est exprimé à la fois par voie orale, où il signale le goût sucré, et par voie extra-orale dans l'intestin et le pancréas, où il peut affecter l'absorption et le métabolisme du glucose. Le lactisole est un modulateur allostérique négatif bien caractérisé du domaine transmembranaire de T1R3. Le lactisole se lie à un fragment acide phénylpropionique. Plus récemment, il a été identifié que l'ibuprofène et le naproxène, dont la structure est similaire à celle du lactisole, inhibent le T1R3 humain lorsqu'ils sont exprimés de manière hétérologue dans les cellules. Dans la présente étude, l'objectif initial était de déterminer si l'ibuprofène et le naproxène inhibent les interactions des sucres avec le récepteur du goût sucré humain dans des conditions physiologiques normales. Dix participants en bonne santé ont été invités à évaluer l'intensité sucrée d'une gamme de stimuli sucrés (saccharose, fructose, sucralose) après un prérinçage d'ibuprofène, de naproxène ou d'eau. L’ibuprofène et le naproxène ont tous deux inhibé l’intensité du goût sucré de manière dose-dépendante. L'expérience a été répétée in vitro avec des cellules humaines exprimant TAS1R2-TAS1R3, l'ibuprofène réduisant la signalisation du saccharose et du sucralose. Pour explorer le lien potentiel de l'ibuprofène avec la signalisation et le métabolisme du glucose, les enquêteurs ont ensuite testé si des prérinçages de concentrations plus faibles d'ibuprofène, y compris des concentrations plasmatiques maximales typiques (0,18 mM, 0,57 mM et 5,7 mM), affecteraient les notes d'intensité du goût sucré des niveaux inférieurs de glucose. . L'ibuprofène a inhibé le goût sucré du glucose de manière dose-dépendante. Enfin, les enquêteurs ont testé si les prérinçages d'ibuprofène 0,12 mM et 0,24 mM (résultant de l'ingestion de deux ou trois comprimés de 200 mg respectivement) affectaient les seuils de détection du glucose, qui sont des concentrations proches des niveaux de glucose plasmatique postprandiaux. Les seuils de détection étaient significativement plus élevés après un rinçage à l'ibuprofène 0,24 mM par rapport aux rinçages à l'eau (p < 0,01, n = 12). Dans des études d'association, l'utilisation de l'ibuprofène a été associée à une fonction métabolique préservée, car son utilisation est corrélée à des taux plus faibles de maladie d'Alzheimer, de diabète et de cancer du côlon. Ici, les enquêteurs présentent une nouvelle voie potentielle pour que l'ibuprofène systémique ait un impact sur ces maladies métaboliques.