COLUMBIA-1: Nye onkologiske terapier i kombinasjon med kjemoterapi og Bevacizumab som førstelinjebehandling i MSS-CRC

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon innhentet fra subjektet/juridisk representant før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for screening.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
4. Forsøkspersonene må ha histologisk dokumentasjon på avansert eller metastatisk CRC og: (a) En dokumentert mutasjonstest under screening og bekreftet tumorlokalisering fra sykdomsvurdering for registrering. (b) Forsøkspersoner må IKKE ha defekt DNA mismatch repair (MSI) som dokumentert ved testing. (c) Pasienter må ikke ha mottatt noen tidligere systemisk terapi for tilbakevendende/metastatisk sykdom (tidligere adjuvant kjemoterapi eller radiokjemoterapi er akseptabelt så lenge progresjonen ikke var innen 6 måneder etter fullført adjuvant regime).
5. Forsøkspersonene må ha minst én lesjon som kan måles med RECIST v1.1 (Eisenhauer et al, 2009).
6. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organfunksjon.
7. Personer med medisinske tilstander som krever systemisk antikoagulasjon (f.eks. atrieflimmer) er kvalifisert forutsatt at begge de følgende kriteriene er oppfylt: - Personen har en INR i området på en stabil dose oralt antikoagulasjonsmiddel eller er på en stabil dose lavmolekylært. vekt heparin. – Forsøkspersonen har ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy blødningsrisiko.

8 Kroppsvekt >35 kg. 9. Adekvat prevensjonsmetode per protokoll

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om allogen organtransplantasjon.
2. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune lidelser i løpet av de siste 5 årene.
3. Anamnese med venøs trombose i løpet av de siste 3 månedene.
4. Kardiovaskulære kriterier: (a) Tilstedeværelse av akutt koronarsyndrom inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris, annen arteriell trombotisk hendelse inkludert cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene. (b) New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, eller ukontrollert hypertensjon. (c) Anamnese med hypertensiv krise/hypertensiv encefalopati i løpet av de siste 6 månedene.
5. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥ 470 ms.
6. Ingen signifikant historie med blødningshendelser eller gastrointestinal perforering.
7. Ukontrollert sammenfallende sykdom.
8. Anamnese med en annen primær malignitet bortsett fra: (a) Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥ 5 år med lav potensiell risiko for residiv. (b) Adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom. (c) Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom.
9. Anamnese med aktiv primær immunsvikt.
10. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose, hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus.
11. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
12. Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade > 1 fra tidligere kreftbehandling.
13. Historie med leptomeningeal sykdom eller ledningskompresjon.
14. Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
15. Mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen, malabsorpsjonssyndrom eller manglende evne til å ta orale medisiner.
16. Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
17. Tidligere immunterapi eller anti-angiogene midler.
18. Mottak av levende svekket vaksine innen de siste 30 dagene.
19. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade i løpet av de siste 28 dagene.
20. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin i løpet av de siste 14 dagene, med unntak per protokoll.