COLUMBIA-1: nieuwe oncologische therapieën in combinatie met chemotherapie en bevacizumab als eerstelijnstherapie bij MSS-CRC

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste toestemming verkregen van de proefpersoon/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van screening.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
4. Proefpersonen moeten histologische documentatie hebben van gevorderde of gemetastaseerde CRC en: (a) Een gedocumenteerde mutatietest tijdens screening en bevestigde tumorlocaties van ziektebeoordeling voor inschrijving. (b) Proefpersonen mogen GEEN defecte DNA-mismatchreparatie (MSI) hebben, zoals gedocumenteerd door testen. (c) Proefpersonen mogen geen eerdere systemische therapie hebben gekregen voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte (eerdere adjuvante chemotherapie of radiochemotherapie is acceptabel zolang er geen progressie was binnen 6 maanden na voltooiing van het adjuvante regime).
5. Proefpersonen moeten ten minste één laesie hebben die meetbaar is met RECIST v1.1 (Eisenhauer et al, 2009).
6. Proefpersonen moeten een adequate orgaanfunctie hebben.
7. Proefpersonen met medische aandoeningen die systemische antistolling vereisen (bijv. boezemfibrilleren) komen in aanmerking op voorwaarde dat aan beide volgende criteria wordt voldaan: - De proefpersoon heeft een INR binnen het bereik van een stabiele dosis orale anticoagulantia of een stabiele dosis laagmoleculaire gewicht heparine. - De proefpersoon heeft geen actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog bloedingsrisico met zich meebrengt.

8 Lichaamsgewicht >35 kg. 9. Adequate anticonceptiemethode per protocol

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
2. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekten in de afgelopen 5 jaar.
3. Geschiedenis van veneuze trombose in de afgelopen 3 maanden.
4. Cardiovasculaire criteria: (a) Aanwezigheid van acuut coronair syndroom inclusief myocardinfarct of onstabiele angina pectoris, andere arteriële trombotische gebeurtenis inclusief cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval of beroerte in de afgelopen 6 maanden. (b) New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen, ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen, of ongecontroleerde hypertensie. (c) Geschiedenis van hypertensieve crisis/hypertensieve encefalopathie in de afgelopen 6 maanden.
5. Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms.
6. Geen significante voorgeschiedenis van bloedingen of gastro-intestinale perforatie.
7. Ongecontroleerde bijkomende ziekte.
8. Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve: (a) Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥ 5 jaar met een laag potentieel risico op recidief. (b) Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte. (c) Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.
9. Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie.
10. Actieve infectie waaronder tuberculose, hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus.
11. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE Graad > 1 van eerdere antikankertherapie.
13. Geschiedenis van leptomeningeale ziekte of navelstrengcompressie.
14. Onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
15. Gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, malabsorptiesyndroom of onvermogen om orale medicatie in te nemen.
16. Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.
17. Eerdere immunotherapie of anti-angiogenese.
18. Ontvangst van levend verzwakt vaccin in de afgelopen 30 dagen.
19. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen.
20. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva in de afgelopen 14 dagen, met uitzonderingen per protocol.