COLUMBIA-1: Nye onkologiske terapier i kombination med kemoterapi og Bevacizumab som førstelinjebehandling i MSS-CRC

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet autorisation indhentet fra forsøgspersonen/juridisk repræsentant før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
2. Alder ≥ 18 år på screeningstidspunktet.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
4. Forsøgspersoner skal have histologisk dokumentation for fremskreden eller metastatisk CRC og: (a) En dokumenteret mutationstest under screening og bekræftede tumorplaceringer fra sygdomsvurdering til indskrivning. (b) Forsøgspersoner må IKKE have defekt DNA-mismatch-reparation (MSI) som dokumenteret ved test. (c) Forsøgspersoner må ikke have modtaget nogen tidligere systemisk behandling for tilbagevendende/metastatisk sygdom (tidligere adjuverende kemoterapi eller radiokemoterapi er acceptabel, så længe progression ikke var inden for 6 måneder efter fuldførelse af adjuverende kur).
5. Forsøgspersoner skal have mindst én læsion, der kan måles med RECIST v1.1 (Eisenhauer et al, 2009).
6. Forsøgspersonerne skal have tilstrækkelig organfunktion.
7. Personer med medicinske tilstande, der kræver systemisk antikoagulering (f.eks. atrieflimren) er berettigede, forudsat at begge følgende kriterier er opfyldt: - Forsøgspersonen har en INR inden for området på en stabil dosis af oralt antikoagulant eller er på en stabil dosis lavmolekylær vægt heparin. - Forsøgspersonen har ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører høj risiko for blødning.

8 Kropsvægt >35 kg. 9. Tilstrækkelig præventionsmetode pr. protokol

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om allogen organtransplantation.
2. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune lidelser inden for de seneste 5 år.
3. Anamnese med venøs trombose inden for de seneste 3 måneder.
4. Kardiovaskulære kriterier: (a) Tilstedeværelse af akut koronarsyndrom inklusive myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris, anden arteriel trombosehændelse, herunder cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder. (b) New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, eller ukontrolleret hypertension. (c) Anamnese med hypertensiv krise/hypertensiv encefalopati inden for de seneste 6 måneder.
5. Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥ 470 ms.
6. Ingen signifikant historie med blødningshændelser eller gastrointestinal perforation.
7. Ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
8. Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra: (a) Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥ 5 år med lav potentiel risiko for recidiv. (b) Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom. (c) Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom.
9. Anamnese med aktiv primær immundefekt.
10. Aktiv infektion inklusive tuberkulose, hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus.
11. Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
12. Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade > 1 fra tidligere anticancerbehandling.
13. Anamnese med leptomeningeal sygdom eller ledningskompression.
14. Ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS).
15. Mangel på fysisk integritet i den øvre mave-tarmkanal, malabsorptionssyndrom eller manglende evne til at tage oral medicin.
16. Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
17. Tidligere immunterapi eller anti-angiogene midler.
18. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for de seneste 30 dage.
19. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for de seneste 28 dage.
20. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for de seneste 14 dage, med undtagelser pr. protokol.