Interaction entre le VIH et les plaquettes (PLAQUEVIH)

Les chercheurs ont récemment montré que le VIH infectieux est transporté par les plaquettes dans le sang des patients infectés par le VIH qui n'ont pas répondu immunologiquement au cART malgré la suppression virale (Immunological nonresponders, InRs) et que les plaquettes peuvent médier la transmission du VIH aux macrophages in vitro, en ligne avec notre description récente de l'apparition et de l'établissement du réservoir du VIH dans les macrophages chez les patients sous cART. Environ 20% de l'ensemble des patients traités par cART sont des InR qui ne parviennent pas à reconstituer leur état immunitaire compétent malgré l'observance du traitement avec une suppression virale prolongée. Les causes de cet échec immunologique restent floues et aucun traitement n'est disponible pour améliorer la santé des InR, qui présentent un risque plus élevé de morbidité et de mortalité liées au SIDA et non liées au SIDA. La faible récupération immunologique des InR est principalement due à un faible nombre de lymphocytes T CD4+ qui repose sur une inflammation persistante et une activation immunitaire affectant le profil de la population de lymphocytes T.

Les plaquettes sont éliminées par les macrophages tissulaires in vivo dans des contextes physiologiques ou inflammatoires, ce qui pourrait représenter une voie permettant au VIH d'établir des réservoirs dans les macrophages. Nous avons montré que le VIH abrité dans les plaquettes peut transférer l'infection aux macrophages, dans un processus bloqué par l'anticorps anti-αIIb/β3 Abciximab. Cette infection est productive car à son tour, l'infection propage le virus capable de se répliquer aux lymphocytes T CD4+ non infectés. Cette propagation virale peut augmenter le réservoir sanguin de cellules T du VIH, une caractéristique de l'échec immunologique observé dans les InR. En revanche, les plaquettes contenant le VIH ne parviennent pas à infecter directement le T CD4+, à moins que l'infection ne soit forcée par le polybrène inducteur de fusion. Ainsi, contrairement aux macrophages, les lymphocytes T CD4+ ne sont pas ciblés par le VIH enfermé dans les plaquettes.

Cependant, les plaquettes contenant le VIH pourraient immunomoduler les fonctions des lymphocytes T CD4 +, déclenchant ainsi l'échec immunologique observé chez les patients sous cART. Par conséquent, des conjugués plaquettes-cellules T se forment dans le sang des patients atteints du VIH, suggérant que les plaquettes contenant le VIH pourraient réguler négativement les fonctions des cellules T. Les plaquettes sont connues pour exprimer des protéines adhésives qui non seulement favorisent l'agrégation plaquettaire responsable de l'hémostase primaire, mais aussi pour médier les interactions avec les leucocytes, entraînant l'inhibition de la prolifération et la différenciation des lymphocytes T CD4+ en TH17, crucial dans la médiation de l'inflammation chronique. Les plaquettes peuvent également libérer des microvésicules (ectosomes) qui entrent directement en contact avec ces lymphocytes, entraînant la polarisation TH17 des lymphocytes T CD4+ et, à son tour, un rapport TReg/TH17 déséquilibré caractéristique des InR. Un tel déséquilibre TReg/TH17 pourrait refléter un état inflammatoire persistant qui pourrait se traduire par un effet cytotoxique/antiprolifératif sur les lymphocytes T CD4+ et finalement un échec immunologique.

Très récemment, nous avons constaté que le nombre de conjugués plaquettes-cellules T CD4+ circulant dans le sang des patients infectés par le VIH traités par cART est augmenté chez les InR (viralement supprimés et <350 cellules T CD4+/μl) par rapport aux répondeurs immunologiques (IR, > 500 lymphocytes T CD4+/μl). De plus, les conjugués se forment davantage avec TH17 dans InR par rapport à IR, alors que les conjugués se forment également avec TReg dans les deux groupes de patients InR et IR. Ces résultats indiquent que les InR présentent non seulement une forte probabilité d'avoir des plaquettes contenant le VIH, mais sont également susceptibles de former des conjugués plaquettes-cellules TH17, suggérant un lien causal entre l'association du VIH avec les plaquettes et l'immunomodulation induite par les plaquettes des lymphocytes T CD4+. vers un profil TH17. Que ces conjugués plaquette-TH17 que nous avons observés se forment avec des plaquettes complètes ou un ectosome plaquettaire (qui hébergent tous deux le CD41 utilisé comme marqueur plaquettaire dans nos analyses de conjugués) reste inconnu.

Il est important de noter que l'ARN du VIH n'est détecté que dans les réservoirs de lymphocytes T CD4+ circulants lorsque l'ADN proviral latent est réactivé, ce qui suggère que le VIH contenant des plaquettes ne se conjugue pas avec les lymphocytes T CD4+ chez les patients InR, mais plutôt avec des plaquettes ou des ectosomes plaquettaires (sans VIH) . Ainsi, l'immunomodulation des cellules CD4 + T dans les InR pourrait résulter de l'interaction avec ces plaquettes / ectosomes spectateurs ou les ectosomes libérés des plaquettes contenant le VIH.

Il a été démontré que les plaquettes échangent de l'ARNm lors de l'interaction avec les cellules immunitaires et les tumeurs. De plus, il a été démontré jusqu'à présent que le transfert d'ARNm et de microARN fonctionnels est médié par les ectosomes plaquettaires, ciblant les cellules macrophages/monocytaires et épithéliales. Ainsi, le transfert d'ARN messagers ou de microARN des plaquettes/ectosomes vers les macrophages et/ou les lymphocytes T CD4+ pourrait être le mécanisme de l'immunomodulation dépendante des plaquettes des leucocytes cibles. Les plaquettes présentent un répertoire de microARN principalement pro-inflammatoires tels que le miARN-155 et le miARN-326, impliqués dans les réponses inflammatoires des macrophages médiées par NF-κB 25 et la polarisation des cellules TH17. Ces miARN pourraient être exprimés de manière différentielle dans les plaquettes contenant le VIH et leur transfert éventuel vers des cellules immunitaires cibles pourrait participer au dysfonctionnement des cellules immunitaires comme observé dans les InR. De plus, les ARNm αIIb/β3 sont des transcrits spécifiques aux plaquettes conservés dans les plaquettes en circulation tout au long de leur durée de vie et peuvent être exploités pour marquer les leucocytes ciblés par l'ARNm/microARN des plaquettes contenant le VIH.