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COLUMBIA-1: Nuove terapie oncologiche in combinazione con chemioterapia e bevacizumab come terapia di prima linea nell'MSS-CRC

14 maggio 2026 aggiornato da: MedImmune LLC

Uno studio di fase 1b/2, in aperto, multicentrico su nuove terapie oncologiche in combinazione con chemioterapia e bevacizumab come terapia di prima linea nel carcinoma colorettale metastatico microsatellite-stabile (COLUMBIA-1)

COLUMBIA-1 è una piattaforma di studio di fase 1b/2 per valutare la sicurezza e l'efficacia dello standard di cura (FOLFOX più bevacizumab) da solo e in combinazione con nuove terapie oncologiche nel carcinoma colorettale metastatico microsatellite-stabile di prima linea (MSS-CRC).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

COLUMBIA-1 è uno studio di fase 1b/2, in aperto, multicentrico, randomizzato, con piattaforma multifarmaco per valutare la sicurezza e l'efficacia dello standard di cura (FOLFOX più bevacizumab) in combinazione con nuove terapie oncologiche in pazienti con MSS metastatico di prima linea -CR. Lo studio è progettato per valutare contemporaneamente potenziali nuove combinazioni con promesse cliniche utilizzando un approccio in 2 parti. La Parte 1 è uno studio di Fase 1b sulla sicurezza e la Parte 2 è uno studio di Fase 2 sull'efficacia e la sicurezza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

61

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Clayton, Australia, 3168
        • Research Site
      • Heidelberg, Australia, 3084
        • Research Site
      • Melbourne, Australia, 3000
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X6
        • Research Site
  • Francia
      • Nantes, Francia, 44000
        • Research Site
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Research Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spagna, 08916
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28027
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Research Site
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 101 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale ottenuta dal soggetto/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening.
  2. Età ≥ 18 anni al momento dello screening.
  3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  4. I soggetti devono avere documentazione istologica di CRC avanzato o metastatico e: (a) Un test di mutazione documentato durante lo screening e localizzazioni tumorali confermate dalla valutazione della malattia per l'arruolamento. (b) I soggetti NON devono avere una riparazione del mismatch del DNA difettosa (MSI) come documentato dal test. (c) I soggetti non devono aver ricevuto alcuna precedente terapia sistemica per malattia ricorrente/metastatica (la precedente chemioterapia adiuvante o radiochemioterapia è accettabile purché la progressione non sia avvenuta entro 6 mesi dal completamento del regime adiuvante).
  5. I soggetti devono avere almeno una lesione misurabile da RECIST v1.1 (Eisenhauer et al, 2009).
  6. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi.
  7. I soggetti con condizioni mediche che richiedono anticoagulanti sistemici (ad es. fibrillazione atriale) sono idonei a condizione che siano soddisfatti entrambi i seguenti criteri: - Il soggetto ha un INR compreso nell'intervallo con una dose stabile di anticoagulante orale o assume una dose stabile di farmaci a basso peso molecolare peso eparina. - Il soggetto non ha sanguinamento attivo o condizione patologica che comporta un alto rischio di sanguinamento.

8 Peso corporeo >35 kg. 9. Metodo di contraccezione adeguato per protocollo

Criteri di esclusione:

  1. Storia del trapianto d'organo allogenico.
  2. Disturbi autoimmuni attivi o precedentemente documentati negli ultimi 5 anni.
  3. Storia di trombosi venosa negli ultimi 3 mesi.
  4. Criteri cardiovascolari: (a) Presenza di sindrome coronarica acuta incluso infarto del miocardio o angina pectoris instabile, altro evento trombotico arterioso incluso incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o ictus negli ultimi 6 mesi. (b) insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA), grave aritmia cardiaca che richieda farmaci o ipertensione incontrollata. (c) Storia di crisi ipertensive/encefalopatia ipertensiva negli ultimi 6 mesi.
  5. Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms.
  6. Nessuna storia significativa di eventi emorragici o perforazione gastrointestinale.
  7. Malattia intercorrente incontrollata.
  8. Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di: (a) tumore trattato con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥ 5 anni di basso rischio potenziale di recidiva. (b) Cancro della pelle non melanoma o lentigo maligna adeguatamente trattati senza evidenza di malattia. (c) Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia.
  9. Storia di immunodeficienza primaria attiva.
  10. Infezione attiva tra cui tubercolosi, epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana.
  11. Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
  12. Qualsiasi tossicità irrisolta Grado NCI CTCAE > 1 da precedente terapia antitumorale.
  13. Storia di malattia leptomeningea o compressione del midollo.
  14. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate.
  15. Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore, sindrome da malassorbimento o incapacità di assumere farmaci per via orale.
  16. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
  17. Precedente immunoterapia o anti-angiogenici.
  18. Ricezione di vaccino vivo attenuato negli ultimi 30 giorni.
  19. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa negli ultimi 28 giorni.
  20. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi negli ultimi 14 giorni, con eccezioni per protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1 (S1): FOLFOX + Bevacizumab + Durvalumab + Oleclumab
I partecipanti al braccio di run-in di sicurezza della Parte 1 (S1) riceveranno infusioni endovenose (IV) di FOLFOX (5-fluorouracile [5-FU]: 2400 mg/m^2 nell'arco di 46-48 ore [Giorni 1 e 2 di ogni 14 -day Cycle], oxaliplatino: 85 mg/m^2, acido folinico: 400 mg/m^2) e bevacizumab 5 mg/kg il giorno 1 di ogni ciclo (ciclo di 14 giorni) in combinazione con durvalumab IV 1500 mg ogni 4 settimane (Q4W) e oleclumab 3.000 mg per via endovenosa ogni 2 settimane (Q2W) fino a 4 dosi (Ciclo 4), quindi Q4W a partire dal Ciclo 5 Giorno 1 fino al raggiungimento della progressione della malattia, della tossicità inaccettabile, del ritiro del consenso dei partecipanti o di un altro criterio di interruzione .
Droga: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • MEDI4736
Droga: Bevacizumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di bevacizumab come indicato nella descrizione del braccio.
Droga: Oleclumab
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di oleclumab come indicato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • MEDI9447
Droga: FOLFOX
I partecipanti riceveranno un'infusione IV di FOLFOX (5-FU, oxaliplatino e acido folinico) come indicato nella descrizione del braccio.
Sperimentale: Parte 2 (C1): FOLFOX + Bevacizumab
I partecipanti al braccio di controllo 1 della Parte 2 (C1) riceveranno infusioni IV di FOLFOX (5-FU: 2400 mg/m^2 in 46-48 ore [giorno 1 e 2 di ogni ciclo di 14 giorni], oxaliplatino: 85 mg/ m^2, acido folinico: 400 mg/m^2) in combinazione con bevacizumab IV 5 mg/kg il giorno 1 di ogni ciclo (ciclo di 14 giorni) fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso del partecipante o altra interruzione il criterio sarà soddisfatto.
Droga: Bevacizumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di bevacizumab come indicato nella descrizione del braccio.
Droga: FOLFOX
I partecipanti riceveranno un'infusione IV di FOLFOX (5-FU, oxaliplatino e acido folinico) come indicato nella descrizione del braccio.
Sperimentale: Parte 2 (E1): FOLFOX + Bevacizumab + Durvalumab + Oleclumab
I partecipanti al braccio sperimentale 1 della Parte 2 (E1) riceveranno infusioni IV di FOLFOX (5-FU: 2400 mg/m^2 in 46-48 ore [giorno 1 e 2 di ogni ciclo di 14 giorni], oxaliplatino: 85 mg/ m^2, acido folinico: 400 mg/m^2) e bevacizumab 5 mg/kg il giorno 1 di ogni ciclo (ciclo di 14 giorni) in combinazione con durvalumab 1.500 mg ogni 4 settimane per via endovenosa e oleclumab 3.000 mg ogni 2 settimane per via endovenosa fino a 4 dosi ( Ciclo 4) quindi Q4W a partire dal Ciclo 5 Giorno 1 fino al raggiungimento della progressione della malattia, della tossicità inaccettabile, del ritiro del consenso del partecipante o di un altro criterio di interruzione.
Droga: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • MEDI4736
Droga: Bevacizumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di bevacizumab come indicato nella descrizione del braccio.
Droga: Oleclumab
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di oleclumab come indicato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • MEDI9447
Droga: FOLFOX
I partecipanti riceveranno un'infusione IV di FOLFOX (5-FU, oxaliplatino e acido folinico) come indicato nella descrizione del braccio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE) nella Parte 1
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 2,8 anni)
Un evento avverso (EA) è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio indipendentemente dalla possibilità di relazione causale. Un evento avverso grave (SAE) è un evento avverso che ha come risultato uno dei seguenti risultati o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza di pericolo di vita (rischio immediato di morte); disabilità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. I TEAE sono definiti come eventi presenti al basale che sono peggiorati in intensità dopo la somministrazione del farmaco in studio o eventi assenti al basale emersi dopo la somministrazione del farmaco in studio.
Dal giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 2,8 anni)
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT) nella Parte 1
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 28 dopo la prima dose della nuova terapia oncologica (durvalumab e oleclumab)
DLT: qualsiasi tossicità correlata al farmaco in studio di grado (G) 3 o superiore, inclusi: qualsiasi evento avverso immunomediato G3/G4, qualsiasi polmonite/colite non infettiva G3/4, aumento delle transaminasi (TE) >8 volte il limite superiore della norma (ULN) o totale bilirubina (TBL) >5xULN, aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST) o dell'alanina aminotransferasi (ALT) >=3xULN insieme a TBL >=2xULN, TE epatico isolato >5 ma =<8xULN o TBL isolato >3 ma =<5xULN che non non declassato a G1 o inferiore entro 14 giorni dall'esordio, nausea/vomito/diarrea G3 che non si risolve a G2 o inferiore entro 3 giorni dalla terapia di supporto massima (MSC), neutropenia febbrile G3/4, neutropenia G3/4 non associata a febbre/infezione sistemica, anemia G4, anemia G3 con sequele cliniche/richiede trasfusione di >2 unità di globuli rossi, trombocitopenia (G4 >=7 giorni, G3 che non è migliorato di almeno 1 grado entro 7 giorni, associato a G3/4 con emorragia G3/superiore).
Dal giorno 1 al giorno 28 dopo la prima dose della nuova terapia oncologica (durvalumab e oleclumab)
Numero di partecipanti con spostamento di almeno 2 gradi dal basale al grado di tossicità peggiore nei parametri di laboratorio clinici nella Parte 1
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 2,8 anni)
Sono riportati il ​​numero di partecipanti con almeno criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE v5.0) e uno spostamento di 2 gradi dal basale (ultima valutazione prima della prima dose) al grado di tossicità peggiore nei parametri clinici di laboratorio. L'analisi dei parametri clinici di laboratorio comprendeva ematologia, chimica clinica, coagulazione e analisi delle urine.
Basale (giorno 1) fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 2,8 anni)
Numero di partecipanti con segni vitali anomali segnalati come TEAE nella Parte 1
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 2,8 anni)
Viene riportato il numero di partecipanti con segni vitali anomali segnalati come TEAE. Per segni vitali anormali si intende qualsiasi reperto anomalo nei parametri dei segni vitali (temperatura corporea, pressione sanguigna e frequenza cardiaca).
Dal giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 2,8 anni)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR) per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi Versione 1.1 (RECIST v1.1) nella Parte 2
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla fine dello studio (circa 2,6 anni)
L'OR è definito come la migliore risposta complessiva (BOR) della risposta completa confermata (CR) o della risposta parziale confermata (PR) in base ai criteri RECIST v1.1. La CR è definita come scomparsa di tutte le lesioni target (TL) e delle lesioni non target (NTL), normalizzazione del livello dei marcatori tumorali, eventuali linfonodi patologici (target e non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm e nessuna nuova lesione. Il PR è definito come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri (SoD) dei TL (rispetto al basale) e nessuna nuova lesione. La conferma di CR e PR è richiesta mediante una valutazione ripetuta e consecutiva non meno di 4 settimane dalla data della prima documentazione. Nella Parte 2, la randomizzazione è avvenuta tra il Giorno -8 e la stessa data della somministrazione.
Randomizzazione fino alla fine dello studio (circa 2,6 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con OR secondo RECIST v1.1 nella parte 1
Lasso di tempo: Dalla prima dose (giorno 1) fino alla fine dello studio (circa 2,8 anni)
L'OR è definito come BOR di CR confermata o PR confermata in base ai criteri RECIST v1.1. La CR è definita come scomparsa di tutti i TL e NTL, normalizzazione del livello dei marcatori tumorali, eventuali linfonodi patologici (target e non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm e nessuna nuova lesione. Il PR è definito come una diminuzione di almeno il 30% nella SoD dei TL (rispetto al basale) e nessuna nuova lesione. La conferma di CR e PR è richiesta mediante una valutazione ripetuta e consecutiva non meno di 4 settimane dalla data della prima documentazione.
Dalla prima dose (giorno 1) fino alla fine dello studio (circa 2,8 anni)
Migliore risposta complessiva (BOR) secondo RECIST v1.1 nella Parte 1
Lasso di tempo: Dalla prima dose (giorno 1) fino alla fine dello studio (circa 2,8 anni)
BOR: migliore risposta che include CR, PR, malattia stabile (SD), malattia progressiva (PD) e non valutabile (NE) tra tutte le risposte complessive basate sull'applicazione di RECIST v1.1 alle valutazioni dello sperimentatore. CR: scomparsa di tutti i TL e NTL, normalizzazione del livello dei marcatori tumorali, eventuali linfonodi patologici (target e non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm e nessuna nuova lesione. PR: diminuzione di almeno il 30% nella SoD del TL (rispetto al basale) e nessun nuovo NTL. La conferma di CR e PR è richiesta dopo 4 settimane. PD: almeno un aumento del 20% nella SoD dei TL, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio, e un aumento assoluto di almeno 5 mm, o progressione inequivocabile di NTL esistenti o nuove lesioni. SD: né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD in almeno 8 settimane dalla prima dose del farmaco in studio. NE: quando durante la valutazione non viene effettuata alcuna misurazione della lesione o solo un sottoinsieme di misurazioni. Viene riportato il numero di partecipanti con BOR.
Dalla prima dose (giorno 1) fino alla fine dello studio (circa 2,8 anni)
Durata della risposta (DoR) secondo RECIST v1.1 nella Parte 1
Lasso di tempo: Dalla prima dose (giorno 1) fino alla fine dello studio (circa 2,8 anni)
La DoR è definita come il tempo che intercorre dalla prima documentazione di una risposta confermata (CR o PR) fino alla prima documentazione di PD o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La CR è definita come scomparsa di tutti i TL e NTL, normalizzazione del livello dei marcatori tumorali, eventuali linfonodi patologici (target e non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm e nessuna nuova lesione. Il PR è definito come una diminuzione di almeno il 30% nella SoD dei TL (rispetto al basale) e nessuna nuova lesione. La conferma di CR e PR è richiesta mediante una valutazione ripetuta e consecutiva non meno di 4 settimane dalla data della prima documentazione. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% nella SoD dei TL, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio, e un aumento assoluto di almeno 5 mm, o una progressione inequivocabile di NTL esistenti o di nuove lesioni. Il DoR è stato analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla prima dose (giorno 1) fino alla fine dello studio (circa 2,8 anni)
Percentuale di partecipanti con controllo della malattia (DC) secondo RECIST v1.1 nella Parte 1
Lasso di tempo: Dalla prima dose (giorno 1) fino alla fine dello studio (circa 2,8 anni)
La DC è definita come BOR di CR confermata, PR confermata o malattia stabile (SD; mantenuta per ≥ 16 settimane) secondo RECIST v1.1. La CR è definita come scomparsa di tutti i TL e NTL, normalizzazione del livello dei marcatori tumorali, eventuali linfonodi patologici (target e non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm e nessuna nuova lesione. Il PR è definito come una diminuzione di almeno il 30% nella SoD dei TL (rispetto al basale) e nessuna nuova lesione. La conferma di CR e PR è richiesta mediante una valutazione ripetuta e consecutiva non meno di 4 settimane dalla data della prima documentazione. La DS non è definita né come una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né come un aumento sufficiente per qualificarsi per PD. I partecipanti con SD verranno inclusi nella DC se mantengono la SD per >= 16 settimane dall'inizio del trattamento.
Dalla prima dose (giorno 1) fino alla fine dello studio (circa 2,8 anni)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST v1.1 nella Parte 1
Lasso di tempo: Incarico fino alla fine degli studi (circa 2,8 anni)
La PFS è definita come il tempo dall'assegnazione fino alla prima documentazione di PD o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, indipendentemente dal fatto che il partecipante abbia ricevuto una successiva terapia antitumorale prima della progressione. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% nella SoD dei TL, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio, e un aumento assoluto di almeno 5 mm, o una progressione inequivocabile di NTL esistenti o di nuove lesioni. La PFS è stata analizzata utilizzando il metodo Kaplan-Meier basato sull'applicazione di RECIST v1.1 alle valutazioni dello sperimentatore. L'assegnazione è avvenuta tra il giorno -3 e -1.
Incarico fino alla fine degli studi (circa 2,8 anni)
Percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi (PFS-12) secondo RECIST v1.1 nella Parte 1
Lasso di tempo: Incarico per 12 mesi
La PFS è definita come il tempo dall'assegnazione fino alla prima documentazione di PD o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, indipendentemente dal fatto che il partecipante abbia ricevuto una successiva terapia antitumorale prima della progressione. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% nella SoD dei TL, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio, e un aumento assoluto di almeno 5 mm, o una progressione inequivocabile di NTL esistenti o di nuove lesioni. La PFS è stata analizzata utilizzando il metodo Kaplan-Meier basato sull'applicazione di RECIST v1.1 alle valutazioni dello sperimentatore. Viene riportata la percentuale di partecipanti liberi da progressione e vivi a 12 mesi (PFS-12). L'assegnazione è avvenuta tra il giorno -3 e -1.
Incarico per 12 mesi
Sopravvivenza complessiva (OS) secondo RECIST v1.1 nella Parte 1
Lasso di tempo: Dalla prima dose (giorno 1) fino alla fine dello studio (circa 2,8 anni)
L’OS è definita come il tempo che intercorre tra la prima dose e la morte per qualsiasi causa. La sopravvivenza globale è stata analizzata utilizzando il metodo Kaplan-Meier basato sull'applicazione di RECIST v1.1 alle valutazioni dello sperimentatore.
Dalla prima dose (giorno 1) fino alla fine dello studio (circa 2,8 anni)
Numero di partecipanti con TEAE e TESAE nella parte 2
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 2,6 anni)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio senza tener conto della possibilità di una relazione causale. Un SAE è un EA che ha come risultato uno dei seguenti risultati o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza di pericolo di vita (rischio immediato di morte); disabilità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. I TEAE sono definiti come eventi presenti al basale che sono peggiorati in intensità dopo la somministrazione del farmaco in studio o eventi assenti al basale emersi dopo la somministrazione del farmaco in studio.
Dal giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 2,6 anni)
Numero di partecipanti con spostamento di almeno 2 gradi dal basale al grado di tossicità peggiore nei parametri di laboratorio clinici nella Parte 2
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 2,6 anni)
Viene riportato il numero di partecipanti con uno spostamento di almeno 2 gradi CTCAE v5.0 dal basale (ultima valutazione prima della prima dose) al grado di tossicità peggiore nei parametri di laboratorio clinici. L'analisi dei parametri clinici di laboratorio comprendeva ematologia, chimica clinica, coagulazione e analisi delle urine.
Basale (giorno 1) fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 2,6 anni)
Numero di partecipanti con segni vitali anomali segnalati come TEAE nella parte 2
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 2,6 anni)
Viene riportato il numero di partecipanti con segni vitali anomali segnalati come TEAE. Per segni vitali anormali si intende qualsiasi reperto anomalo nei parametri dei segni vitali (temperatura corporea, pressione sanguigna e frequenza cardiaca).
Dal giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 2,6 anni)
BOR Secondo RECIST v1.1 nella Parte 2
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla fine dello studio (circa 2,6 anni)
BOR: migliore risposta che include CR, PR, SD, PD, NE tra tutte le risposte complessive basate sull'applicazione di RECIST v1.1 alle valutazioni dello sperimentatore. CR: scomparsa di tutti i TL, NTL, normalizzazione del livello dei marcatori tumorali, eventuali linfonodi patologici (target, non target) devono presentare riduzione dell'asse corto <10 mm, nessuna nuova lesione. PR: diminuzione di almeno il 30% nella SoD del TL (rispetto al basale) e nessun nuovo NTL. La conferma di CR, PR è richiesta dopo 4 settimane. PD: almeno un aumento del 20% nella SoD dei TL, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio, e un aumento assoluto di almeno 5 mm, o progressione inequivocabile di NTL esistenti o nuove lesioni. SD: né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD in almeno 8 settimane dalla prima dose del farmaco in studio. NE: quando durante la valutazione non viene effettuata alcuna misurazione della lesione o solo un sottoinsieme di misurazioni. Viene riportato il numero di partecipanti con BOR. Nella Parte 2, la randomizzazione è avvenuta tra il Giorno -8 e la stessa data della somministrazione.
Randomizzazione fino alla fine dello studio (circa 2,6 anni)
DoR secondo RECIST v1.1 nella parte 2
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla fine dello studio (circa 2,6 anni)
La DoR è definita come il tempo che intercorre dalla prima documentazione di una risposta confermata (CR o PR) fino alla prima documentazione di PD o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La CR è definita come scomparsa di tutti i TL e NTL, normalizzazione del livello dei marcatori tumorali, eventuali linfonodi patologici (target e non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm e nessuna nuova lesione. Il PR è definito come una diminuzione di almeno il 30% nella SoD dei TL (rispetto al basale) e nessuna nuova lesione. La conferma di CR e PR è richiesta mediante una valutazione ripetuta e consecutiva non meno di 4 settimane dalla data della prima documentazione. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% nella SoD dei TL, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio, e un aumento assoluto di almeno 5 mm, o una progressione inequivocabile di NTL esistenti o di nuove lesioni. Il DoR è stato analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Nella Parte 2, la randomizzazione è avvenuta tra il Giorno -8 e la stessa data della somministrazione.
Randomizzazione fino alla fine dello studio (circa 2,6 anni)
Percentuale di partecipanti con DC secondo RECIST v1.1 nella parte 2
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla fine dello studio (circa 2,6 anni)
La DC è definita come BOR di CR confermata, PR confermata o SD (mantenuta per ≥ 16 settimane) secondo RECIST v1.1. La CR è definita come scomparsa di tutti i TL e NTL, normalizzazione del livello dei marcatori tumorali, eventuali linfonodi patologici (target e non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm e nessuna nuova lesione. Il PR è definito come una diminuzione di almeno il 30% nella SoD dei TL (rispetto al basale) e nessuna nuova lesione. La conferma di CR e PR è richiesta mediante una valutazione ripetuta e consecutiva non meno di 4 settimane dalla data della prima documentazione. La DS non è definita né come una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né come un aumento sufficiente per qualificarsi per PD. I partecipanti con SD verranno inclusi nella DC se mantengono la SD per >= 16 settimane dall'inizio del trattamento. Nella Parte 2, la randomizzazione è avvenuta tra il Giorno -8 e la stessa data della somministrazione.
Randomizzazione fino alla fine dello studio (circa 2,6 anni)
PFS secondo RECIST v1.1 nella parte 2
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla fine dello studio (circa 2,6 anni)
La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla prima documentazione di PD o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, indipendentemente dal fatto che il partecipante abbia ricevuto una successiva terapia antitumorale prima della progressione. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% nella SoD dei TL, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio, e un aumento assoluto di almeno 5 mm, o una progressione inequivocabile di NTL esistenti o di nuove lesioni. La PFS è stata analizzata utilizzando il metodo Kaplan-Meier basato sull'applicazione di RECIST v1.1 alle valutazioni dello sperimentatore. Nella Parte 2, la randomizzazione è avvenuta tra il Giorno -8 e la stessa data della somministrazione.
Randomizzazione fino alla fine dello studio (circa 2,6 anni)
Percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi (PFS-12) secondo RECIST v1.1 nella Parte 2
Lasso di tempo: Randomizzazione per 12 mesi
La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla prima documentazione di PD o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, indipendentemente dal fatto che il partecipante abbia ricevuto una successiva terapia antitumorale prima della progressione. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% nella SoD dei TL, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio, e un aumento assoluto di almeno 5 mm, o una progressione inequivocabile di NTL esistenti o di nuove lesioni. La PFS è stata analizzata utilizzando il metodo Kaplan-Meier basato sull'applicazione di RECIST v1.1 alle valutazioni dello sperimentatore. Viene riportata la percentuale di partecipanti liberi da progressione e vivi a 12 mesi (PFS-12). Nella Parte 2, la randomizzazione è avvenuta tra il Giorno -8 e la stessa data della somministrazione.
Randomizzazione per 12 mesi
Sistema operativo secondo RECIST v1.1 nella parte 2
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla fine dello studio (circa 2,6 anni)
L'OS è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa. La sopravvivenza globale è stata analizzata utilizzando il metodo Kaplan-Meier basato sull'applicazione di RECIST v1.1 alle valutazioni dello sperimentatore. Nella Parte 2, la randomizzazione è avvenuta tra il Giorno -8 e la stessa data della somministrazione.
Randomizzazione fino alla fine dello studio (circa 2,6 anni)
Concentrazioni sieriche di Durvalumab nella Parte 1 (S1) e nella Parte 2 (E1)
Lasso di tempo: Parte 1: pre-dose il giorno 1 del ciclo 1, 3, 7, 13; Parte 2 (E1): pre-dose il giorno 1 del ciclo 1, 3, 7, 13 e 27
Sono riportate le concentrazioni sieriche di durvalumab raccolte nel tempo nella Parte 1 (S1) e nella Parte 2 (E1). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) per durvalumab è stato considerato pari a 50 ng/mL.
Parte 1: pre-dose il giorno 1 del ciclo 1, 3, 7, 13; Parte 2 (E1): pre-dose il giorno 1 del ciclo 1, 3, 7, 13 e 27
Concentrazioni sieriche di olelumab nella Parte 1 (S1) e nella Parte 2 (E1)
Lasso di tempo: Parte 1: pre-dose il giorno 1 del ciclo 1, 2, 7 e 13; Parte 2 (E1): pre-dose il giorno 1 del ciclo 1, 2, 7, 13 e 27
Sono riportate le concentrazioni sieriche di oleclumab raccolte nel tempo nella Parte 1 (S1) e nella Parte 2 (E1). Il LLOQ per oleclumab è stato considerato pari a 1 µg/mL.
Parte 1: pre-dose il giorno 1 del ciclo 1, 2, 7 e 13; Parte 2 (E1): pre-dose il giorno 1 del ciclo 1, 2, 7, 13 e 27
Concentrazioni sieriche di Bevacizumab nella Parte 1 (S1)
Lasso di tempo: Pre-dosare il giorno 1 del ciclo 1, 2, 7, 13 e 27
Sono riportate le concentrazioni sieriche di bevacizumab raccolte nel tempo nella Parte 1 (S1). Il LLOQ per bevacizumab è stato considerato pari a 500 ng/mL.
Pre-dosare il giorno 1 del ciclo 1, 2, 7, 13 e 27
Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) positivi a Durvalumab nella Parte 1 (S1) e Parte 2 (E1)
Lasso di tempo: Parte 1: Pre-dose il Giorno(D)1 dei Cicli(C)1 (baseline [BL]), 3, 7, 13 e 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 2,8 anni); Parte 2 (E1): pre-dose al giorno D1 di C1 (BL), 3, 7, 13, 27 e 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 2,6 anni)
Viene riportato il numero di partecipanti con ADA positivo a durvalumab nella Parte 1 (S1) e nella Parte 2 (E1).
Parte 1: Pre-dose il Giorno(D)1 dei Cicli(C)1 (baseline [BL]), 3, 7, 13 e 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 2,8 anni); Parte 2 (E1): pre-dose al giorno D1 di C1 (BL), 3, 7, 13, 27 e 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 2,6 anni)
Numero di partecipanti con ADA positivo a olelumab nella Parte 1 (S1) e nella Parte 2 (E1)
Lasso di tempo: Parte 1: Pre-dose al D1 di C1 (BL), 2, 7, 13 e 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 2,8 anni); Parte 2 (E1): pre-dose al giorno D1 di C1 (BL), 2, 7, 13, 27 e 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 2,6 anni)
Viene riportato il numero di partecipanti con ADA positivo a oleclumab nella Parte 1 (S1) e nella Parte 2 (E1).
Parte 1: Pre-dose al D1 di C1 (BL), 2, 7, 13 e 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 2,8 anni); Parte 2 (E1): pre-dose al giorno D1 di C1 (BL), 2, 7, 13, 27 e 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 2,6 anni)
Numero di partecipanti con ADA positivo al Bevacizumab nella Parte 1 (S1)
Lasso di tempo: Pre-dose al D1 di C1 (BL), 2, 7, 13, 27 e 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 2,8 anni)
Viene riportato il numero di partecipanti con ADA positivo a bevacizumab nella Parte 1 (S1).
Pre-dose al D1 di C1 (BL), 2, 7, 13, 27 e 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 2,8 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

MedImmune LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 settembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

10 ottobre 2022

Completamento dello studio (Stimato)

24 novembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 agosto 2019

Primo Inserito (Effettivo)

28 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D910CC00001
  • 2019-000974-44 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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