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COLUMBIA-1 : Nouvelles thérapies oncologiques en association avec la chimiothérapie et le bévacizumab comme traitement de première ligne dans le MSS-CRC

7 août 2026 mis à jour par: MedImmune LLC

Une étude ouverte multicentrique de phase 1b/2 portant sur de nouvelles thérapies oncologiques en association avec la chimiothérapie et le bevacizumab comme traitement de première intention dans le cancer colorectal métastatique microsatellite stable (COLUMBIA-1)

COLUMBIA-1 est une étude plate-forme de phase 1b/2 visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement standard (FOLFOX plus bevacizumab) seul et en association avec de nouvelles thérapies oncologiques dans le cancer colorectal métastatique microsatellite stable (MSS-CRC) de première intention.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

COLUMBIA-1 est une étude de phase 1b/2, ouverte, multicentrique, randomisée et multidrogue visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de la norme de soins (FOLFOX plus bevacizumab) en association avec de nouvelles thérapies oncologiques chez les patients atteints de MSS métastatique de première ligne -CRC. L'étude est conçue pour évaluer simultanément de nouvelles combinaisons potentielles prometteuses sur le plan clinique à l'aide d'une approche en deux parties. La partie 1 est une étude de phase 1b sur l'innocuité et la partie 2 est une étude de phase 2 sur l'efficacité et l'innocuité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

61

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Clayton, Australie, 3168
        • Research Site
      • Heidelberg, Australie, 3084
        • Research Site
      • Melbourne, Australie, 3000
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X6
        • Research Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 08916
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28027
        • Research Site
  • France
      • Nantes, France, 44000
        • Research Site
      • Villejuif, France, 94805
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Research Site
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 101 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement obtenue auprès du sujet/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
  2. Âge ≥ 18 ans au moment du dépistage.
  3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  4. Les sujets doivent avoir une documentation histologique de CCR avancé ou métastatique et : (a) Un test de mutation documenté lors du dépistage et des localisations tumorales confirmées à partir de l'évaluation de la maladie pour l'inscription. (b) Les sujets ne doivent PAS avoir une réparation des mésappariements d'ADN (MSI) défectueuse, comme documenté par les tests. (c) Les sujets ne doivent avoir reçu aucun traitement systémique antérieur pour une maladie récurrente/métastatique (une chimiothérapie ou une radiochimiothérapie adjuvante antérieure est acceptable tant que la progression n'a pas eu lieu dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant).
  5. Les sujets doivent avoir au moins une lésion mesurable par RECIST v1.1 (Eisenhauer et al, 2009).
  6. Les sujets doivent avoir une fonction organique adéquate.
  7. Les sujets présentant des conditions médicales nécessitant une anticoagulation systémique (par exemple, la fibrillation auriculaire) sont éligibles à condition que les deux critères suivants soient remplis : - Le sujet a un INR dans la plage sur une dose stable d'anticoagulant oral ou sur une dose stable d'anticoagulant à faible poids moléculaire. héparine de poids. - Le sujet n'a pas de saignement actif ou d'état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement.

8 Poids corporel >35 kg. 9. Méthode de contraception adéquate selon le protocole

Critère d'exclusion:

  1. Histoire de la transplantation d'organes allogéniques.
  2. Troubles auto-immuns actifs ou antérieurs documentés au cours des 5 dernières années.
  3. Antécédents de thrombose veineuse au cours des 3 derniers mois.
  4. Critères cardiovasculaires : (a) Présence d'un syndrome coronarien aigu, y compris un infarctus du myocarde ou une angine de poitrine instable, d'un autre événement thrombotique artériel, y compris un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire ou un accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois. (b) Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA), arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments ou hypertension non contrôlée. (c) Antécédents de crise hypertensive/encéphalopathie hypertensive au cours des 6 derniers mois.
  5. Intervalle QT moyen corrigé de la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms.
  6. Aucun antécédent significatif d'événements hémorragiques ou de perforation gastro-intestinale.
  7. Maladie intercurrente non maîtrisée.
  8. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de : (a) Malignité traitée à visée curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans de faible risque potentiel de récidive. (b) Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie. (c) Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie.
  9. Antécédents d'immunodéficience primaire active.
  10. Infection active, y compris tuberculose, hépatite B, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine.
  11. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
  12. Toute toxicité non résolue NCI CTCAE Grade> 1 d'un traitement anticancéreux antérieur.
  13. Antécédents de maladie leptoméningée ou de compression du cordon.
  14. Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées.
  15. Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur, syndrome de malabsorption ou incapacité à prendre des médicaments par voie orale.
  16. Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
  17. Immunothérapie antérieure ou anti-angiogénique.
  18. Réception d'un vaccin vivant atténué au cours des 30 derniers jours.
  19. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante au cours des 28 derniers jours.
  20. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs au cours des 14 derniers jours, avec des exceptions selon le protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 (S1) : FOLFOX + Bevacizumab + Durvalumab + Oleclumab
Les participants au bras de sécurité de la partie 1 (S1) recevront des perfusions intraveineuses (IV) de FOLFOX (5-fluorouracile [5-FU] : 2 400 mg/m^2 pendant 46 à 48 heures [jours 1 et 2 de tous les 14 jours". -jour Cycle], oxaliplatine : 85 mg/m^2, acide folinique : 400 mg/m^2) et bevacizumab 5 mg/kg le jour 1 de chaque cycle (cycle de 14 jours) en association avec du durvalumab IV 1500 mg tous les 4 semaines (toutes les 4 semaines) et oleclumab IV 3 000 mg toutes les 2 semaines (toutes les 2 semaines) jusqu'à 4 doses (cycle 4), puis toutes les 4 semaines à partir du cycle 5, jour 1 jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement du participant ou un autre critère d'arrêt soient remplis. .
Médicament: Durvalumab
Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Autres noms:
  • MEDI4736
Médicament: Bévacizumab
Les participants recevront une perfusion IV de bevacizumab comme indiqué dans la description du bras.
Médicament: Oleclumab
Les participants recevront une perfusion IV d'oleclumab comme indiqué dans la description du bras.
Autres noms:
  • MEDI9447
Médicament: FOLFOX
Les participants recevront une perfusion IV de FOLFOX (5-FU, oxaliplatine et acide folinique) comme indiqué dans la description du bras.
Expérimental: Partie 2 (C1) : FOLFOX + Bevacizumab
Les participants du bras témoin 1 de la partie 2 (C1) recevront des perfusions IV de FOLFOX (5-FU : 2 400 mg/m^2 sur 46 à 48 heures [jours 1 et 2 de chaque cycle de 14 jours], oxaliplatine : 85 mg/ m^2, acide folinique : 400 mg/m^2) en association avec du bevacizumab IV 5 mg/kg le jour 1 de chaque cycle (cycle de 14 jours) jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement du participant ou autre arrêt le critère sera rempli.
Médicament: Bévacizumab
Les participants recevront une perfusion IV de bevacizumab comme indiqué dans la description du bras.
Médicament: FOLFOX
Les participants recevront une perfusion IV de FOLFOX (5-FU, oxaliplatine et acide folinique) comme indiqué dans la description du bras.
Expérimental: Partie 2 (E1) : FOLFOX + Bevacizumab + Durvalumab + Oleclumab
Les participants au bras expérimental 1 de la partie 2 (E1) recevront des perfusions IV de FOLFOX (5-FU : 2400 mg/m^2 sur 46 à 48 heures [jours 1 et 2 de chaque cycle de 14 jours], oxaliplatine : 85 mg/ m^2, acide folinique : 400 mg/m^2) et bevacizumab 5 mg/kg le jour 1 de chaque cycle (cycle de 14 jours) en association avec du durvalumab IV 1 500 mg toutes les 4 semaines et de l'oleclumab IV 3 000 mg toutes les 2 semaines jusqu'à 4 doses ( Cycle 4) puis toutes les 4 semaines à partir du cycle 5, jour 1 jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement du participant ou un autre critère d'arrêt soient remplis.
Médicament: Durvalumab
Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Autres noms:
  • MEDI4736
Médicament: Bévacizumab
Les participants recevront une perfusion IV de bevacizumab comme indiqué dans la description du bras.
Médicament: Oleclumab
Les participants recevront une perfusion IV d'oleclumab comme indiqué dans la description du bras.
Autres noms:
  • MEDI9447
Médicament: FOLFOX
Les participants recevront une perfusion IV de FOLFOX (5-FU, oxaliplatine et acide folinique) comme indiqué dans la description du bras.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves survenus pendant le traitement (TESAE) dans la partie 1
Délai: Jour 1 à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 2,8 ans)
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un événement indésirable grave (EIG) est un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé important pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée ; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); handicap/incapacité persistant ou important ; anomalie congénitale. Les TEAE sont définis comme des événements présents au départ dont l'intensité s'est aggravée après l'administration du médicament à l'étude ou des événements absents au départ qui sont apparus après l'administration du médicament à l'étude.
Jour 1 à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 2,8 ans)
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) dans la partie 1
Délai: Du jour 1 au 28 jours après la première dose d'un nouveau traitement oncologique (durvalumab et oleclumab)
DLT : toute toxicité de grade (G) 3 ou plus liée au médicament à l'étude, y compris : tout EI à médiation immunitaire G3/G4, toute pneumopathie/colite non infectieuse G3/4, élévation des transaminases (TE) > 8 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou totale bilirubine (TBL) > 5xULN, augmentation de l'aspartate aminotransférase (AST) ou de l'alanine aminotransférase (ALT) >=3xULN avec TBL >=2xULN, TE hépatique isolée >5 mais =<8xULN ou TBL isolée >3 mais =<5xULN qui le fait ne pas passer à G1 ou moins dans les 14 jours suivant le début, nausées/vomissements/diarrhée G3 qui ne se résolvent pas à G2 ou moins dans les 3 jours suivant les soins de soutien maximaux (MSC), neutropénie fébrile G3/4, neutropénie G3/4 non associée à fièvre/infection systémique, anémie G4, anémie G3 avec séquelles cliniques/nécessite >2 unités de transfusion de globules rouges, thrombocytopénie (G4 >=7 jours, G3 qui ne s'est pas améliorée d'au moins 1 grade en 7 jours, G3/4 associée avec G3/hémorragie supérieure).
Du jour 1 au 28 jours après la première dose d'un nouveau traitement oncologique (durvalumab et oleclumab)
Nombre de participants avec un changement d'au moins 2 niveaux entre le niveau de référence et le pire niveau de toxicité dans les paramètres de laboratoire clinique de la partie 1
Délai: Au départ (jour 1) jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 2,8 ans)
Nombre de participants avec au moins des critères terminologiques courants pour les événements indésirables (CTCAE v5.0) Un changement de 2 niveaux par rapport à la ligne de base (dernière évaluation avant la première dose) au pire grade de toxicité dans les paramètres de laboratoire clinique est rapporté. L'analyse des paramètres de laboratoire clinique comprenait l'hématologie, la chimie clinique, la coagulation et l'analyse d'urine.
Au départ (jour 1) jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 2,8 ans)
Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux signalés comme TEAE dans la partie 1
Délai: Jour 1 à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 2,8 ans)
Le nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux signalés comme TEAE est signalé. Les signes vitaux anormaux sont définis comme toute constatation anormale dans les paramètres des signes vitaux (température corporelle, tension artérielle et pouls).
Jour 1 à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 2,8 ans)
Pourcentage de participants avec une réponse objective (OR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1) dans la partie 2
Délai: Randomisation jusqu'à la fin de l'étude (environ 2,6 ans)
L'OR est défini comme la meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète confirmée (CR) ou de réponse partielle confirmée (PR) basée sur les critères RECIST v1.1. Le CR est défini comme la disparition de toutes les lésions cibles (TL) et non cibles (NTL), la normalisation du niveau des marqueurs tumoraux, tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles et non cibles) doivent avoir une réduction de l'axe court < 10 mm, et pas de nouvelle lésion. Le PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres (SoD) des TL (par rapport à la ligne de base) et l'absence de nouvelles lésions. La confirmation du CR et du PR est requise par une nouvelle évaluation consécutive au moins 4 semaines à compter de la date de la première documentation. Dans la partie 2, la randomisation a eu lieu entre le jour -8 et la même date que l'administration.
Randomisation jusqu'à la fin de l'étude (environ 2,6 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec OR selon RECIST v1.1 dans la partie 1
Délai: Première dose (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude (environ 2,8 ans)
L'OR est défini comme le BOR d'un CR confirmé ou d'un PR confirmé sur la base des critères RECIST v1.1. Le CR est défini comme la disparition de tous les TL et NTL, la normalisation du niveau des marqueurs tumoraux, tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles et non cibles) doivent avoir une réduction dans l'axe court <10 mm et aucune nouvelle lésion. Le PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % du SoD des TL (par rapport à la ligne de base) et l'absence de nouvelles lésions. La confirmation du CR et du PR est requise par une nouvelle évaluation consécutive au moins 4 semaines à compter de la date de la première documentation.
Première dose (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude (environ 2,8 ans)
Meilleure réponse globale (BOR) selon RECIST v1.1 dans la partie 1
Délai: Première dose (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude (environ 2,8 ans)
BOR : meilleure réponse, y compris CR, PR, maladie stable (SD), maladie évolutive (PD) et non évaluable (NE) parmi toutes les réponses globales basées sur l'application de RECIST v1.1 aux évaluations des enquêteurs. CR : disparition de tous les TL et NTL, normalisation du niveau des marqueurs tumoraux, les éventuels ganglions lymphatiques pathologiques (cibles et non cibles) doivent présenter une réduction en axe court <10 mm, et aucune nouvelle lésion. PR : diminution d’au moins 30 % du SoD du TL (par rapport à la ligne de base) et aucun nouveau NTL. La confirmation du CR et du PR est requise après 4 semaines. PD : augmentation d'au moins 20 % des SoD des TL, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude, et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou progression sans équivoque des NTL existants, ou de nouvelles lésions. SD : ni retrait suffisant pour être admissible au PR ni augmentation suffisante pour être admissible à la PD dans au moins 8 semaines à compter de la première dose du médicament à l'étude. NE : soit lorsqu'aucune ou seulement un sous-ensemble de mesures de lésions est effectué lors d'une évaluation. Le nombre de participants atteints de BOR est signalé.
Première dose (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude (environ 2,8 ans)
Durée de réponse (DoR) selon RECIST v1.1 dans la partie 1
Délai: Première dose (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude (environ 2,8 ans)
Le DoR est défini comme le temps écoulé entre la première documentation d'une réponse confirmée (CR ou PR) jusqu'à la première documentation d'une maladie de Parkinson ou d'un décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Le CR est défini comme la disparition de tous les TL et NTL, la normalisation du niveau des marqueurs tumoraux, tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles et non cibles) doivent avoir une réduction dans l'axe court <10 mm et aucune nouvelle lésion. Le PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % du SoD des TL (par rapport à la ligne de base) et aucune nouvelle lésion. La confirmation du CR et du PR est requise par une nouvelle évaluation consécutive au moins 4 semaines à compter de la date de la première documentation. La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % des SoD des TL, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude, et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou une progression sans équivoque des NTL existants, ou de nouvelles lésions. Le DoR a été analysé à l'aide de la méthode Kaplan-Meier.
Première dose (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude (environ 2,8 ans)
Pourcentage de participants bénéficiant d'un contrôle des maladies (DC) selon RECIST v1.1 dans la partie 1
Délai: Première dose (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude (environ 2,8 ans)
Le DC est défini comme le BOR d'une CR confirmée, d'un PR confirmé ou d'une maladie stable (SD ; maintenue pendant ≥ 16 semaines) selon RECIST v1.1. Le CR est défini comme la disparition de tous les TL et NTL, la normalisation du niveau des marqueurs tumoraux, tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles et non cibles) doivent avoir une réduction dans l'axe court <10 mm et aucune nouvelle lésion. Le PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % du SoD des TL (par rapport à la ligne de base) et aucune nouvelle lésion. La confirmation du CR et du PR est requise par une nouvelle évaluation consécutive au moins 4 semaines à compter de la date de la première documentation. Le SD n'est défini ni comme un retrait suffisant pour être admissible au PR, ni comme une augmentation suffisante pour être admissible au PD. Les participants atteints de SD seront inclus dans le DC s'ils maintiennent SD pendant >= 16 semaines à compter du début du traitement.
Première dose (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude (environ 2,8 ans)
Survie sans progression (PFS) selon RECIST v1.1 dans la partie 1
Délai: Mission jusqu'à la fin des études (environ 2,8 ans)
La PFS est définie comme le temps écoulé entre l'affectation et la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, que le participant ait ou non reçu un traitement anticancéreux ultérieur avant la progression. La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % des SoD des TL, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude, et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou une progression sans équivoque des NTL existants, ou de nouvelles lésions. La SSP a été analysée à l'aide de la méthode Kaplan-Meier basée sur l'application de RECIST v1.1 aux évaluations des enquêteurs. L'affectation a eu lieu entre les jours -3 et -1.
Mission jusqu'à la fin des études (environ 2,8 ans)
Pourcentage de participants avec SSP à 12 mois (PFS-12) selon RECIST v1.1 dans la partie 1
Délai: Mission sur 12 mois
La PFS est définie comme le temps écoulé entre l'affectation et la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, que le participant ait ou non reçu un traitement anticancéreux ultérieur avant la progression. La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % des SoD des TL, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude, et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou une progression sans équivoque des NTL existants, ou de nouvelles lésions. La SSP a été analysée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier basée sur l'application de RECIST v1.1 aux évaluations des enquêteurs. Le pourcentage de participants sans progression et vivants à 12 mois (PFS-12) est rapporté. L'affectation a eu lieu entre les jours -3 et -1.
Mission sur 12 mois
Survie globale (OS) selon RECIST v1.1 dans la partie 1
Délai: Première dose (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude (environ 2,8 ans)
La SG est définie comme le temps écoulé entre la première dose et le décès, quelle qu'en soit la cause. La survie globale a été analysée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier basée sur l'application de RECIST v1.1 aux évaluations des enquêteurs.
Première dose (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude (environ 2,8 ans)
Nombre de participants avec TEAE et TESAE dans la partie 2
Délai: Jour 1 à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 2,6 ans)
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un EIG est un EI entraînant l’un des résultats suivants ou jugé important pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée ; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); handicap/incapacité persistant ou important ; anomalie congénitale. Les TEAE sont définis comme des événements présents au départ dont l'intensité s'est aggravée après l'administration du médicament à l'étude ou des événements absents au départ qui sont apparus après l'administration du médicament à l'étude.
Jour 1 à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 2,6 ans)
Nombre de participants avec un changement d'au moins 2 niveaux entre le niveau de référence et le pire niveau de toxicité dans les paramètres de laboratoire clinique de la partie 2
Délai: Au départ (jour 1) jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 2,6 ans)
Le nombre de participants avec au moins un changement de grade CTCAE v5.0 par rapport à la ligne de base (dernière évaluation avant la première dose) au pire grade de toxicité dans les paramètres de laboratoire clinique est signalé. L'analyse des paramètres de laboratoire clinique comprenait l'hématologie, la chimie clinique, la coagulation et l'analyse d'urine.
Au départ (jour 1) jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 2,6 ans)
Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux signalés comme TEAE dans la partie 2
Délai: Jour 1 à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 2,6 ans)
Le nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux signalés comme TEAE est signalé. Les signes vitaux anormaux sont définis comme toute constatation anormale dans les paramètres des signes vitaux (température corporelle, tension artérielle et pouls).
Jour 1 à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 2,6 ans)
BOR selon RECIST v1.1 dans la partie 2
Délai: Randomisation jusqu'à la fin de l'étude (environ 2,6 ans)
BOR : meilleure réponse, y compris CR, PR, SD, PD, NE parmi toutes les réponses globales basées sur l'application de RECIST v1.1 aux évaluations des enquêteurs. CR : disparition de tous les TL, NTL, normalisation du niveau des marqueurs tumoraux, les éventuels ganglions lymphatiques pathologiques (cibles, non cibles) doivent avoir une réduction en axe court <10 mm, pas de nouvelles lésions. PR : diminution d’au moins 30 % du SoD du TL (par rapport à la ligne de base) et aucun nouveau NTL. La confirmation de CR, PR est requise après 4 semaines. PD : augmentation d'au moins 20 % des SoD des TL, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude, et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou progression sans équivoque des NTL existants, ou de nouvelles lésions. SD : ni retrait suffisant pour être admissible au PR ni augmentation suffisante pour être admissible à la PD dans au moins 8 semaines à compter de la première dose du médicament à l'étude. NE : soit lorsqu'aucune ou seulement un sous-ensemble de mesures de lésions est effectué lors d'une évaluation. Le nombre de participants atteints de BOR est signalé. Dans la partie 2, la randomisation a eu lieu entre le jour -8 et la même date que l'administration.
Randomisation jusqu'à la fin de l'étude (environ 2,6 ans)
DoR selon RECIST v1.1 dans la partie 2
Délai: Randomisation jusqu'à la fin de l'étude (environ 2,6 ans)
Le DoR est défini comme le temps écoulé entre la première documentation d'une réponse confirmée (CR ou PR) jusqu'à la première documentation d'une maladie de Parkinson ou d'un décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Le CR est défini comme la disparition de tous les TL et NTL, la normalisation du niveau des marqueurs tumoraux, tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles et non cibles) doivent avoir une réduction dans l'axe court <10 mm et aucune nouvelle lésion. Le PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % du SoD des TL (par rapport à la ligne de base) et aucune nouvelle lésion. La confirmation du CR et du PR est requise par une nouvelle évaluation consécutive au moins 4 semaines à compter de la date de la première documentation. La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % des SoD des TL, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude, et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou une progression sans équivoque des NTL existants, ou de nouvelles lésions. Le DoR a été analysé à l'aide de la méthode Kaplan-Meier. Dans la partie 2, la randomisation a eu lieu entre le jour -8 et la même date que l'administration.
Randomisation jusqu'à la fin de l'étude (environ 2,6 ans)
Pourcentage de participants avec DC selon RECIST v1.1 dans la partie 2
Délai: Randomisation jusqu'à la fin de l'étude (environ 2,6 ans)
Le DC est défini comme le BOR d'un CR confirmé, d'un PR confirmé ou d'un SD (maintenu pendant ≥ 16 semaines) selon RECIST v1.1. Le CR est défini comme la disparition de tous les TL et NTL, la normalisation du niveau des marqueurs tumoraux, tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles et non cibles) doivent avoir une réduction dans l'axe court <10 mm et aucune nouvelle lésion. Le PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % du SoD des TL (par rapport à la ligne de base) et aucune nouvelle lésion. La confirmation du CR et du PR est requise par une nouvelle évaluation consécutive au moins 4 semaines à compter de la date de la première documentation. Le SD n'est défini ni comme un retrait suffisant pour être admissible au PR, ni comme une augmentation suffisante pour être admissible au PD. Les participants atteints de SD seront inclus dans le DC s'ils maintiennent SD pendant >= 16 semaines à compter du début du traitement. Dans la partie 2, la randomisation a eu lieu entre le jour -8 et la même date que l'administration.
Randomisation jusqu'à la fin de l'étude (environ 2,6 ans)
PFS selon RECIST v1.1 dans la partie 2
Délai: Randomisation jusqu'à la fin de l'étude (environ 2,6 ans)
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première documentation d'une maladie de Parkinson ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, que le participant ait ou non reçu un traitement anticancéreux ultérieur avant la progression. La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % des SoD des TL, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude, et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou une progression sans équivoque des NTL existants, ou de nouvelles lésions. La SSP a été analysée à l'aide de la méthode Kaplan-Meier basée sur l'application de RECIST v1.1 aux évaluations des enquêteurs. Dans la partie 2, la randomisation a eu lieu entre le jour -8 et la même date que l'administration.
Randomisation jusqu'à la fin de l'étude (environ 2,6 ans)
Pourcentage de participants avec SSP à 12 mois (PFS-12) selon RECIST v1.1 dans la partie 2
Délai: Randomisation sur 12 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première documentation d'une maladie de Parkinson ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, que le participant ait ou non reçu un traitement anticancéreux ultérieur avant la progression. La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % des SoD des TL, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude, et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou une progression sans équivoque des NTL existants, ou de nouvelles lésions. La SSP a été analysée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier basée sur l'application de RECIST v1.1 aux évaluations des enquêteurs. Le pourcentage de participants sans progression et vivants à 12 mois (PFS-12) est rapporté. Dans la partie 2, la randomisation a eu lieu entre le jour -8 et la même date que l'administration.
Randomisation sur 12 mois
Système d'exploitation selon RECIST v1.1 dans la partie 2
Délai: Randomisation jusqu'à la fin de l'étude (environ 2,6 ans)
La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. La survie globale a été analysée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier basée sur l'application de RECIST v1.1 aux évaluations des enquêteurs. Dans la partie 2, la randomisation a eu lieu entre le jour -8 et la même date que l'administration.
Randomisation jusqu'à la fin de l'étude (environ 2,6 ans)
Concentrations sériques de durvalumab dans la partie 1 (S1) et la partie 2 (E1)
Délai: Partie 1 : Pré-dose le jour 1 des cycles 1, 3, 7, 13 ; Partie 2 (E1) : Pré-dose le jour 1 des cycles 1, 3, 7, 13 et 27
Les concentrations sériques de durvalumab collectées au fil du temps dans la partie 1 (S1) et la partie 2 (E1) sont rapportées. La limite inférieure de quantification (LLOQ) du durvalumab a été considérée comme étant de 50 ng/mL.
Partie 1 : Pré-dose le jour 1 des cycles 1, 3, 7, 13 ; Partie 2 (E1) : Pré-dose le jour 1 des cycles 1, 3, 7, 13 et 27
Concentrations sériques d'oleclumab dans la partie 1 (S1) et la partie 2 (E1)
Délai: Partie 1 : Pré-dose le jour 1 des cycles 1, 2, 7 et 13 ; Partie 2 (E1) : Pré-dose le jour 1 des cycles 1, 2, 7, 13 et 27
Les concentrations sériques d'oleclumab collectées au fil du temps dans la partie 1 (S1) et la partie 2 (E1) sont rapportées. La LLOQ pour l’oleclumab a été considérée comme étant de 1 µg/mL.
Partie 1 : Pré-dose le jour 1 des cycles 1, 2, 7 et 13 ; Partie 2 (E1) : Pré-dose le jour 1 des cycles 1, 2, 7, 13 et 27
Concentrations sériques de bevacizumab dans la partie 1 (S1)
Délai: Pré-dose le jour 1 des cycles 1, 2, 7, 13 et 27
Les concentrations sériques de bevacizumab collectées au fil du temps dans la partie 1 (S1) sont rapportées. La LLOQ pour le bevacizumab a été considérée comme étant de 500 ng/mL.
Pré-dose le jour 1 des cycles 1, 2, 7, 13 et 27
Nombre de participants présentant des anticorps anti-médicaments (ADA) positifs au durvalumab dans la partie 1 (S1) et la partie 2 (E1)
Délai: Partie 1 : Pré-dose le jour (J) 1 des cycles (C) 1 (référence [BL]), 3, 7, 13 et 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 2,8 ans) ; Partie 2 (E1) : pré-dose à J1 de C1 (BL), 3, 7, 13, 27 et 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 2,6 ans)
Le nombre de participants avec un ADA positif au durvalumab dans la partie 1 (S1) et la partie 2 (E1) est rapporté.
Partie 1 : Pré-dose le jour (J) 1 des cycles (C) 1 (référence [BL]), 3, 7, 13 et 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 2,8 ans) ; Partie 2 (E1) : pré-dose à J1 de C1 (BL), 3, 7, 13, 27 et 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 2,6 ans)
Nombre de participants avec un ADA positif à l'oleclumab dans la partie 1 (S1) et la partie 2 (E1)
Délai: Partie 1 : Pré-dose à J1 de C1 (BL), 2, 7, 13 et 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 2,8 ans) ; Partie 2 (E1) : pré-dose à J1 de C1 (BL), 2, 7, 13, 27 et 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 2,6 ans)
Le nombre de participants avec un ADA positif à l'oleclumab dans la partie 1 (S1) et la partie 2 (E1) est rapporté.
Partie 1 : Pré-dose à J1 de C1 (BL), 2, 7, 13 et 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 2,8 ans) ; Partie 2 (E1) : pré-dose à J1 de C1 (BL), 2, 7, 13, 27 et 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 2,6 ans)
Nombre de participants avec un ADA positif au bevacizumab dans la partie 1 (S1)
Délai: Pré-dose à J1 de C1 (BL), 2, 7, 13, 27 et 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 2,8 ans)
Le nombre de participants avec un ADA positif au bevacizumab dans la partie 1 (S1) est rapporté.
Pré-dose à J1 de C1 (BL), 2, 7, 13, 27 et 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 2,8 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MedImmune LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 septembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

10 octobre 2022

Achèvement de l'étude (Estimé)

24 novembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2019

Première publication (Réel)

28 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D910CC00001
  • 2019-000974-44 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé . Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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