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COLUMBIA-1: Neuartige onkologische Therapien in Kombination mit Chemotherapie und Bevacizumab als Erstlinientherapie bei MSS-CRC

13. November 2023 aktualisiert von: MedImmune LLC

Eine offene, multizentrische Phase-1b/2-Studie zu neuartigen onkologischen Therapien in Kombination mit Chemotherapie und Bevacizumab als Erstlinientherapie bei metastasiertem mikrosatellitenstabilem Darmkrebs (COLUMBIA-1)

COLUMBIA-1 ist eine Plattformstudie der Phase 1b/2 zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Standardbehandlung (FOLFOX plus Bevacizumab) allein und in Kombination mit neuartigen onkologischen Therapien bei der Erstlinienbehandlung von metastasiertem mikrosatellitenstabilem Darmkrebs (MSS-CRC).

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

COLUMBIA-1 ist eine offene, multizentrische, randomisierte Multidrug-Plattformstudie der Phase 1b/2 zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Standardtherapie (FOLFOX plus Bevacizumab) in Kombination mit neuartigen onkologischen Therapien bei Patienten mit metastasierter MSS in Erstlinientherapie -CRC. Die Studie ist darauf ausgelegt, mithilfe eines zweiteiligen Ansatzes gleichzeitig potenzielle neuartige Kombinationen mit klinischem Erfolg zu evaluieren. Teil 1 ist eine Phase-1b-Studie zur Sicherheit und Teil 2 ist eine Phase-2-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

61

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Clayton, Australien, 3168
        • Research Site
      • Heidelberg, Australien, 3084
        • Research Site
      • Melbourne, Australien, 3000
        • Research Site
      • Nantes, Frankreich, 44000
        • Research Site
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X6
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08916
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Research Site
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89169
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37404
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 101 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen des Probanden/gesetzlichen Vertreters vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen.
  2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings.
  3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
  4. Die Probanden müssen über eine histologische Dokumentation von fortgeschrittenem oder metastasiertem CRC verfügen und: (a) Ein dokumentierter Mutationstest während des Screenings und bestätigte Tumororte aus der Krankheitsbeurteilung für die Aufnahme. (b) Die Probanden dürfen KEINE defekte DNA-Mismatch-Reparatur (MSI) aufweisen, wie durch Tests dokumentiert. (c) Die Probanden dürfen keine vorherige systemische Therapie für rezidivierende/metastatische Erkrankungen erhalten haben (eine vorherige adjuvante Chemotherapie oder Radio-Chemotherapie ist akzeptabel, solange die Progression nicht innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss des adjuvanten Regimes eingetreten ist).
  5. Die Probanden müssen mindestens eine nach RECIST v1.1 messbare Läsion aufweisen (Eisenhauer et al., 2009).
  6. Die Probanden müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen.
  7. Probanden mit Erkrankungen, die eine systemische Antikoagulation erfordern (z. B. Vorhofflimmern), sind teilnahmeberechtigt, sofern beide der folgenden Kriterien erfüllt sind: - Der Proband hat eine INR innerhalb des Bereichs bei einer stabilen Dosis eines oralen Antikoagulans oder bei einer stabilen Dosis eines niedermolekularen Antikoagulans Gewicht Heparin. - Das Subjekt hat keine aktiven Blutungen oder pathologischen Zustände, die ein hohes Blutungsrisiko bergen.

8 Körpergewicht >35 kg. 9. Angemessene Verhütungsmethode gemäß Protokoll

Ausschlusskriterien:

  1. Geschichte der allogenen Organtransplantation.
  2. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre.
  3. Vorgeschichte von Venenthrombosen innerhalb der letzten 3 Monate.
  4. Kardiovaskuläre Kriterien: (a) Vorhandensein eines akuten Koronarsyndroms, einschließlich Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris, anderer arterieller thrombotischer Ereignisse, einschließlich zerebrovaskulärer Insult oder transitorischer ischämischer Attacke oder Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate. (b) New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, oder unkontrollierter Bluthochdruck. (c) Vorgeschichte einer hypertensiven Krise/hypertensiven Enzephalopathie innerhalb der letzten 6 Monate.
  5. Mittleres QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) ≥ 470 ms.
  6. Keine signifikante Vorgeschichte von Blutungsereignissen oder gastrointestinaler Perforation.
  7. Unkontrollierte interkurrente Krankheit.
  8. Anamnese eines anderen primären Malignoms mit Ausnahme von: (a) Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 5 Jahre mit geringem potenziellem Rezidivrisiko. (b) Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung. (c) Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung.
  9. Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche.
  10. Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose, Hepatitis B, Hepatitis C oder humanem Immunschwächevirus.
  11. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments.
  12. Jede ungelöste Toxizität NCI CTCAE-Grad > 1 aus einer früheren Krebstherapie.
  13. Anamnese einer leptomeningealen Erkrankung oder Nabelschnurkompression.
  14. Unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
  15. Mangelnde körperliche Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts, Malabsorptionssyndrom oder Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
  16. Bekannter Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
  17. Vorherige Immuntherapie oder Antiangiogenika.
  18. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb der letzten 30 Tage.
  19. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage.
  20. Aktuelle oder vorherige Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb der letzten 14 Tage, mit Ausnahmen pro Protokoll.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1 (S1): FOLFOX + Bevacizumab + Durvalumab + Oleclumab
Teilnehmer am Sicherheits-Run-in-Arm (S1) von Teil 1 erhalten intravenöse (IV) Infusionen von FOLFOX (5-Fluorouracil [5-FU]: 2400 mg/m^2 über 46–48 Stunden [Tag 1 und 2 von jeweils 14 -Tageszyklus], Oxaliplatin: 85 mg/m², Folinsäure: 400 mg/m²) und Bevacizumab 5 mg/kg am Tag 1 jedes Zyklus (14-Tage-Zyklus) in Kombination mit Durvalumab 1500 mg i.v. jeden Tag 4 Wochen (Q4W) und intravenös 3000 mg Oleclumab alle 2 Wochen (Q2W) bis zu 4 Dosen (Zyklus 4), dann Q4W ab Zyklus 5, Tag 1, bis Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung des Teilnehmers oder ein anderes Abbruchkriterium erfüllt sind .
Die Teilnehmer erhalten eine IV-Infusion von Durvalumab, wie in der Armbeschreibung angegeben.
Andere Namen:
  • MEDI4736
Die Teilnehmer erhalten eine IV-Infusion von Bevacizumab, wie in der Armbeschreibung angegeben.
Die Teilnehmer erhalten eine IV-Infusion von Oleclumab, wie in der Armbeschreibung angegeben.
Andere Namen:
  • MEDI9447
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von FOLFOX (5-FU, Oxaliplatin und Folinsäure), wie in der Armbeschreibung angegeben.
Experimental: Teil 2 (C1): FOLFOX + Bevacizumab
Teilnehmer an Teil 2, Kontrollarm 1 (C1), erhalten intravenöse Infusionen von FOLFOX (5-FU: 2400 mg/m² über 46–48 Stunden [Tag 1 und 2 jedes 14-Tage-Zyklus], Oxaliplatin: 85 mg/m²). m^2, Folinsäure: 400 mg/m^2) in Kombination mit IV Bevacizumab 5 mg/kg an Tag 1 jedes Zyklus (14-Tage-Zyklus) bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung des Teilnehmers oder einem anderen Abbruch Kriterium erfüllt wird.
Die Teilnehmer erhalten eine IV-Infusion von Bevacizumab, wie in der Armbeschreibung angegeben.
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von FOLFOX (5-FU, Oxaliplatin und Folinsäure), wie in der Armbeschreibung angegeben.
Experimental: Teil 2 (E1): FOLFOX + Bevacizumab + Durvalumab + Oleclumab
Teilnehmer an Teil 2 des experimentellen 1-Arms (E1) erhalten IV-Infusionen von FOLFOX (5-FU: 2400 mg/m² über 46–48 Stunden [Tag 1 und 2 jedes 14-Tage-Zyklus], Oxaliplatin: 85 mg/ m^2, Folinsäure: 400 mg/m^2) und Bevacizumab 5 mg/kg an Tag 1 jedes Zyklus (14-Tage-Zyklus) in Kombination mit Durvalumab 1500 mg alle 4 Wochen i.v. und 3000 mg Oleclumab alle 2 Wochen i.v. bis zu 4 Dosen ( Zyklus 4) dann Q4W ab Zyklus 5, Tag 1, bis Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung des Teilnehmers oder ein anderes Abbruchkriterium erfüllt sind.
Die Teilnehmer erhalten eine IV-Infusion von Durvalumab, wie in der Armbeschreibung angegeben.
Andere Namen:
  • MEDI4736
Die Teilnehmer erhalten eine IV-Infusion von Bevacizumab, wie in der Armbeschreibung angegeben.
Die Teilnehmer erhalten eine IV-Infusion von Oleclumab, wie in der Armbeschreibung angegeben.
Andere Namen:
  • MEDI9447
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von FOLFOX (5-FU, Oxaliplatin und Folinsäure), wie in der Armbeschreibung angegeben.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs) in Teil 1
Zeitfenster: Tag 1 bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 2,8 Jahre)
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhalten hat, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führt oder aus einem anderen Grund als bedeutsam erachtet wird: Tod; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Die TEAEs sind definiert als zu Studienbeginn vorhandene Ereignisse, deren Intensität sich nach der Verabreichung des Studienmedikaments verschlechterte, oder Ereignisse, die zu Studienbeginn fehlten und nach der Verabreichung des Studienmedikaments auftraten.
Tag 1 bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 2,8 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) in Teil 1
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 28 Tage nach der ersten Dosis einer neuartigen onkologischen Therapie (Durvalumab und Oleclumab)
DLT: Jede studienmedikamentenbedingte Toxizität vom Grad (G)3 oder höher, einschließlich: alle immunvermittelten G3/G4-UE, alle nichtinfektiösen G3/4-Pneumonitis/Kolitis, Transaminase-Erhöhung (TE) > 8x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder insgesamt Bilirubin (TBL) >5xULN, Anstieg der Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) >=3xULN zusammen mit TBL >=2xULN, isolierter Leber-TE >5, aber =<8xULN oder isolierter TBL >3, aber =<5xULN, das ist der Fall keine Herabstufung auf G1 oder weniger innerhalb von 14 Tagen nach Beginn, G3 Übelkeit/Erbrechen/Durchfall, die sich nicht innerhalb von 3 Tagen nach maximaler unterstützender Behandlung (MSC) auf G2 oder weniger zurückbildet, G3/4 febrile Neutropenie, G3/4-Neutropenie nicht assoziiert mit Fieber/systemische Infektion, G4-Anämie, G3-Anämie mit klinischen Folgen/erfordert >2 Einheiten Erythrozytentransfusion, Thrombozytopenie (G4 >=7 Tage, G3, die sich innerhalb von 7 Tagen nicht um mindestens 1 Grad verbessert hat, G3/4 assoziiert mit G3/höherer Blutung).
Von Tag 1 bis 28 Tage nach der ersten Dosis einer neuartigen onkologischen Therapie (Durvalumab und Oleclumab)
Anzahl der Teilnehmer mit einer Verschiebung der klinischen Laborparameter um mindestens 2 Stufen vom Ausgangswert zum schlechtesten Toxizitätsgrad in Teil 1
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 2,8 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE v5.0). Es wird eine 2-Grad-Verschiebung vom Ausgangswert (letzte Beurteilung vor der ersten Dosis) zum schlechtesten Toxizitätsgrad der klinischen Laborparameter angegeben. Die Analyse der klinischen Laborparameter umfasste Hämatologie, klinische Chemie, Koagulation und Urinanalyse.
Ausgangswert (Tag 1) bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 2,8 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Vitalfunktionen, die in Teil 1 als TEAEs gemeldet wurden
Zeitfenster: Tag 1 bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 2,8 Jahre)
Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Vitalfunktionen gemeldet, die als TEAEs gemeldet werden. Als abnormale Vitalzeichen gelten alle abnormalen Befunde der Vitalzeichenparameter (Körpertemperatur, Blutdruck und Pulsfrequenz).
Tag 1 bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 2,8 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Bewertungskriterien für objektive Reaktion (OR) pro Reaktion bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1) in Teil 2
Zeitfenster: Randomisierung bis zum Ende des Studiums (ca. 2,6 Jahre)
Das OR ist definiert als beste Gesamtreaktion (BOR) einer bestätigten vollständigen Reaktion (CR) oder einer bestätigten teilweisen Reaktion (PR) basierend auf RECIST v1.1-Kriterien. Die CR ist definiert als Verschwinden aller Zielläsionen (TLs) und Nichtzielläsionen (NTLs), Normalisierung des Tumormarkerspiegels, alle pathologischen Lymphknoten (Ziel- und Nichtziellymphknoten) müssen eine Reduktion der kurzen Achse < 10 mm aufweisen und keine neue Läsion. Die PR ist definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser (SoD) der TLs (im Vergleich zum Ausgangswert) und das Fehlen neuer Läsionen. Die Bestätigung von CR und PR ist durch eine wiederholte, aufeinanderfolgende Beurteilung erforderlich, die spätestens 4 Wochen nach dem Datum der ersten Dokumentation erfolgen muss. In Teil 2 erfolgte die Randomisierung zwischen Tag -8 und dem gleichen Datum wie die Dosierung.
Randomisierung bis zum Ende des Studiums (ca. 2,6 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit ODER gemäß RECIST v1.1 in Teil 1
Zeitfenster: Erste Dosis (Tag 1) bis zum Ende der Studie (ca. 2,8 Jahre)
Der OR ist definiert als BOR einer bestätigten CR oder einer bestätigten PR basierend auf RECIST v1.1-Kriterien. Die CR ist definiert als Verschwinden aller TLs und NTLs, Normalisierung des Tumormarkerniveaus, alle pathologischen Lymphknoten (Ziel und Nichtziel) müssen eine Verringerung der kurzen Achse < 10 mm aufweisen und keine neuen Läsionen. Die PR ist definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme des SoD der TLs (im Vergleich zum Ausgangswert) und das Fehlen neuer Läsionen. Die Bestätigung von CR und PR ist durch eine wiederholte, aufeinanderfolgende Beurteilung erforderlich, die spätestens 4 Wochen nach dem Datum der ersten Dokumentation erfolgen muss.
Erste Dosis (Tag 1) bis zum Ende der Studie (ca. 2,8 Jahre)
Beste Gesamtreaktion (BOR) gemäß RECIST v1.1 in Teil 1
Zeitfenster: Erste Dosis (Tag 1) bis zum Ende der Studie (ca. 2,8 Jahre)
BOR: Bestes Ansprechen, einschließlich CR, PR, stabile Erkrankung (SD), fortschreitende Erkrankung (PD) und nicht auswertbar (NE) unter allen Gesamtreaktionen basierend auf der Anwendung von RECIST v1.1 auf die Beurteilung durch Prüfärzte. CR: Verschwinden aller TLs und NTLs, Normalisierung des Tumormarkerspiegels, alle pathologischen Lymphknoten (Ziel- und Nichtziellymphknoten) müssen eine Reduktion der kurzen Achse < 10 mm aufweisen und dürfen keine neuen Läsionen aufweisen. PR: mindestens 30 % Rückgang des SoD von TL (im Vergleich zum Ausgangswert) und kein neuer NTL. Nach 4 Wochen ist eine Bestätigung von CR und PR erforderlich. PD: mindestens 20 % Anstieg der SoDs von TLs, wobei als Referenz die kleinste untersuchte Summe genommen wird, und ein absoluter Anstieg von mindestens 5 mm oder eindeutige Progression bestehender NTL oder neuer Läsionen. SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD in mindestens 8 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments zu qualifizieren. NE: entweder wenn bei einer Beurteilung keine oder nur eine Teilmenge der Läsionsmessungen durchgeführt werden. Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit BOR angegeben.
Erste Dosis (Tag 1) bis zum Ende der Studie (ca. 2,8 Jahre)
Dauer der Reaktion (DoR) gemäß RECIST v1.1 in Teil 1
Zeitfenster: Erste Dosis (Tag 1) bis zum Ende der Studie (ca. 2,8 Jahre)
Der DoR ist definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation einer bestätigten Reaktion (CR oder PR) bis zur ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. Die CR ist definiert als Verschwinden aller TLs und NTLs, Normalisierung des Tumormarkerniveaus, alle pathologischen Lymphknoten (Ziel und Nichtziel) müssen eine Verringerung der kurzen Achse < 10 mm aufweisen und keine neuen Läsionen. Die PR ist definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme des SoD der TLs (im Vergleich zum Ausgangswert) und das Fehlen neuer Läsionen. Die Bestätigung von CR und PR ist durch eine wiederholte, aufeinanderfolgende Beurteilung erforderlich, die spätestens 4 Wochen nach dem Datum der ersten Dokumentation erfolgen muss. Die PD ist definiert als ein mindestens 20-prozentiger Anstieg der SoDs von TLs, wobei als Referenz die kleinste untersuchte Summe und ein absoluter Anstieg von mindestens 5 mm oder eine eindeutige Progression bestehender NTL oder neuer Läsionen herangezogen wird. Der DoR wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
Erste Dosis (Tag 1) bis zum Ende der Studie (ca. 2,8 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitskontrolle (DC) gemäß RECIST v1.1 in Teil 1
Zeitfenster: Erste Dosis (Tag 1) bis zum Ende der Studie (ca. 2,8 Jahre)
Der DC ist definiert als BOR einer bestätigten CR, einer bestätigten PR oder einer stabilen Erkrankung (SD; aufrechterhalten für ≥ 16 Wochen) gemäß RECIST v1.1. Die CR ist definiert als Verschwinden aller TLs und NTLs, Normalisierung des Tumormarkerniveaus, alle pathologischen Lymphknoten (Ziel und Nichtziel) müssen eine Verringerung der kurzen Achse < 10 mm aufweisen und keine neuen Läsionen. Die PR ist definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme des SoD der TLs (im Vergleich zum Ausgangswert) und das Fehlen neuer Läsionen. Die Bestätigung von CR und PR ist durch eine wiederholte, aufeinanderfolgende Beurteilung erforderlich, die spätestens 4 Wochen nach dem Datum der ersten Dokumentation erfolgen muss. Die SD ist definiert als weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren. Teilnehmer mit SD werden in die DC aufgenommen, wenn sie die SD länger als 16 Wochen nach Behandlungsbeginn aufrechterhalten.
Erste Dosis (Tag 1) bis zum Ende der Studie (ca. 2,8 Jahre)
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST v1.1 in Teil 1
Zeitfenster: Aufgabenstellung bis zum Ende des Studiums (ca. 2,8 Jahre)
Das PFS ist definiert als die Zeit von der Zuweisung bis zur ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, unabhängig davon, ob der Teilnehmer vor dem Fortschreiten eine nachfolgende Krebstherapie erhalten hat. Die PD ist definiert als ein mindestens 20-prozentiger Anstieg der SoDs von TLs, wobei als Referenz die kleinste untersuchte Summe und ein absoluter Anstieg von mindestens 5 mm oder eine eindeutige Progression bestehender NTL oder neuer Läsionen herangezogen wird. Das PFS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode basierend auf der Anwendung von RECIST v1.1 auf die Beurteilung durch Prüfärzte analysiert. Die Zuweisung erfolgte zwischen Tag -3 und -1.
Aufgabenstellung bis zum Ende des Studiums (ca. 2,8 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS nach 12 Monaten (PFS-12) gemäß RECIST v1.1 in Teil 1
Zeitfenster: Auftrag über 12 Monate
Das PFS ist definiert als die Zeit von der Zuweisung bis zur ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, unabhängig davon, ob der Teilnehmer vor dem Fortschreiten eine nachfolgende Krebstherapie erhalten hat. Die PD ist definiert als ein mindestens 20-prozentiger Anstieg der SoDs von TLs, wobei als Referenz die kleinste untersuchte Summe und ein absoluter Anstieg von mindestens 5 mm oder eine eindeutige Progression bestehender NTL oder neuer Läsionen herangezogen wird. Das PFS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode basierend auf der Anwendung von RECIST v1.1 auf die Beurteilung durch Prüfärzte analysiert. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 12 Monaten keine Progression mehr hatten und am Leben waren (PFS-12), wird angegeben. Die Zuweisung erfolgte zwischen Tag -3 und -1.
Auftrag über 12 Monate
Gesamtüberleben (OS) gemäß RECIST v1.1 in Teil 1
Zeitfenster: Erste Dosis (Tag 1) bis zum Ende der Studie (ca. 2,8 Jahre)
Das OS ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Das Gesamtüberleben wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode basierend auf der Anwendung von RECIST v1.1 auf die Beurteilung durch Prüfärzte analysiert.
Erste Dosis (Tag 1) bis zum Ende der Studie (ca. 2,8 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs und TESAEs in Teil 2
Zeitfenster: Tag 1 bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 2,6 Jahre)
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhalten hat, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs. Ein SUE ist ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führt oder aus einem anderen Grund als bedeutsam gilt: Tod; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Die TEAEs sind definiert als zu Studienbeginn vorhandene Ereignisse, deren Intensität sich nach der Verabreichung des Studienmedikaments verschlechterte, oder Ereignisse, die zu Studienbeginn fehlten und nach der Verabreichung des Studienmedikaments auftraten.
Tag 1 bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 2,6 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit einer Verschiebung der klinischen Laborparameter um mindestens 2 Stufen vom Ausgangswert zum schlechtesten Toxizitätsgrad in Teil 2
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 2,6 Jahre)
Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit einer mindestens 2-Grad-Verschiebung von CTCAE v5.0 vom Ausgangswert (letzte Beurteilung vor der ersten Dosis) zum schlechtesten Toxizitätsgrad der klinischen Laborparameter angegeben. Die Analyse der klinischen Laborparameter umfasste Hämatologie, klinische Chemie, Koagulation und Urinanalyse.
Ausgangswert (Tag 1) bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 2,6 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Vitalfunktionen, die in Teil 2 als TEAEs gemeldet wurden
Zeitfenster: Tag 1 bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 2,6 Jahre)
Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Vitalfunktionen gemeldet, die als TEAEs gemeldet werden. Als abnormale Vitalzeichen gelten alle abnormalen Befunde der Vitalzeichenparameter (Körpertemperatur, Blutdruck und Pulsfrequenz).
Tag 1 bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 2,6 Jahre)
BOR gemäß RECIST v1.1 in Teil 2
Zeitfenster: Randomisierung bis zum Ende des Studiums (ca. 2,6 Jahre)
BOR: Bestes Ansprechen, einschließlich CR, PR, SD, PD, NE unter allen Gesamtantworten basierend auf der Anwendung von RECIST v1.1 auf die Beurteilung durch Prüfärzte. CR: Verschwinden aller TLs, NTLs, Normalisierung des Tumormarkerspiegels, alle pathologischen Lymphknoten (Ziel, Nichtziel) müssen eine Verringerung der kurzen Achse <10 mm aufweisen, keine neuen Läsionen. PR: mindestens 30 % Rückgang des SoD von TL (im Vergleich zum Ausgangswert) und kein neuer NTL. Eine Bestätigung von CR, PR ist nach 4 Wochen erforderlich. PD: mindestens 20 % Anstieg der SoDs von TLs, wobei als Referenz die kleinste untersuchte Summe genommen wird, und ein absoluter Anstieg von mindestens 5 mm oder eindeutige Progression bestehender NTL oder neuer Läsionen. SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD in mindestens 8 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments zu qualifizieren. NE: entweder wenn bei einer Beurteilung keine oder nur eine Teilmenge der Läsionsmessungen durchgeführt werden. Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit BOR angegeben. In Teil 2 erfolgte die Randomisierung zwischen Tag -8 und dem gleichen Datum wie die Dosierung.
Randomisierung bis zum Ende des Studiums (ca. 2,6 Jahre)
DoR gemäß RECIST v1.1 in Teil 2
Zeitfenster: Randomisierung bis zum Ende des Studiums (ca. 2,6 Jahre)
Der DoR ist definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation einer bestätigten Reaktion (CR oder PR) bis zur ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. Die CR ist definiert als Verschwinden aller TLs und NTLs, Normalisierung des Tumormarkerniveaus, alle pathologischen Lymphknoten (Ziel und Nichtziel) müssen eine Verringerung der kurzen Achse < 10 mm aufweisen und keine neuen Läsionen. Die PR ist definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme des SoD der TLs (im Vergleich zum Ausgangswert) und das Fehlen neuer Läsionen. Die Bestätigung von CR und PR ist durch eine wiederholte, aufeinanderfolgende Beurteilung erforderlich, die spätestens 4 Wochen nach dem Datum der ersten Dokumentation erfolgen muss. Die PD ist definiert als ein mindestens 20-prozentiger Anstieg der SoDs von TLs, wobei als Referenz die kleinste untersuchte Summe und ein absoluter Anstieg von mindestens 5 mm oder eine eindeutige Progression bestehender NTL oder neuer Läsionen herangezogen wird. Der DoR wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert. In Teil 2 erfolgte die Randomisierung zwischen Tag -8 und dem gleichen Datum wie die Dosierung.
Randomisierung bis zum Ende des Studiums (ca. 2,6 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit DC gemäß RECIST v1.1 in Teil 2
Zeitfenster: Randomisierung bis zum Ende des Studiums (ca. 2,6 Jahre)
Der DC ist definiert als BOR der bestätigten CR, bestätigten PR oder SD (beibehalten für ≥ 16 Wochen) gemäß RECIST v1.1. Die CR ist definiert als Verschwinden aller TLs und NTLs, Normalisierung des Tumormarkerniveaus, alle pathologischen Lymphknoten (Ziel und Nichtziel) müssen eine Verringerung der kurzen Achse < 10 mm aufweisen und keine neuen Läsionen. Die PR ist definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme des SoD der TLs (im Vergleich zum Ausgangswert) und das Fehlen neuer Läsionen. Die Bestätigung von CR und PR ist durch eine wiederholte, aufeinanderfolgende Beurteilung erforderlich, die spätestens 4 Wochen nach dem Datum der ersten Dokumentation erfolgen muss. Die SD ist definiert als weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren. Teilnehmer mit SD werden in die DC aufgenommen, wenn sie die SD länger als 16 Wochen nach Behandlungsbeginn aufrechterhalten. In Teil 2 erfolgte die Randomisierung zwischen Tag -8 und dem gleichen Datum wie die Dosierung.
Randomisierung bis zum Ende des Studiums (ca. 2,6 Jahre)
PFS gemäß RECIST v1.1 in Teil 2
Zeitfenster: Randomisierung bis zum Ende des Studiums (ca. 2,6 Jahre)
Das PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, unabhängig davon, ob der Teilnehmer vor dem Fortschreiten eine nachfolgende Krebstherapie erhalten hat. Die PD ist definiert als ein mindestens 20-prozentiger Anstieg der SoDs von TLs, wobei als Referenz die kleinste untersuchte Summe und ein absoluter Anstieg von mindestens 5 mm oder eine eindeutige Progression bestehender NTL oder neuer Läsionen herangezogen wird. Das PFS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode basierend auf der Anwendung von RECIST v1.1 auf die Beurteilung durch Prüfärzte analysiert. In Teil 2 erfolgte die Randomisierung zwischen Tag -8 und dem gleichen Datum wie die Dosierung.
Randomisierung bis zum Ende des Studiums (ca. 2,6 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS nach 12 Monaten (PFS-12) gemäß RECIST v1.1 in Teil 2
Zeitfenster: Randomisierung über 12 Monate
Das PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, unabhängig davon, ob der Teilnehmer vor dem Fortschreiten eine nachfolgende Krebstherapie erhalten hat. Die PD ist definiert als ein mindestens 20-prozentiger Anstieg der SoDs von TLs, wobei als Referenz die kleinste untersuchte Summe und ein absoluter Anstieg von mindestens 5 mm oder eine eindeutige Progression bestehender NTL oder neuer Läsionen herangezogen wird. Das PFS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode basierend auf der Anwendung von RECIST v1.1 auf die Beurteilung durch Prüfärzte analysiert. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 12 Monaten keine Progression mehr hatten und am Leben waren (PFS-12), wird angegeben. In Teil 2 erfolgte die Randomisierung zwischen Tag -8 und dem gleichen Datum wie die Dosierung.
Randomisierung über 12 Monate
Betriebssystem gemäß RECIST v1.1 in Teil 2
Zeitfenster: Randomisierung bis zum Ende des Studiums (ca. 2,6 Jahre)
Das OS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Das Gesamtüberleben wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode basierend auf der Anwendung von RECIST v1.1 auf die Beurteilung durch Prüfärzte analysiert. In Teil 2 erfolgte die Randomisierung zwischen Tag -8 und dem gleichen Datum wie die Dosierung.
Randomisierung bis zum Ende des Studiums (ca. 2,6 Jahre)
Serumkonzentrationen von Durvalumab in Teil 1 (S1) und Teil 2 (E1)
Zeitfenster: Teil 1: Vordosis am Tag 1 von Zyklus 1, 3, 7, 13; Teil 2 (E1): Vordosis am Tag 1 von Zyklus 1, 3, 7, 13 und 27
Es werden Serumkonzentrationen von Durvalumab angegeben, die im Laufe der Zeit in Teil 1 (S1) und Teil 2 (E1) gesammelt wurden. Als untere Quantifizierungsgrenze (LLOQ) für Durvalumab wurde 50 ng/ml angenommen.
Teil 1: Vordosis am Tag 1 von Zyklus 1, 3, 7, 13; Teil 2 (E1): Vordosis am Tag 1 von Zyklus 1, 3, 7, 13 und 27
Serumkonzentrationen von Oleclumab in Teil 1 (S1) und Teil 2 (E1)
Zeitfenster: Teil 1: Vordosis am Tag 1 von Zyklus 1, 2, 7 und 13; Teil 2 (E1): Vordosis am Tag 1 von Zyklus 1, 2, 7, 13 und 27
Es werden Serumkonzentrationen von Oleclumab angegeben, die im Laufe der Zeit in Teil 1 (S1) und Teil 2 (E1) gesammelt wurden. Als LLOQ für Oleclumab wurde 1 µg/ml angenommen.
Teil 1: Vordosis am Tag 1 von Zyklus 1, 2, 7 und 13; Teil 2 (E1): Vordosis am Tag 1 von Zyklus 1, 2, 7, 13 und 27
Serumkonzentrationen von Bevacizumab in Teil 1 (S1)
Zeitfenster: Vordosierung am ersten Tag von Zyklus 1, 2, 7, 13 und 27
Es werden Serumkonzentrationen von Bevacizumab angegeben, die im Laufe der Zeit in Teil 1 (S1) gesammelt wurden. Der LLOQ für Bevacizumab wurde mit 500 ng/ml angenommen.
Vordosierung am ersten Tag von Zyklus 1, 2, 7, 13 und 27
Anzahl der Teilnehmer mit positiven Anti-Drug-Antikörpern (ADA) gegen Durvalumab in Teil 1 (S1) und Teil 2 (E1)
Zeitfenster: Teil 1: Vordosis am Tag(D)1 von Zyklus(C)1 (Ausgangswert [BL]), 3, 7, 13 und 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 2,8 Jahre); Teil 2 (E1): Vordosierung von C1 (BL) am Tag 1, 3, 7, 13, 27 und 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 2,6 Jahre)
Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit positivem ADA gegenüber Durvalumab in Teil 1 (S1) und Teil 2 (E1) angegeben.
Teil 1: Vordosis am Tag(D)1 von Zyklus(C)1 (Ausgangswert [BL]), 3, 7, 13 und 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 2,8 Jahre); Teil 2 (E1): Vordosierung von C1 (BL) am Tag 1, 3, 7, 13, 27 und 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 2,6 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit positivem ADA gegenüber Oleclumab in Teil 1 (S1) und Teil 2 (E1)
Zeitfenster: Teil 1: Vordosierung von C1 (BL) am Tag 1, 2, 7, 13 und 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 2,8 Jahre); Teil 2 (E1): Vordosierung von C1 (BL) am Tag 1, 2, 7, 13, 27 und 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 2,6 Jahre)
Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit positivem ADA gegenüber Oleclumab in Teil 1 (S1) und Teil 2 (E1) angegeben.
Teil 1: Vordosierung von C1 (BL) am Tag 1, 2, 7, 13 und 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 2,8 Jahre); Teil 2 (E1): Vordosierung von C1 (BL) am Tag 1, 2, 7, 13, 27 und 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 2,6 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit positivem ADA gegenüber Bevacizumab in Teil 1 (S1)
Zeitfenster: Vordosis am Tag 1 von C1 (BL), 2, 7, 13, 27 und 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 2,8 Jahre)
Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit positivem ADA gegenüber Bevacizumab in Teil 1 (S1) angegeben.
Vordosis am Tag 1 von C1 (BL), 2, 7, 13, 27 und 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 2,8 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. September 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. Oktober 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. Oktober 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern. Alle Anfragen werden gemäß der Offenlegungsverpflichtung von AZ bewertet: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die anonymisierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool . Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann. Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten. Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Durvalumab

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